秦蔚然 焦智民 溫艷艷 黃雪青 楊柳 崔菲

（河南省安陽市腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科 安陽 455000）

手足綜合征（Hand-Foot Syndromes, HFS）主要是因抗腫瘤藥物劑量累積引起的皮膚及神經(jīng)損害，又稱掌痛性紅斑，一旦患者發(fā)生該癥狀，不僅會給患者造成新的痛苦，還會導致生活質(zhì)量下降，同時也會因各種不適而影響后續(xù)治療，最終影響患者預后[1]。目前常見導致HFS 的抗腫瘤治療包括化療及靶向治療，且發(fā)生率很高。有研究表明索拉非尼聯(lián)合5-FU 治療肝癌的HFS 反應發(fā)生率可達50%以上[2]，另有文獻報道卡培他濱相關HFS 發(fā)生率可高達68%[3]。目前臨床并無有效治療措施，因此如何防治成為臨床研究的重點。盡管藥物治療可控制患者病情，但長時間服藥不僅會帶來毒副作用，還可能會因藥物不良反應增加患者痛苦，最終致患者抗拒而影響療效。中醫(yī)外治不僅療效顯著，還不易產(chǎn)生藥物不良反應。芩紫手足霜是焦智民主任經(jīng)多年治療HFS經(jīng)驗研究而制成，既往在治療多種抗腫瘤藥物引起的HFS 上顯出了良好臨床效果。本研究旨在觀察該藥在治療HFS 的臨床療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年5 月至 2022 年5 月于醫(yī)院診治的84 例惡性腫瘤因化療所致HFS 患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各 42 例。觀察組男 26 例，女 16 例；年齡 40～70歲，平均（59.8±4.1）歲；身高 150～182 cm，平均（167.8±3.2）cm；體質(zhì)量 40～90 kg，平均（67.5±3.9）kg；腫瘤類型：肺癌 10 例，結(jié)腸癌 10 例，胃癌 10 例，直腸癌 10 例，其他 2 例；HFS 分級：Ⅰ級 18 例，Ⅱ級20 例，Ⅲ級 4 例。對照組男 28 例，女 14 例；年齡42～75 歲，平均（60.3±4.3）歲；身高 152～180 cm，平均為 （168.1±3.4）cm；體質(zhì)量 42～87 kg，平均（67.8±4.1）kg；腫瘤類型：肺癌 8 例，結(jié)腸癌 9 例，胃癌 11 例，直腸癌 10 例，其他 4 例；HFS 分級：Ⅰ級20 例，Ⅱ級16 例，Ⅲ級6 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準 HFS 診斷及分級嚴格按照中國晚期原發(fā)性肺癌診治專家共識（2016 年版）[4]相關標準進行判斷，其中Ⅰ級：患者手足皮膚出現(xiàn)輕微變化，同時伴有麻木感等情況，對日常工作等無影響；Ⅱ級：患者手足皮膚發(fā)生改變，并存在疼痛感，對日常工作等有輕度影響；Ⅲ級：患者手足皮膚出現(xiàn)潰瘍性變化，疼痛劇烈，對日常生活、工作有嚴重影響。

1.3 納入標準 所有入選患者均為惡性腫瘤，均采用化療等治療；KPS 評分＞60 分；預計生存期在3個月以上；年齡18～80 歲；對本研究知情同意。

1.4 排除標準 合并精神疾病、免疫性疾病、糖尿病、嚴重肝腎功能障礙或心腦血管疾病；妊娠或哺乳期女性；存在嚴重不良反應或難以耐受；過敏體質(zhì)；依從性差；資料不齊全；正在接受激素或其他中藥治療；因其他疾病致神經(jīng)系統(tǒng)病變等。

1.5 脫落標準 研究途中出現(xiàn)嚴重不良反應或難以耐受導致自行退出；病情惡化導致終止治療或死亡。

1.6 治療方法 對照組采用常規(guī)西藥治療：給予基質(zhì)油膏（主要成分羊毛脂、凡士林等）外涂，每位患者分別使用兩管，5 g/次，早晚各涂抹1 次。觀察組給予芩紫手足霜（主要成分黃芪和紫草）外敷手足患處，30 min/次，2 次 /d。連續(xù)治療 7 d 為一個療程，2個療程后評價療效。

1.7 觀察指標 （1）臨床療效。治療前分別評價兩組患者治療效果以及皮膚變化等，HFS 參照《實用腫瘤內(nèi)科學》評價[5]，治愈：治療后臨床癥狀消失；有效：治療后臨床皮膚癥狀較治療前改善；無效：治療后臨床癥狀無任何改善?？傆行?治愈+有效。（2）生活質(zhì)量。采用卡氏評分標準進行判斷[6]，滿分100分，得分越高說明生活質(zhì)量越高。（3）中醫(yī)證候積分。中醫(yī)證候評分參照《中醫(yī)內(nèi)科學》[7]相關標準進行評價，得分越高說明臨床癥狀越嚴重。（4）藥物不良反應。觀察患者治療期間是否出現(xiàn)皮膚過敏、皮疹加重、疼痛等不良反應發(fā)生情況。

1.8 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料采用%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較 觀察組治療總有效率為95.24%，高于對照組的76.19%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分相比治療前顯著下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，）

組別 n 治療前 治療后 t P對照組觀察組42 42 6.024 7.897 0.000 0.000 t P 21.58±3.87 21.74±3.95 0.635 0.381 14.79±4.02 10.63±3.21 5.381 0.000

2.3 兩組生活質(zhì)量評分比較 治療前，兩組患者生活質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者生活質(zhì)量評分相比治療前顯著提高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較（分，）

表3 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較（分，）

組別 n 治療前 治療后 t P對照組觀察組42 42 6.326 7.965 0.000 0.000 t P 76.31±3.81 77.25±4.01 1.021 0.251 87.65±4.95 94.86±5.34 4.269 0.000

2.4 兩組不良反應比較 兩組患者治療期間未見顯著不良反應，均無皮膚過敏、皮疹加重、疼痛等癥狀加重的不良反應，治療安全性好。兩組患者未出現(xiàn)因研究藥物而影響的肝、腎功能異常。

3 討論

HFS 主要因臨床使用化療藥物所致，患者臨床主要表現(xiàn)為手足部皮膚出現(xiàn)紅斑、水腫等皮膚損害表現(xiàn)，并伴有疼痛、麻木感等系列癥狀[8]。HFS 不僅給患者帶來新的痛苦，還會影響臨床療效，降低患者生活質(zhì)量[9]。目前臨床尚未完全清楚HFS 的發(fā)病機制，有學者認為可能是手足血管炎癥反應等。

中醫(yī)認為其病因病機為“氣血虧虛，經(jīng)絡瘀阻”，主要是化療藥物毒性進入到人體內(nèi)而傷及經(jīng)氣，最終導致氣血運行不暢，氣血不達則手足麻木，不通則痛，因此患者臨床表現(xiàn)為手足疼痛；同時，經(jīng)氣不利，水津不能布達四末，皮膚失養(yǎng)，故見手足皮膚干燥等[10～11]。中醫(yī)則以辨證治療為主，根據(jù)患者臨床特點合理用藥，從而起到較好的治療效果。通過對患者皮膚的觀察和臨床癥狀等，可將患者分為陽虛血瘀證、熱毒蘊結(jié)證及血虛風燥證三型，這三種癥狀均有著其獨特表現(xiàn)[12～13]。目前抗腫瘤藥物日益發(fā)展，小分子抗血管靶向藥物也有著非常高的手足皮膚反應發(fā)生率，如阿帕替尼、安羅替尼、瑞戈非尼等，HFS 的高發(fā)生率也嚴重影響了治療療效及患者生活質(zhì)量。目前HFS的治療無標準方案，多數(shù)停藥后仍嚴重影響患者生活[14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率為95.24%，高于對照組的76.19%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組中醫(yī)證候積分相比治療前顯著下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者生活質(zhì)量評分相比治療前顯著提高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療期間均未見顯著不良反應。中醫(yī)認為HFS 乃屬“痹癥”范疇，病機特點乃是本虛標實、內(nèi)虛外實，因此治外則以活血化瘀類為主，治療原則乃是急則治標，標本兼顧；病位在手足，與脾有關，因此治療以活血化瘀、通絡止痛為主[15]。該疾病發(fā)病機制有多種說法，比如氣血虧虛為本，氣血瘀滯和濕邪內(nèi)阻乃為標。因此認為該疾病屬中醫(yī)血痹等范疇，因腫瘤患者大多存在正氣不足和氣血虧虛等情況，同時受手術等影響，進一步加重了患者血氣耗損，易形成淤血等。此外，化療藥物的應用一定程度上殺滅了腫瘤細胞，但也對人體正常細胞造成傷害，同時化療藥物對患者脾胃也有一定損傷，導致氣血生化缺乏來源，最終致患者發(fā)病。所以該疾病發(fā)病機制乃是脾氣虧虛。焦智民主任總結(jié)多年治療HFS 的經(jīng)驗，潛心研制出自制劑芩紫手足霜，目前在臨床上已觀察到良好的治療效果，并且應用便捷，易于接受，無不良反應。芩紫手足霜主要有黃芩和紫草等成分組成，其中黃芩抗菌、抗炎及鎮(zhèn)痛效果，有助于緩解患者臨床癥狀；紫草具有鎮(zhèn)痛和抗炎及抗菌等作用。本研究采用芩紫手足霜涂抹則可有助于緩解患者臨床癥狀，起到較好的通絡除痹、抗炎鎮(zhèn)痛等作用。芩紫手足霜具有活血化瘀和通絡止痛的功效，有利于控制患者臨床癥狀，還具有殺蟲止癢等效果，藥理發(fā)現(xiàn)其具有抗炎和抗過敏等作用，能有效緩解患者手足部疼痛感，最大程度提高患者舒適性和生活質(zhì)量。中醫(yī)外治是一種重要治療方法，通過對患者受損處進行藥物涂抹經(jīng)人體經(jīng)絡上下溝通來發(fā)揮療效，具有疏通經(jīng)絡和調(diào)節(jié)氣血的功效，最終可起到祛病強身的效果。臨床上在積極治療疾病同時還要加強對患者生活和飲食的關注，一方面通過開展情志管理來穩(wěn)定患者情緒，改善患者心理狀態(tài)，讓患者積極配合和接受治療，促進其康復；同時還要加強飲食干預，根據(jù)患者喜好和口味等來合理飲食，進一步增強患者抵抗力，更好地促進其疾病康復，縮短治療時間，讓患者感受到藥物治療帶來的療效，增強其自信心。

目前，國內(nèi)有關中醫(yī)藥防治HFS 的研究存在諸多問題，如因醫(yī)家辨證不一而造成應用的方藥各不相同，研究中入組標準不一，缺乏大型隨機對照實驗，仍需要大規(guī)模臨床試驗進一步研究。并且中藥劑型以及使用方法也影響著臨床運用，大部分病人抗拒口服中藥，中藥熏洗需專業(yè)儀器使用不便，而中藥藥膏方便，每日涂抹患處即可，且不良反應非常小，易于患者接受。為提高研究結(jié)論的準確性，還有待進一步擴大研究樣本，延長觀察時間。