梁國新 梁燕

（廣東省廣州市婦女兒童醫(yī)療中心兒內(nèi)科 廣州 510623）

小兒慢性咳嗽是指以咳嗽為主要或唯一的臨床表現(xiàn)，病程大于4 周，胸部X 線未見明顯異常的呼吸系統(tǒng)疾病。小兒慢性咳嗽可引起反復(fù)呼吸道感染，主要是反復(fù)咳嗽且咳嗽時(shí)間較長會(huì)損傷肺氣，引起肺脾兩虛，降低外邪防御功能，進(jìn)而易引起呼吸道感染，若不能糾正損傷的肺氣，即便感染控制也易反復(fù)發(fā)作[1～2]。中醫(yī)對(duì)小兒呼吸系統(tǒng)疾病有良好的治療效果，根據(jù)小兒實(shí)際情況辨證治療[3]。虛汗停顆粒是一種中成藥，其成分為黃芪、浮小麥、大棗、糯稻根、牡蠣，以蔗糖為輔料，可益氣養(yǎng)陰、斂汗固表。本研究旨在探討虛汗停顆粒治療小兒慢性咳嗽合并反復(fù)呼吸道感染的有效性和安全性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年2 月至2022 年1 月廣州市婦女兒童醫(yī)療中心兒內(nèi)科收治的120 例小兒慢性咳嗽合并反復(fù)呼吸道感染患兒為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分成實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，每組60 例。實(shí)驗(yàn)組男38 例，女22 例；年齡2～10 歲，平均年齡（6.02±0.86）歲；咳嗽時(shí)間5～17 周，平均（12.02±2.41）周。對(duì)照組男40 例，女20 例；年齡2～10 歲，平均（6.06±0.84）歲；咳嗽時(shí)間5～18 周，平均（11.98±2.27）周。兩組性別、年齡等一般資料比較未見顯著差異（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013 年修訂）》[4]制定的小兒慢性咳嗽合并反復(fù)呼吸道感染的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，持續(xù)咳嗽時(shí)間超過4 周，經(jīng)痰菌培養(yǎng)結(jié)果陽性；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]關(guān)于肺脾氣虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要表現(xiàn)為體弱易感，自汗多，面色少華，納呆食少，倦怠乏力，便溏，舌淡，脈細(xì)無力，指紋淡；患兒年齡均在2 歲及以上，資料完整；自愿參加，征得本人同意及積極配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有先天性呼吸系統(tǒng)疾病、消化道畸形或先天性心臟??；合并身體重要臟器病變；長期采取激素藥物治療；伴有精神疾病或認(rèn)知障礙；中途退出。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予西醫(yī)對(duì)癥干預(yù)，如依據(jù)呼吸道感染病菌培養(yǎng)結(jié)果應(yīng)用敏感度高的抗生素，止咳化痰，舒張支氣管，營養(yǎng)支持等。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用虛汗停顆粒（國藥準(zhǔn)字Z44020783），開水沖服，4 歲以下兒童5 g/次，2 次/d；4 歲以上兒童5 g/次，3 次/d。兩組均持續(xù)治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效：痊愈，用藥后患兒咳嗽癥狀基本消失，偶見感染但無須治療完全能自愈；好轉(zhuǎn)，患兒用藥后咳嗽癥狀有所減輕，咳嗽頻率明顯減少；無效，咳嗽癥狀嚴(yán)重度、發(fā)作頻率均未見明顯變化。治療總有效率=（痊愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）中醫(yī)癥狀積分：治療前、治療8 周后，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)中醫(yī)癥狀，包括咳嗽咳痰、多汗怕風(fēng)、面色少華、納呆食少4 個(gè)主要癥狀，各個(gè)癥狀按照無、輕度、中度、重度分別對(duì)應(yīng)0 分、1 分、2 分、3 分。（3）免疫功能：治療前、治療8 周后兩組患兒均采集外周靜脈血4 ml，檢測患兒免疫球蛋白指標(biāo)水平，主要包括免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）。（4）比較兩組治療期間的不良反應(yīng)以及隨訪6 個(gè)月內(nèi)的復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫功能比較 兩組患兒治療前的各項(xiàng)免疫球蛋白指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8 周后，實(shí)驗(yàn)組IgA、IgG、IgM 水平較治療前高，對(duì)照組免疫球蛋白指標(biāo)與治療前比較無顯著差異，實(shí)驗(yàn)組治療后的血清IgA、IgG、IgM 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組免疫功能比較（g/L，±s）

表1 兩組免疫功能比較（g/L，±s）

時(shí)間 組別 n IgA IgG IgM治療前實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組60 60 t P治療8周后實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組60 60 t P t 實(shí)驗(yàn)組P 實(shí)驗(yàn)組t 對(duì)照組P 對(duì)照組0.98±0.14 1.01±0.15 1.549 0.124 1.28±0.16 1.02±0.15 13.426 0.000 14.523 0.000 0.516 0.606 6.14±1.02 6.15±1.04 0.074 0.940 7.86±1.24 6.17±1.05 12.467 0.000 10.744 0.000 0.147 0.883 1.13±0.34 1.12±0.32 0.242 0.809 1.37±0.38 1.14±0.33 5.398 0.000 4.892 0.000 0.469 0.639

2.2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較 治療8 周后，兩組不同癥狀積分均低于治療前（P＞0.05）；且實(shí)驗(yàn)組積分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較（分，±s）

表2 兩組中醫(yī)癥狀積分比較（分，±s）

時(shí)間 組別 n 咳嗽咳痰 多汗怕風(fēng) 面色少華 納呆食少治療前實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組60 60 t P治療8 周后實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組60 60 t P t 實(shí)驗(yàn)組P 實(shí)驗(yàn)組t 對(duì)照組P 對(duì)照組1.88±0.26 1.92±0.28 1.106 0.270 0.75±0.12 1.19±0.16 21.301 0.000 72.941 0.000 35.340 0.000 2.01±0.31 2.04±0.33 0.704 0.482 0.81±0.15 1.23±0.22 14.787 0.000 61.967 0.000 28.519 0.000 1.89±0.29 1.92±0.32 0.726 0.469 0.72±0.12 1.06±0.17 15.491 0.000 75.523 0.000 39.185 0.000 2.16±0.34 2.21±0.35 1.106 0.270 0.92±0.16 1.28±0.24 11.618 0.000 60.031 0.000 30.015 0.000

2.3 兩組療效比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率95.00%高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比無顯著差異（P＞0.05）；隨訪期間，實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率比較[例（%）]

3 討論

慢性咳嗽、反復(fù)呼吸道感染均是兒科常見病，多合并出現(xiàn)，臨床典型表現(xiàn)是持續(xù)性咳嗽咳痰、反復(fù)感冒，經(jīng)久不愈，嚴(yán)重影響小兒健康以及生長發(fā)育[6]。小兒慢性咳嗽合并反復(fù)呼吸道感染西醫(yī)治療主要是抗感染、止咳化痰，患兒機(jī)體免疫力有所差異，常規(guī)西醫(yī)干預(yù)對(duì)疾病有一定的效果，但停藥后易反復(fù)發(fā)作，直接影響治療效果以及患兒預(yù)后。

中醫(yī)認(rèn)為小兒慢性咳嗽及反復(fù)呼吸道感染病因多是肺脾兩虛。小兒稚陰稚陽，肺脾不足易感外邪，肺氣損耗，久病易引起脾氣虛，脾肺不足，機(jī)體抗外邪能力降低，易感咳嗽及反復(fù)呼吸感染[7～8]。同時(shí)，兒童臟腑功能差，肺氣虛無法輸布衛(wèi)氣，肺部咳喘，宗氣聚積于胸，上行呼吸道，不正之氣經(jīng)口鼻、皮毛侵入體內(nèi)導(dǎo)致肺失宣降，肺氣上逆及咳喘。小兒肺氣虛及后天調(diào)養(yǎng)不足，易感外邪，正氣虧虛引起肺脾兩虛，引起呼吸道感染并反復(fù)發(fā)作，基于中醫(yī)辨證論治，小兒慢性咳嗽合并反復(fù)呼吸道感染治療主要在于補(bǔ)肺氣、止咳喘、益氣健脾[9～10]。虛汗停顆粒為常見中成藥，以中成藥藥典、《太平惠民和劑局方》中的牡蠣散為基礎(chǔ)，精選黃芪、煅牡蠣、浮小麥、糯稻根、大棗五味藥材，其中黃芪有健脾補(bǔ)中、補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)氣功效；浮小麥有益氣、止汗、除熱功效；大棗有補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神功效；糯稻根有固表止汗、健脾開胃功效；牡蠣有平肝潛陽功效。諸藥合用具有益氣養(yǎng)陰、固表斂汗之功效，提高機(jī)體免疫力，有效控制反復(fù)呼吸道感染及慢性咳嗽[11～12]。同時(shí)根據(jù)患兒年齡選擇合適的劑量，安全性高。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患兒治療8 周后的總有效率高于對(duì)照組，中醫(yī)癥狀積分較治療前降低，且低于對(duì)照組。表明虛汗停顆粒治療小兒慢性咳嗽合并反復(fù)呼吸道感染的療效顯著，可有效改善患兒癥狀。

小兒反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生與機(jī)體免疫功能降低存在直接聯(lián)系。IgA、IgG、IgM 為常見的免疫球蛋白，在機(jī)體中起到免疫防御的重要功用[13]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患兒在治療后的IgA、IgG、IgM 水平較治療前升高，且高于對(duì)照組。表明采取虛汗停顆粒可有效提高患兒機(jī)體免疫力?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪可促進(jìn)機(jī)體紅細(xì)胞與白細(xì)胞的生成，使血液中白細(xì)胞總數(shù)以及多核白細(xì)胞數(shù)量顯著增加，提高免疫力；浮小麥含有豐富的纖維素，纖維素進(jìn)入人體能促進(jìn)腸胃蠕動(dòng)，加快消化液的產(chǎn)生，對(duì)消化系統(tǒng)健康及免疫功能提高有積極的作用[14～15]；大棗與硫唑嘌呤具有免疫抑制作用，可抑制特異反應(yīng)性疾病。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，實(shí)驗(yàn)組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。表明虛汗停顆粒治療安全性高，同時(shí)可有效預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，改善患兒預(yù)后。

綜上所述，虛汗停顆粒治療小兒慢性咳嗽合并反復(fù)呼吸道感染療效顯著，可增強(qiáng)患兒免疫功能，降低復(fù)發(fā)率，且具有一定的安全性。