江常鶯

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬福州中醫(yī)院 福州 350001）

原發(fā)性失眠癥是指排除藥物濫用、軀體疾病、精神障礙等其他因素所引起的睡眠障礙，患者典型癥狀包括頻繁覺(jué)醒、日間精神困乏、夜間入睡困難、睡眠維持困難等[1]。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，普通人群中原發(fā)性失眠癥的發(fā)生率為2%～4%，占慢性失眠患者的25%[2]。睡眠質(zhì)量的優(yōu)劣與人體心理、生理健康息息相關(guān)，長(zhǎng)期失眠會(huì)降低患者專注力、工作效率，嚴(yán)重影響患者的免疫、內(nèi)分泌功能與自主神經(jīng)活動(dòng)。酒石酸唑吡坦片是一種非苯二氮卓類的新型催眠藥物，雖可有效延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間、減少醒覺(jué)次數(shù)與改善睡眠狀態(tài)，但長(zhǎng)期服用可能會(huì)造成神經(jīng)衰弱，出現(xiàn)嗜睡、頭暈、頭痛等不良反應(yīng)[3]。失眠癥歸屬于中醫(yī)學(xué)“不寐”范疇，多與體虛多病、勞逸不當(dāng)、飲食不節(jié)等病因相關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為，氣血、心脾虧虛可損傷心脈，以致夜不安神而誘發(fā)失眠。而針灸刺激人體相應(yīng)穴位可恢復(fù)正常的睡眠-覺(jué)醒周期，達(dá)到改善氣血循環(huán)、疏通經(jīng)絡(luò)的效果[4]。鑒于此，本研究納入60 例原發(fā)性失眠癥患者，從睡眠質(zhì)量、過(guò)度覺(jué)醒狀態(tài)、神經(jīng)遞質(zhì)水平等角度分析針灸治療原發(fā)性失眠癥的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年8 月至 2022 年8 月就診于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬福州中醫(yī)院的60 例原發(fā)性失眠癥患者，按隨機(jī)對(duì)照原則分為對(duì)照組與研究組。對(duì)照組 30 例，男 17 例，女 13 例；年齡 21～67歲，平均（43.62±3.85）歲；工作類型：腦力勞動(dòng)10例，體力勞動(dòng) 20 例；病程 2～8 個(gè)月，平均（3.95±1.28）個(gè)月。研究組 30 例，男 16 例，女 14 例；年齡20～65 歲，平均（42.39±3.74）歲；工作類型：腦力勞動(dòng)9 例，體力勞動(dòng)21 例；病程1～9 個(gè)月，平均（4.02±1.36）個(gè)月。兩組一般資料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)：福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬福州中醫(yī)院倫理字 202001058 號(hào)）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合原發(fā)性失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且病程至少1 個(gè)月；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）≥8 分；符合中醫(yī)學(xué)心脾兩虛證[6]，頭暈?zāi)垦?、難寐易醒、易出汗，舌苔薄白、脈細(xì)數(shù)；每周失眠次數(shù)≥2 次；意識(shí)正常，溝通能力正常；對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，自愿參與并簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)針灸不耐受；因疾病因素造成的失眠；入組前2 周接受精神類藥物治療；伴有呼吸暫停綜合征；合并重要臟器疾??；哺乳期或妊娠期女性；既往有乙肝、結(jié)核、肝炎、丙肝等傳染性疾?。灰蛏盍?xí)慣不當(dāng)（入睡前喝濃茶、飲用咖啡等）、環(huán)境變化（外界噪音、陌生環(huán)境等）所致的短暫性失眠；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用酒石酸唑吡坦片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20000276）治療，口服，10 mg/ 次，1 次 /d，共治療4 周。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合針灸治療：取安眠穴、足三里穴、三陰交穴、內(nèi)關(guān)穴、神門穴、四神聰穴、百會(huì)穴等穴位，穴位消毒，一次性毫針行平補(bǔ)平瀉法針刺，輕刺激，間歇捻轉(zhuǎn)，留針30 min 左右，治療5 d 后休息2 d，共治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。治療4 周后，參考《中國(guó)失眠癥診斷和治療指南》[7]結(jié)合治療前后PSQI總分減少率（[治療前評(píng)分－治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%]制定療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：PSQI 總分減少率＞75%，睡眠情況基本恢復(fù)正常為臨床控制；PSQI 總分減少率為50%～70%，睡眠質(zhì)量明顯緩解為顯效；25%≤PSQI 總分減少率＜50%，睡眠質(zhì)量有好轉(zhuǎn)為有效；PSQI 總分減少率＜25%，睡眠質(zhì)量無(wú)緩解或加重為無(wú)效?？傆行?臨床控制率+顯效率+有效率。（2）睡眠質(zhì)量。于治療前、治療4 周后借助失眠嚴(yán)重程度指數(shù)（ISI）、PSQI 評(píng)估睡眠質(zhì)量。ISI 量表總分28 分，PSQI 總分21 分，兩量表分值高則睡眠質(zhì)量差。（3）過(guò)度覺(jué)醒狀態(tài)。于治療前、治療4 周后借助入睡前覺(jué)醒量表（PSAS）、過(guò)度覺(jué)醒量表（HAS）評(píng)估患者過(guò)度覺(jué)醒狀態(tài)，PSAS 量表總分 16～80 分，HAS量表總分0～78 分，兩量表分值低則皮層覺(jué)醒程度低。（4）睡眠相關(guān)指標(biāo)。記錄患者治療前、治療4 周后總睡眠時(shí)間、睡眠潛伏時(shí)間、覺(jué)醒次數(shù)。（5）血清神經(jīng)遞質(zhì)水平。采集患者治療前、治療4 周后空腹靜脈血2 ml，離心10 min（離心率為2 500 r/min，離心半徑6 cm）后分離血清，利用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清谷氨酸（GA）、γ-氨基丁酸（GABA）含量。（6）不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括過(guò)敏、感染、暈針、局部血腫等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 研究組總有效率為93.33%，高于對(duì)照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組睡眠質(zhì)量對(duì)比 治療前兩組ISI、PSQI 量表評(píng)分對(duì)比，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療4 周后研究組 ISI、PSQI 量表評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 兩組 ISI、PSQI 量表評(píng)分對(duì)比（分，）

表2 兩組 ISI、PSQI 量表評(píng)分對(duì)比（分，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

PSQI治療前 治療4 周后對(duì)照組研究組組別 n ISI治療前 治療4 周后30 30 t P 22.36±4.05 21.49±3.98 0.839 0.405 16.85±3.02*12.05±2.98*6.197 0.000 16.35±3.32 16.08±2.89 0.336 0.738 11.32±2.85*8.65±1.28*4.681 0.000

2.3 兩組過(guò)度覺(jué)醒狀態(tài)對(duì)比 治療前兩組PSAS、HAS 量表評(píng)分對(duì)比，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療4 周后研究組PSAS、HAS 量表評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組 PSAS、HAS 量表評(píng)分對(duì)比（分，）

表3 兩組 PSAS、HAS 量表評(píng)分對(duì)比（分，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

HAS治療前 治療4 周后對(duì)照組研究組組別 n PSAS治療前 治療4 周后30 30 t P 44.35±3.68 45.03±4.11 0.675 0.502 41.03±2.86*35.62±3.65*6.390 0.000 41.68±4.13 40.98±3.68 0.693 0.491 37.65±3.98*34.02±3.85*3.591 0.001

2.4 兩組睡眠相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組總睡眠時(shí)間、睡眠潛伏時(shí)間、覺(jué)醒次數(shù)對(duì)比，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療4 周后研究組總睡眠時(shí)間比對(duì)照組長(zhǎng)，睡眠潛伏時(shí)間比對(duì)照組短，覺(jué)醒次數(shù)比對(duì)照組少（P＜0.05）。見(jiàn)表 4。

表4 兩組睡眠相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（）

表4 兩組睡眠相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

覺(jué)醒次數(shù)（次）治療前 治療4 周后對(duì)照組研究組組別 n 總睡眠時(shí)間（min）治療前 治療4 周后睡眠潛伏時(shí)間（min）治療前 治療4 周后30 30 t P 275.63±42.51 274.68±41.86 0.582 0.612 405.29±38.65*511.68±48.95*9.343 0.000 124.36±25.62 123.85±24.65 0.079 0.938 84.69±13.65*61.35±10.08*7.534 0.000 2.74±0.38 2.64±0.41 0.980 0.331 1.85±0.41*1.32±0.38*5.193 0.000

2.5 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平對(duì)比 治療前兩組血清 GA、GABA 水平對(duì)比，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療4 周后研究組血清GA、GABA 水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表 5。

表5 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平對(duì)比（μmol/L，）

表5 兩組血清神經(jīng)遞質(zhì)水平對(duì)比（μmol/L，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

GABA治療前 治療4 周后對(duì)照組研究組組別 n GA治療前 治療4 周后30 30 t P 226.65±32.51 225.74±33.65 0.107 0.916 281.63±40.05*323.69±43.65*3.889 0.000 321.65±38.26 323.39±37.59 0.178 0.860 391.62±36.58*423.63±40.28*3.222 0.002

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 所有患者治療期間均未出現(xiàn)過(guò)敏、感染、暈針等嚴(yán)重不良反應(yīng)。研究組2 例出現(xiàn)輕微局部血腫，未處理1 周內(nèi)緩解。

3 討論

睡眠-覺(jué)醒周期紊亂可能會(huì)引發(fā)注意力減退、警覺(jué)性降低、情緒不穩(wěn)定等癥狀，隨著失眠癥狀不斷加重，可能會(huì)阻礙循環(huán)代謝，誘發(fā)全身多器官功能減退，降低患者生活質(zhì)量。中醫(yī)學(xué)將慢性失眠癥歸屬于“不得眠、不寐”等范疇，認(rèn)為該病多因情志不暢、勞神思慮過(guò)度造成神失所養(yǎng)所致[8～9]。心脾兩虛型失眠癥大多因憂慮過(guò)多而致氣血兩虧，操勞過(guò)度繼而損傷心脾，衛(wèi)氣不固，使外邪滯留經(jīng)脈，陰陽(yáng)失衡，因此治療應(yīng)以安心養(yǎng)神、健脾益氣為主。

針灸作為中醫(yī)的重要組成部分，可通過(guò)直接作用于周圍神經(jīng)與肌肉，從而激活中樞與調(diào)節(jié)自主神經(jīng)張力，有益于患者恢復(fù)正常的睡眠-覺(jué)醒周期。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組，治療4 周后總睡眠時(shí)間較對(duì)照組長(zhǎng)，ISI、PSQI 量表評(píng)分較對(duì)照組低，睡眠潛伏時(shí)間較對(duì)照組短，提示原發(fā)性失眠癥患者采用針灸聯(lián)合西藥治療的效果明顯，可提高睡眠質(zhì)量，延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間。龍迪和等[10]研究發(fā)現(xiàn)，針灸可提高肝郁脾虛型失眠患者睡眠質(zhì)量、睡眠效率，延長(zhǎng)慢波睡眠時(shí)間、快動(dòng)眼睡眠時(shí)間，這與本研究結(jié)論相似。分析針灸改善睡眠質(zhì)量的作用機(jī)制可能在于：針灸取安眠穴、足三里穴、三陰交穴、內(nèi)關(guān)穴、神門穴、四神聰穴、百會(huì)穴等穴位，其中安眠穴為翳風(fēng)、風(fēng)池兩穴連線之中點(diǎn)，針灸此處可安神寧心、調(diào)和陰陽(yáng)；針灸足三里可燥化脾濕、生發(fā)胃氣；三陰交穴是脾、腎、肝三經(jīng)的交會(huì)穴位，針灸該處可安神養(yǎng)血、補(bǔ)腎益氣、調(diào)理脾胃；針灸內(nèi)關(guān)穴、神門穴可理氣止痛、寧心安神[11～12]；四神聰穴可調(diào)動(dòng)元神之府，針灸該穴可調(diào)動(dòng)太陽(yáng)穴使陽(yáng)神得以潛藏入陰，健腦調(diào)神；針灸百會(huì)穴可回陽(yáng)固脫、開(kāi)竅醒腦。諸穴相配則安神定志、調(diào)理臟腑，促使神歸其舍與機(jī)體重回“晝精夜瞑、陰平陽(yáng)秘”的生理狀態(tài)，從而改善患者睡眠質(zhì)量。

現(xiàn)代神經(jīng)生物學(xué)研究認(rèn)為，過(guò)度覺(jué)醒機(jī)制是慢性失眠（特別是心理生理性失眠癥或原發(fā)性失眠癥）的重要病因機(jī)制[13]。長(zhǎng)期失眠癥患者的白晝存在自主神經(jīng)系統(tǒng)興奮與抑制失衡，且伴有生理-認(rèn)知-皮層的過(guò)度興奮表現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)，過(guò)度覺(jué)醒可表現(xiàn)在神經(jīng)免疫、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)生理學(xué)（包括諸多神經(jīng)遞質(zhì)）、睡眠電生理等方面[14]。GABA、GA 是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，前者可參與睡眠起始、晝夜睡眠過(guò)程、慢波睡眠振蕩的產(chǎn)生、睡眠維持等睡眠-覺(jué)醒調(diào)節(jié)過(guò)程，而后者具有抑制神經(jīng)細(xì)胞過(guò)度放電、興奮傳導(dǎo)等作用，兩者均有利于促進(jìn)睡眠。Benson 等[15]研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性失眠患者血清GABA、GA 水平呈低表達(dá)，且兩者表達(dá)與患者睡眠質(zhì)量、過(guò)度覺(jué)醒狀態(tài)密切相關(guān)。由此可見(jiàn)，提高血清GABA、GA 水平是促進(jìn)睡眠、改善過(guò)度覺(jué)醒狀態(tài)的重要環(huán)節(jié)。本研究結(jié)果顯示，相比對(duì)照組，研究組治療4 周后覺(jué)醒次數(shù)少、血清GA、GABA 水平高，表明針灸聯(lián)合酒石酸唑吡坦片可能通過(guò)上調(diào)血清GABA、GA 等神經(jīng)遞質(zhì)水平，從而達(dá)到降低過(guò)度覺(jué)醒狀態(tài)、改善睡眠質(zhì)量的功效。所有患者治療期間均未出現(xiàn)過(guò)敏、感染、暈針等嚴(yán)重不良反應(yīng)，研究組僅2 例出現(xiàn)輕微局部血腫，且未處理1 周內(nèi)緩解，證實(shí)在酒石酸唑吡坦片治療基礎(chǔ)上加用針灸治療具有較高的安全性。綜上所述，采用針灸聯(lián)合西藥治療原發(fā)性失眠癥患者的效果明顯，可提高患者睡眠質(zhì)量，延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間，改善過(guò)度覺(jué)醒狀態(tài)，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，且安全性高。