蔡冬冬 王 健 鄭藝兵

1 福建省漳州市第二醫(yī)院兒科 363200; 2 漳州市醫(yī)院新生兒科

注意缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)常見于兒童時(shí)期,男性兒童群體患病高于女性兒童,患兒多表現(xiàn)出不符合其年齡階段的注意力不集中、好動(dòng)、情緒激動(dòng)等癥狀,部分患兒的癥狀可能持續(xù)至其青春期或者成年[1]。目前,對于ADHD患兒的臨床治療多采用藥物、行為和藥物聯(lián)合行為治療等方法,藥物治療是最基本的治療方式[2],但由于選用的治療藥物多為精神類藥物,具有嚴(yán)重的成癮性,長期使用容易出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。托莫西汀對于去甲腎上腺素的再攝取具有抑制作用,相比于其他中樞興奮藥物,長期服用不會(huì)產(chǎn)生成癮性[3],然而托莫西汀仍具有一定的胃腸道刺激性。ω-3多不飽和脂肪酸(ω-3 PUFAs)目前臨床多用于降血脂、抗凝血等,有研究指出[4],ω-3 PUFAs可以用于治療ADHD。目前,應(yīng)用ω-3多不飽和脂肪酸與托莫西汀聯(lián)合用藥對ADHD患兒進(jìn)行治療的相關(guān)研究較少?；诖?本文選取ADHD患兒86例,觀察ω-3 PUFAs聯(lián)合托莫西汀的治療效果,為后續(xù)臨床研究提供相關(guān)數(shù)據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月—2022年8月本院收治的ADHD患兒86例,隨機(jī)將其分為聯(lián)合組(n=43)和對照組(n=43)。聯(lián)合組男36例,女7例,年齡7～16歲,平均年齡(10.67±2.19)歲,病程6～28個(gè)月,平均病程(17.46±5.62)個(gè)月,韋氏智力測驗(yàn)總智商(FIQ)評分80～95分,平均評分(87.26±3.79)分;對照組男34例,女9例,年齡6～15歲,平均年齡(10.72±2.25)歲,病程7～29個(gè)月,平均病程(17.37±5.81)個(gè)月,韋氏智力測驗(yàn)總智商(FIQ)評分80～95分,平均評分(87.31±3.75)分。兩組患兒的性別、年齡等一般資料比較無明顯差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合有關(guān)ADHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)納入的患兒均為初次診斷;(3)本次研究經(jīng)患兒家長同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在精神藥物治療史的患兒;(2)合并凝血障礙、心血管疾病者;(3)對本次研究藥物過敏,無法接受研究者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 方法 兩組ADHD患兒入院后完善基本資料,參考2011版美國兒科學(xué)會(huì)《兒童青少年注意力缺陷多動(dòng)障礙診斷、評價(jià)和治療臨床實(shí)用指南》[6],對其進(jìn)行聽覺、視覺及感覺等統(tǒng)合訓(xùn)練。對照組ADHD患兒給予托莫西汀(天方藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20120097)治療,用藥方法:口服給藥,初次給藥總劑量為0.5mg/(kg·d),1周后,根據(jù)患兒的病情加減劑量,最高可增至1.2mg/(kg·d),1次/d,于早飯后服用。聯(lián)合組ADHD患兒給予ω-3 PUFAs[深海魚油軟膠囊,威海百合生物技術(shù)股份有限公司,衛(wèi)食健字(1999)第0306號(hào)]聯(lián)合托莫西汀治療,給藥方法:托莫西汀給藥方法與對照組一致,在此基礎(chǔ)上患兒加用ω-3 PUFAs,口服給藥,2粒/次,2次/d,于早晚飯后服用。兩組患兒均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 評價(jià)指標(biāo) (1)臨床療效:治療3個(gè)月后,采用中文版ADHD SNAP-Ⅳ評定量表—父母版(SNAP-Ⅳ)[7]和整合視聽持續(xù)性操作測試(IVA-CPT)[8]評估兩組患兒的臨床療效。SNAP-Ⅳ包括26項(xiàng),從注意力不集中、自控能力差和對立違抗(ODD)三方面進(jìn)行評估,由患兒父母填寫,總分57分,得分越高表示患兒的癥狀越嚴(yán)重;IVA-CPT從視覺和聽覺的注意力、反應(yīng)控制兩方面進(jìn)行評估,得分越低患兒的癥狀越嚴(yán)重。(2)血清學(xué)指標(biāo):治療前和治療3個(gè)月后檢測兩組血清學(xué)指標(biāo),包括泌乳素(PRL)、中樞神經(jīng)特異性蛋白(S100β)和25-羥維生素D[25(OH)D],采集患兒清晨空腹靜脈血3ml,經(jīng)離心操作后,分離血清,將其存放于含有促凝劑的真空采血管中,應(yīng)用人垂體泌乳素檢測試劑盒,采用酶聯(lián)免疫法測定PRL水平;采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測S100β水平;應(yīng)用25-羥維生素D測定試劑盒,采用酶聯(lián)免疫法測定25(OH)D水平。(3)不良反應(yīng):統(tǒng)計(jì)兩組用藥期間不良反應(yīng)情況,包括厭食、嗜睡、頭暈頭痛、惡心嘔吐、心動(dòng)過速等癥狀。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療前,兩組患兒的SNAP-Ⅳ、IVA-CPT評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,兩組患兒的SNAP-Ⅳ評分低于治療前,IVA-CPT評分高于治療前(P<0.05),且聯(lián)合組患兒的SNAP-Ⅳ評分低于對照組,IVA-CPT評分高于對照組(P<0.05)。見表1、2。

表1 兩組SNAP-Ⅳ評分比較分)

表2 兩組IVA-CPT評分比較分)

2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前,兩組患兒的PRL、S100β、25(OH)D水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,兩組患兒的PRL、S100β、25(OH)D水平高于治療前(P<0.05),且聯(lián)合組患兒的PRL、S100β和25(OH)D水平高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 用藥期間,聯(lián)合組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.65%,與對照組患兒的11.63%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.400,P=0.237>0.05)。所有不良反應(yīng)經(jīng)對癥治療后均得到緩解或消失。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

ADHD是一種多發(fā)于兒童時(shí)期的精神行為障礙,具有一定的持續(xù)性,可能從患兒的兒童時(shí)期一直持續(xù)至青少年甚至成年時(shí)期[9]。行為障礙是ADHD患兒面臨的最主要問題,有研究表明[10-11],ω-3 PUFAs對患兒的認(rèn)知功能具一定的改善作用;托莫西汀可以改善患兒注意力問題以及多動(dòng)的癥狀。

本文結(jié)果顯示,治療3個(gè)月后,兩組患兒的SNAP-Ⅳ評分低于治療前,IVA-CPT評分高于治療前(P<0.05),且聯(lián)合組患兒的SNAP-Ⅳ評分低于對照組,IVA-CPT評分高于對照組(P<0.05)。表明ω-3 PUFAs聯(lián)合托莫西汀治療ADHD患兒臨床效果良好,可以改善其臨床癥狀。分析原因:ω-3 PUFAs是神經(jīng)細(xì)胞膜磷脂的構(gòu)成因子,可以增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞膜的流動(dòng)性,改善ADHD患兒的神經(jīng)系統(tǒng)功能[12];托莫西汀可以通過增加多巴胺(DA)的含量,增強(qiáng)去甲腎上腺素(NE)的反轉(zhuǎn)效應(yīng)[13],改善患兒的臨床癥狀;ω-3 PUFAs與托莫西汀二者合用可以更好地改善患兒的行為和認(rèn)知障礙。

研究發(fā)現(xiàn)[14-15],PRL、S100β和25(OH)D對于ADHD的病情進(jìn)程均有一定的參與。本文結(jié)果顯示,治療3個(gè)月后,兩組患兒的PRL、S100β和25(OH)D水平高于治療前(P<0.05),且聯(lián)合組患兒的PRL、S100β和25(OH)D水平高于對照組(P<0.05)。表明ω-3 PUFAs聯(lián)合托莫西汀治療ADHD患兒可以幫助調(diào)節(jié)其血清學(xué)指標(biāo)。分析原因:PRL是一種由腺垂體分泌的蛋白質(zhì)激素,具有促進(jìn)乳腺發(fā)育、調(diào)節(jié)性腺等功能,PRL可受到DA激動(dòng)劑的抑制;S100β具有促進(jìn)腦部發(fā)育、維持機(jī)體鈣穩(wěn)定的作用;25(OH)D可以調(diào)控腦組織的鈣信號(hào)、促進(jìn)腦細(xì)胞分化等作用;使用ω-3 PUFAs聯(lián)合托莫西汀治療后,患兒血清中上述指標(biāo)的水平上升,可以改善ADHD患兒的病情。

另外,本文結(jié)果還顯示,用藥期間兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明ω-3 PUFAs聯(lián)合托莫西汀治療ADHD患兒的用藥安全性較好。

綜上所述,應(yīng)用ω-3 PUFAs聯(lián)合托莫西汀治療ADHD患兒的臨床療效較好,可以幫助改善患兒的臨床癥狀,調(diào)節(jié)PRL、S100β和25(OH)D 水平,并且具有一定的安全性。