吳杰

（江西省上饒市廣豐區(qū)人民醫(yī)院 廣豐 334600）

過敏性紫癜為臨床常見的血管炎，常發(fā)于兒童時期，主要是由于白細胞破裂造成機體小血管炎癥反應(yīng)所致。目前尚未明確病因，可能與食物過敏、藥物過敏、免疫紊亂和遺傳等因素相關(guān)。過敏性紫癜患兒臨床表現(xiàn)為腹痛、下肢皮膚紫癜、尿蛋白和關(guān)節(jié)痛等，若不給予及時的治療，易對腎臟造成損害，危及患兒生命健康[1～2]。目前，臨床治療多采用對癥治療和支持治療，臨床效果較好，但部分患兒會存在較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，不利于患兒預(yù)后。因此，采取有效的治療措施，提高臨床療效，是改善預(yù)后的關(guān)鍵[3～4]。氯雷他定是一種抗組胺藥物，具有抑制肥大細胞，阻斷炎癥介質(zhì)釋放和緩解血管損傷的作用[5]。甲強龍是一種糖皮質(zhì)激素，具有較好的抗過敏和抗炎作用[6]。本研究選取過敏性紫癜患兒68 例作為研究對象，旨在探究甲強龍聯(lián)合氯雷他定在兒童過敏性紫癜中的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2019 年1 月至2021 年12 月收治的68 例過敏性紫癜患兒分為對照組和觀察組各34 例。觀察組女19 例，男15 例；年齡2～10 歲，平均（5.36±0.95）歲；過敏性紫癜類型：混合型7 例，關(guān)節(jié)型10 例，單純型9 例，腹型6例，腎型2 例；病程1～42 h，平均（21.42±2.56）h。對照組女18 例，男16 例；年齡2～11 歲，平均（5.41±0.97）歲；過敏性紫癜類型：混合型6 例，關(guān)節(jié)型11例，腹型4 例，腎型3 例，單純型10 例；病程2～41 h，平均（21.39±2.52）h。對比兩組一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（倫理批號：IISC-201926448）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合小兒過敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)，存在關(guān)節(jié)痛、腹痛和下肢紫癜等典型臨床表現(xiàn)；患兒家屬自愿簽署本研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在凝血功能障礙者；存在自身免疫缺陷者；存在肝、腎和心臟等器官病變者；存在遺傳性疾病者；對本研究藥物存在禁忌者。

1.3 治療方法 兩組患兒均給予抗血小板聚集、補液、抗感染等對癥治療。對照組患兒在此基礎(chǔ)上采用氯雷他定片（國藥準(zhǔn)字H20050233）治療，藥劑量根據(jù)患兒體質(zhì)量進行調(diào)整，患兒體質(zhì)量＜30 kg，5 mg/次，1 次/d；患兒體質(zhì)量≥30 kg，10 mg/次，1 次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上取注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥準(zhǔn)字H20123319）按2 mg/kg 的劑量靜脈滴注，1次/d；連續(xù)用藥7 d 后，藥物用量可減至1 mg/kg。兩組連續(xù)治療21 d。

1.4 觀察指標(biāo) 對比兩組臨床療效、血清學(xué)指標(biāo)、免疫球蛋白水平、臨床癥狀恢復(fù)時間和不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床療效。療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效，患兒治療后頭痛、關(guān)節(jié)痛、腹痛及紫癜等癥狀基本消失；好轉(zhuǎn)，患兒治療后頭痛、關(guān)節(jié)痛、腹痛及紫癜等癥狀明顯減輕；無效，患兒治療后頭痛、關(guān)節(jié)痛、腹痛及紫癜等癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或加重。治療總有效率=（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血清學(xué)指標(biāo)。分別于治療前、后采集2 ml 患兒空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血，檢測患兒腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）水平，方法采用酶聯(lián)免疫吸附法。（3）免疫球蛋白水平。分別于治療前、后取患兒空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血2 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患兒免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平。（4）臨床癥狀恢復(fù)時間。記錄兩組患兒腹痛、關(guān)節(jié)腫脹和紫癜恢復(fù)時間。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組患兒治療中出現(xiàn)感染、面部潮紅、瘙癢、嘔吐及腹瀉等癥狀的情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對比 兩組患兒治療前血清學(xué)指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患兒治療后TNF-α、IL-6、IL-8 水平均降低，且觀察組水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對比（±s）

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)對比（±s）

IL-8（ng/ml）治療前 治療后對照組觀察組組別 n TNF-α（mg/L）治療前 治療后IL-6（ng/ml）治療前 治療后34 34 t P 31.51±5.74 31.62±5.76 0.079 0.937 22.15±3.57 13.56±2.62 11.311 0.000 331.45±56.19 332.37±56.26 0.068 0.946 233.22±24.09 145.37±19.82 16.421 0.000 281.32±35.36 280.59±35.14 0.085 0.932 205.67±25.24 167.15±19.13 7.092 0.000

2.3 兩組免疫球蛋白對比 兩組治療前免疫球蛋白水平對比，無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組免疫球蛋白水平均升高，且觀察組水平高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫蛋白球?qū)Ρ龋ā纒）

表3 兩組免疫蛋白球?qū)Ρ龋ā纒）

IgG（g/L）治療前 治療后對照組觀察組組別 n IgM（g/L）治療前 治療后IgA（g/L）治療前 治療后34 34 t P 1.35±0.32 1.37±0.34 0.250 0.804 1.97±0.54 2.37±0.62 2.837 0.006 1.36±0.25 1.41±0.27 0.792 0.431 2.72±0.57 3.68±1.03 4.755 0.000 8.12±1.57 8.09±1.55 0.079 0.937 9.56±2.13 11.25±2.58 2.945 0.005

2.4 兩組臨床癥狀恢復(fù)時間對比 觀察組臨床癥狀恢復(fù)時間早于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床癥狀恢復(fù)時間對比（±s）

表4 兩組臨床癥狀恢復(fù)時間對比（±s）

關(guān)節(jié)腫脹恢復(fù)時間（d）對照組觀察組組別 n 紫癜恢復(fù)時間（d）腹痛消失時間（d）34 34 t P 6.12±1.72 3.76±1.23 6.508 0.000 4.59±0.73 3.15±0.42 9.970 0.000 5.11±1.12 2.73±0.69 10.550 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

過敏性紫癜是一種常發(fā)于冬春季的過敏反應(yīng)性疾病，由免疫復(fù)合物介導(dǎo)，可能與免疫功能障礙、遺傳及感染等因素相關(guān)。疾病進展期在變應(yīng)性毛細血管及細小動脈炎作用下，血液及血漿外滲，使皮膚出現(xiàn)瘀點瘀斑，關(guān)節(jié)痛、便血、腎臟損害及腹痛是其臨床特點，若不采取及時治療控制疾病發(fā)展，嚴(yán)重者可累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，損傷腎臟[7～8]。目前，臨床治療過敏性紫癜患兒常采用抗感染、抗過敏等方法進行對癥治療，雖具有一定療效，但易引發(fā)較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，不利于患兒預(yù)后[9～10]。因此采取有效的治療方法，降低患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率，是提高患兒預(yù)后的關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，表明甲強龍聯(lián)合氯雷他定治療過敏性紫癜患兒可提高治療效果。究其原因，氯雷他定作用強度大，作用時間和半衰期較長，可較長時間維持藥效。甲強龍具有起效快、療程短、療效佳的優(yōu)點。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，可增強藥效，促進患兒康復(fù)，提高治療效果。血清學(xué)指標(biāo)中TNF-α 是一種促炎因子，可促進炎癥因子的分泌，在炎癥反應(yīng)過程中起到重要作用，其水平上升會迅速激活中性粒細胞釋放白細胞介素，加重炎癥反應(yīng)；IL-6 大量釋放會進一步加重患兒炎癥反應(yīng)；IL-8會加速炎癥細胞的聚集，釋放蛋白酶，使毛細血管產(chǎn)生炎癥。當(dāng)患兒發(fā)病時，TNF-α、IL-6 及IL-8 水平均會上升[11]。觀察組治療后TNF-α、IL-6、IL-8 水平均低于對照組，表明甲強龍聯(lián)合氯雷他定治療過敏性紫癜患兒利于改善患兒血清學(xué)指標(biāo)。氯雷他定是選擇性組胺H1 受體拮抗劑，可有效阻止肥大細胞繁殖，抑制炎癥介質(zhì)釋放。甲強龍是一種合成糖皮質(zhì)激素藥物，可有效穿透機體內(nèi)細胞膜，從而與患兒細胞內(nèi)受體相結(jié)合，起到阻斷過敏介質(zhì)的釋放、抑制肥大細胞繁殖的作用，利于抑制致炎因子釋放。觀察組治療總有效率高于對照組，這是由于甲強龍能夠?qū)純喝苊阁w膜起到穩(wěn)定作用，使血管對兒茶酚的敏感性增高，利于降低患兒血管通透性，加快其血管收縮，改善患兒臨床癥狀。免疫球蛋白是免疫調(diào)節(jié)的重要組成部分，其中IgM 水平升高表示感染程度高；IgA 是一種外泌型免疫球蛋白，其水平大量分泌會引發(fā)免疫異常；IgG 是抗感染主要抗體，具有抗病毒、抗菌的作用，其水平升高表示感染加重[12～13]。觀察組患兒IgM、IgA、IgG 水平均高于對照組，表明甲強龍聯(lián)合氯雷他定治療過敏性紫癜患兒利于提高患兒免疫球蛋白水平。說明甲強龍可通過抑制免疫炎癥反應(yīng)，阻斷細胞因子的釋放，調(diào)節(jié)免疫，利于提高免疫球蛋白水平[14]。觀察組紫癜恢復(fù)時間、腹痛消失時間和關(guān)節(jié)腫脹恢復(fù)時間均早于對照組，表明甲強龍聯(lián)合氯雷他定治療過敏性紫癜患兒利于促進臨床癥狀恢復(fù)。甲強龍能夠穩(wěn)定患兒溶酶體膜，提高血管對兒茶酚胺的敏感性，起到促進血管收縮、降低血管通透性的作用，利于改善患兒臨床癥狀，促進患兒康復(fù)進程[15]。兩藥聯(lián)用可減輕皮下組織、內(nèi)臟器官及黏膜的出血和水腫情況，加速患兒紫癜、腹痛及關(guān)節(jié)腫脹等臨床癥狀的恢復(fù)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比無明顯差異。表明甲強龍聯(lián)合氯雷他定治療過敏性紫癜患兒安全性高。氯雷他定口服后能夠在體內(nèi)維持18～24 h，可有效減輕患兒血管炎癥病變，降低其血管壁通透性，從而減少患兒出現(xiàn)卒中和血管壁滲出的情況，且該藥物不易穿透血腦屏障，不會對神經(jīng)系統(tǒng)和中樞產(chǎn)生副作用。甲強龍能夠提升血管內(nèi)藥物的濃度，使藥效迅速發(fā)揮作用，對患兒腎上腺垂體產(chǎn)生的影響較小，且不會使其機體內(nèi)鉀的排放量上升，因此，具有較高的安全性。