全 紅

黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 154000

膽汁淤積性黃疸是指因膽汁淤積從而導(dǎo)致血中膽汁酸和膽紅素水平高于正常值的疾病[1-2]。國(guó)外報(bào)道活產(chǎn)嬰兒膽汁淤積性黃疸的發(fā)生率為1∶5 000～1∶2 500,國(guó)內(nèi)目前尚無(wú)準(zhǔn)確統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為國(guó)內(nèi)發(fā)病率較西方國(guó)家高[3]。膽汁淤積性黃疸會(huì)影響新生兒的生理功能,部分黃疸程度較深的患兒甚至可能會(huì)出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的肝功能損害,最終發(fā)展為終末期肝病,因而建議對(duì)此類(lèi)患兒及早干預(yù)和治療[4]。當(dāng)前對(duì)膽汁淤積性黃疸新生兒的診斷和鑒別仍依賴于膽汁酸和總膽紅素的檢測(cè),但上述指標(biāo)對(duì)評(píng)估此類(lèi)患兒預(yù)后臨床價(jià)值不佳[5-6]。血清維生素D3和鐵蛋白都是臨床上常用的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),已有研究證實(shí),妊娠期出現(xiàn)維生素D3缺乏的產(chǎn)婦其嬰兒出現(xiàn)膽汁淤積性黃疸的概率往往更高,而鐵蛋白又是評(píng)估個(gè)體肝功能的重要指標(biāo)[7-8]。本文擬通過(guò)設(shè)立對(duì)照分析的方式,就血清維生素D3和鐵蛋白對(duì)新生兒膽汁淤積性黃疸的診斷和預(yù)后評(píng)估價(jià)值進(jìn)行分析,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年4月—2021年4月在我院接受治療的膽汁淤積性黃疸新生兒65例作為研究組,選擇同時(shí)間段在我院分娩的健康新生兒50例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)研究組所有患兒均符合膽汁淤積性黃疸的疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]:總膽紅素(TBIL)<85.5μmol/L,直接膽紅素(DBIL)>17.1μmol/L或TBIL>85.5μmol/L,DBIL占TBIL的比例>20%,年齡≤1歲;同時(shí)入組患兒均出現(xiàn)皮膚鞏膜黃染,同時(shí)患兒伴發(fā)不同程度肝臟腫大、糞便顏色改變等癥狀。(2)患兒家長(zhǎng)對(duì)調(diào)研知情同意。(3)研究報(bào)醫(yī)院倫理學(xué)會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡>1歲;(2)伴發(fā)其他肝臟原發(fā)性疾病或診斷不明病情者;(3)其他不符合調(diào)研要求者。兩組新生兒基線資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組新生兒基線資料比較

1.2 干預(yù)方法 兩組新生兒均采集3ml血樣,在3 000r/min速率下進(jìn)行離心,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)進(jìn)行檢測(cè),每個(gè)指標(biāo)均連續(xù)檢測(cè)3次,取平均值作為最終結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)測(cè)標(biāo)準(zhǔn) (1)比較研究組和對(duì)照組新生兒血清維生素D3及鐵蛋白水平;(2)研究組根據(jù)不同臨床結(jié)局,分為預(yù)后良好組(干預(yù)后癥狀改善,總膽紅素恢復(fù)正常水平)和預(yù)后不良組(干預(yù)后癥狀改善不佳,出現(xiàn)肝功能損傷患兒),并比較預(yù)后良好組和預(yù)后不良組血清維生素D3和鐵蛋白水平;(3)分析研究組患兒血清維生素D3和鐵蛋白水平相關(guān)性;(4)分別繪制血清維生素D3和鐵蛋白診斷膽汁淤積性黃疸的ROC曲線,計(jì)算其AUC。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇SPSS22.0軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,行正態(tài)分布、方差齊性,滿足以上條件的數(shù)據(jù)組間行t檢驗(yàn),方差不齊的數(shù)據(jù)用非參數(shù)檢驗(yàn)中的Mann-WhitneyU檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用率(%)表示,行χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對(duì)照組新生兒血清維生素D3、鐵蛋白水平比較 研究組血清維生素D3和鐵蛋白水平均明顯較對(duì)照組新生兒低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 研究組和對(duì)照組新生兒血清維生素D3與鐵蛋白水平比較

2.2 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患兒血清維生素D3、鐵蛋白水平比較 預(yù)后良好組患兒的血清維生素D3、鐵蛋白水平均明顯高于預(yù)后不良組患兒(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患兒血清維生素D3與鐵蛋白水平比較

2.3 膽汁淤積性黃疸患兒血清維生素D3與鐵蛋白水平相關(guān)性 研究組血清維生素D3與鐵蛋白水平的相關(guān)性Spearman分析顯示,兩者間存在明顯的正相關(guān)聯(lián)系(r=0.705 7,P=0.003 3)。見(jiàn)圖1。

2.4 血清維生素D3和鐵蛋白對(duì)膽汁淤積性黃疸診斷價(jià)值分析 分別繪制血清維生素D3和鐵蛋白對(duì)膽汁淤積性黃疸的診斷ROC曲線,結(jié)果顯示,其AUC分別為0.745 6(95%CI=0.543 3～0.947 9,P=0.033 3)、0.974 6(95%CI=0.924 8～1.000 0,P<0.000 1)。見(jiàn)圖2。

圖2 血清維生素D3和鐵蛋白對(duì)膽汁淤積性黃疸診斷價(jià)值分析

3 討論

嬰兒膽汁淤積性黃疸是多發(fā)生于1歲以內(nèi)(含新生兒)小兒中,目前該癥發(fā)病原因較為復(fù)雜,其中感染、代謝性疾病等引起的膽汁淤積性肝病及膽管閉鎖[10-11],及早干預(yù)和治療對(duì)改善此類(lèi)患兒的預(yù)后具有重要意義,如患兒未得到及時(shí)有效的干預(yù)可能會(huì)出現(xiàn)肝臟損傷等疾患,影響新生兒生長(zhǎng)發(fā)育[12]。

準(zhǔn)確的診斷是臨床治療及預(yù)后分析的基礎(chǔ),目前臨床上常用的總膽紅素、膽汁酸等指標(biāo)雖然在診斷膽汁淤積性黃疸中具有較好的應(yīng)用價(jià)值,但在預(yù)測(cè)新生兒預(yù)后方面仍有一定不足,因而尋求更新、更準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)改善患兒預(yù)后具有積極意義。血清維生素D3又名膽鈣化醇,屬于維生素D的一種,維生素D被視為鈣、磷代謝的激素前體,除此之外維生素D3還被證實(shí)在免疫調(diào)節(jié)方面具有重要作用[13]。鐵蛋白在臨床上目前已被應(yīng)用于新生兒黃疸的診治中,其水平高低能夠反映新生兒黃疸嚴(yán)重程度,還可以用于評(píng)估黃疸治療臨床療效[14]。本文結(jié)果顯示,相比健康新生兒,膽汁淤積性黃疸新生兒血清維生素D3和鐵蛋白水平明顯更低,這說(shuō)明上述兩個(gè)指標(biāo)在評(píng)估膽汁淤積性黃疸病情中具有一定的應(yīng)用價(jià)值,這與學(xué)者許柯等[15]的研究結(jié)果類(lèi)似,該研究結(jié)果顯示,接受腺苷蛋氨酸輔助治療后,黃疸新生兒血清轉(zhuǎn)鐵蛋白水平出現(xiàn)明顯升高,心肌酶譜及膽紅素水平明顯降低。筆者分析認(rèn)為,轉(zhuǎn)鐵蛋白是一種在肝細(xì)胞合成,在血清中能夠與鐵相結(jié)合的β球蛋白,其主要功能為轉(zhuǎn)運(yùn)鐵,其水平降低往往反映了黃疸病情的加重[14],鐵蛋白與轉(zhuǎn)鐵蛋白類(lèi)似,可以應(yīng)用于黃疸病情的評(píng)估診斷中。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者已被證實(shí)血清維生素D3水平處于低水平[16],且此類(lèi)產(chǎn)婦新生兒出現(xiàn)黃疸的概率明顯高于健康產(chǎn)婦,本文中結(jié)果顯示膽汁淤積性黃疸新生兒血清維生素D3水平明顯低于健康新生兒,也印證了其他學(xué)者的研究結(jié)果。

本文結(jié)果顯示,預(yù)后不良組患兒血清維生素D3和鐵蛋白水平均低于預(yù)后良好組患兒,通過(guò)繪制ROC曲線顯示血清維生素D3和鐵蛋白對(duì)膽汁淤積性黃疸的診斷AUC分別為0.745 6和0.974 6,提示診斷價(jià)值較好。筆者分析認(rèn)為,新生兒出現(xiàn)高膽紅素血癥的原因包括如下幾點(diǎn):(1)新生兒紅細(xì)胞生成及代謝速率較快,因此其體內(nèi)的膽紅素水平較常人高;(2)新生兒的機(jī)體功能尚不完備,血漿蛋白結(jié)合膽紅素能力較低,從而使得絕對(duì)膽紅素水平升高;(3)新生兒腸道內(nèi)有益菌數(shù)量不足,不能代謝膽紅素;(4)新生兒肝臟攝取膽紅素能力較差,降低了膽紅素代謝速率[17]。而維生素D3可以調(diào)節(jié)機(jī)體代謝,改善肝臟功能。研究顯示[18],維生素D能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖,具有提高機(jī)體免疫力、抗炎及抗纖維化等作用,這些都與肝臟功能具有密切關(guān)聯(lián)。

綜上所述,膽汁淤積性黃疸新生兒血清維生素D3和鐵蛋白水平均存在明顯降低現(xiàn)象,可以考慮將上述指標(biāo)作為評(píng)估膽汁淤積性黃疸新生兒病情的參考應(yīng)用于臨床。