李明，邵桂軍

北京中醫(yī)醫(yī)院懷柔醫(yī)院內分泌，北京 101400

更年期綜合征具有較高的發(fā)病率，好發(fā)于婦女絕經前后，其主要以月經紊亂、失眠、潮紅、煩躁、發(fā)熱等癥狀為主要臨床表現[1]。目前臨床上多采用補充激素為主的治療方法，其中戊酸雌二醇、雌二醇屈螺酮為臨床上主要的治療藥物，但長期服用其副作用較大，故在醫(yī)學上尋求有效、安全的治療藥物顯得尤為重要[2]。近年來，隨著中醫(yī)的不斷發(fā)展，更年期綜合征應用中醫(yī)治療的病例越來越多，且效果良好。相關研究指出，自擬補腎養(yǎng)肝湯治療肝腎陰虛型更年期綜合征具有良好療效，能有效地調節(jié)患者內分泌功能，提高生活質量[3]。本次研究主要討論分析了養(yǎng)任調沖湯聯合耳穴壓豆治療肝腎陰虛型更年期綜合征的臨床效果，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月至2022 年1 月期間于北京中醫(yī)醫(yī)院懷柔醫(yī)院治療的80 例更年期綜合征(肝腎陰虛型)患者為研究對象。納入標準：(l)經臨床診斷確診為肝腎陰虛型更年期綜合征患者，且符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]與《中醫(yī)婦科學》[5]中的相關診斷標準；(2)年齡46～58 歲；(3)病程＜30 個月；(4)患者與其家屬知情并同意參與此研究，且已簽署知情同意告知書。排除標準：(1)參與研究前3個月，服用過雌激素、鈣劑、孕激素等的患者；(2)伴有雙側卵巢切除、卵巢功能障礙、婦科性疾病及卵巢腫瘤患者；(3)合并肝腎功能異常、血液病、語言障礙、精神障礙疾病的患者；(4)有中藥過敏史的患者；(5)治療依從性差，不配合治療的患者。采用隨機數表法將患者分為研究組和對照組，每組40例。對照組患者年齡46～57歲，平均(51.0±6.0)歲；病程0.5～2.0年，平均(1.7±0.3)年；絕經期19 例，未絕經21 例。研究組患者年齡48～58 歲，平均(52.0±6.5)歲；病程0.7～2.2年，平均(2.0±0.2)年；絕經期18 例，未絕經22 例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 該組患者耳穴壓豆治療。具體方法：(1)取穴，在患者的肝、腎、內分泌、脾、內生殖器進行取穴，作為主穴；以神門、對屏尖、交感作為配穴。(2)對患者的耳廓采用視診的方式進行檢查，觀察其是否出現異常，采用耳穴探測儀檢查患者的耳穴，找出耳穴的陽性反應點，運用75%的酒精棉對耳廓進行消毒，在膠布上放置王不留行籽，將膠布采用鑷子送至耳穴陽性反應點進行貼壓，以患者感受至發(fā)熱、酸麻脹為適宜，對患者的耳穴每天輕輕按壓3 次，3 min/次，1 次/周，連續(xù)治療15 d。

1.2.2 研究組 該組患者采用耳穴壓豆聯合養(yǎng)任調沖湯治療。具體方法：(1)養(yǎng)任調沖湯主要是由女貞子15 g、墨旱蓮15 g、淮山藥30 g、秦艽12 g、鱉甲10 g、地骨皮15 g、茯苓30 g、酸棗仁15 g、白芍30 g、丹參15 g、菊花15 g、浮小麥30 g、淮牛膝15 g 組成，將以上中藥混合水煎至200 mL。(2)患者給予口服養(yǎng)任調沖湯，早晚各服用一次，每次100 mL。(3)耳穴壓豆的治療方法同對照組。連續(xù)治療15 d。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法[6](1)治療效果：治療結束后，比較兩組患者的治療效果。顯效：患者的臨床癥狀(煩躁、出汗、腰膝酸軟等)基本消失，停止治療后3 個月未見復發(fā)，理化指標檢測結果基本恢復正常水平，且中醫(yī)癥候積分減少70%～100%；有效：患者的臨床癥狀(出汗、煩躁、腰膝酸軟等)明顯減輕，理化指標檢測結果有所改善，且中醫(yī)癥候積分減少30%～69%；無效：患者的臨床癥狀未見消失或更為嚴重，理化指標檢測結果基本無變化，且中醫(yī)癥候積分減少30%以下。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100.00%。(2)內分泌功能：比較兩組患者治療前后的內分泌功能，包括雌二醇(E2)、促卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)水平。在治療前與治療15 d 后分別于清晨空腹抽取靜脈血5 mL，采用離心機以3 000 r/min離心15 min，提取上層清液血清保存待測。采用放射免疫法檢測患者的E2、FSH、LH 水平，試劑盒選用天津阿斯爾生物科技有限公司。(3)糖代謝：比較兩組患者治療前后的糖代謝情況，包括空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)水平。采用全自動生化分析儀(武漢醫(yī)捷訊安商貿有限公司)檢測患者FPG水平，采用放射免疫法檢測FINS 水平。(4)脂代謝：比較兩組患者治療前后的脂代謝情況，包括甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平。在治療前與治療15 d 后分別于清晨空腹抽取靜脈血5 mL，采用離心機以3 000 r/min 離心15 min，提取上層清液血清保存待測。采用全自動生化分析儀(武漢醫(yī)捷訊安商貿有限公司)檢測患者的TG、TC、HDL、LDL 水平。(5)不良反應：記錄兩組患者的不良反應情況，包括腸胃不適、惡心、嘔吐、浮腫情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS25.0 統(tǒng)計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 研究組患者的治療總有效率為95.00%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.114，P=0.043＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups(n)

2.2 兩組患者治療前后的內分泌功能比較 治療前，兩組患者的E2、FSH、LH水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的E2水平均升高，且研究組明顯高于對照組，FSH、LH水平均降低，且研究組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的內分泌功能比較(±s)Table 2 Comparison of endocrine function between the two groups before and after treatment(±s)

表2 兩組患者治療前后的內分泌功能比較(±s)Table 2 Comparison of endocrine function between the two groups before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment，aP＜0.05.

組別研究組對照組t值P值例數40 40治療前80.56±4.56 81.85±6.23 0.684 0.746治療后104.23±4.52a 100.28±5.48a 30.320 0.001治療前75.58±2.34 76.32±2.85 0.623 0.524治療后50.56±1.26a 54.58±3.36a 0.253 0.001治療前32.58±8.23 31.86±7.86 0.326 0.564治療后20.68±3.54a 23.62±4.36a 5.462 0.001 E2(pmol/L) FSH(IU/L) LH(IU/L)

2.3 兩組患者治療前后的糖代謝水平比較 治療前，兩組患者的FPG、FINS 水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的FPG、FINS 水平均明顯降低，且研究組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的糖代謝水平比較(±s)Table 3 Comparison of glucose metabolism between the two groups before and after treatment(±s)

表3 兩組患者治療前后的糖代謝水平比較(±s)Table 3 Comparison of glucose metabolism between the two groups before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment，aP＜0.05.

組別研究組對照組t值P值例數40 40治療前5.98±0.62 5.89±0.56 1.438 0.154治療后4.81±0.24a 5.43±0.36a 30.264 0.001治療前112.56±6.52 115.36±7.34 0.271 0.787治療后82.42±5.63a 89.46±4.83a 2.892 0.035 FPG(mmol/L) FINS(pmol/L)

2.4 兩組患者治療前后的脂代謝比較 治療前，兩組患者的TC、HDL、TG、LDL 水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的TC、TG、LDL水平均明顯降低，且研究組明顯低于對照組，但HDL水平升高，且研究組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的脂代謝指標比較(±s)Table 4 Comparison of lipid metabolism indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表4 兩組患者治療前后的脂代謝指標比較(±s)Table 4 Comparison of lipid metabolism indexes between the two groups before and after treatment(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment，aP＜0.05.

組別研究組對照組t值P值例數40 40治療前6.12±1.06 6.23±1.04 1.458 0.162治療后5.26±0.54a 5.78±0.49a 4.510 0.001治療前2.65±0.52 2.78±0.42 1.362 0.146治療后1.65±0.39a 1.86±0.37a 3.352 0.001治療前5.12±0.27 5.14±0.25 2.236 0.683治療后4.46±0.24 4.82±0.26 6.434 0.001 TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL(mmol/L)治療前0.91±0.21 0.89±0.19 0.446 0.656治療后1.16±0.24a 0.98±0.16a 3.946 0.001 HDL(mmol/L)

2.5 兩組患者的不良反應比較 兩組患者均無嚴重的不良反應，未出現腸胃不適、惡心、嘔吐、浮腫等情況。

3 討論

更年期綜合征是指婦女在絕經前后因卵巢功能衰退，雌激素水平出現了異常波動，從而引起了植物神經系統(tǒng)功能的紊亂，并伴有精神、心理、機體等一些列癥狀。更年期綜合征的病因復雜，可能與環(huán)境、社會、心理等多種因素有關，目前在醫(yī)學上對于其發(fā)病機制尚不清楚，醫(yī)學上認為其發(fā)病機制可能與垂體平衡反饋功能紊亂、下丘腦、卵巢功能衰竭等有關，從而出現了內分泌失調、潮熱出汗、失眠多夢等癥狀[7]。中醫(yī)認為肝腎陰虛型更年期綜合征主要以腎虛為根本，肝郁為標，虛實相互作用。在絕經期前后因婦女的精血不足、腎氣虧虛、脾虛，使其機體內的氣血無源，從而導致患者出現了肝血不足、體虛燥熱、內分泌失調等癥狀，故在治療時主要從肝腎方面入手，以肝腎共同治療為最佳[8]。養(yǎng)任調沖湯是一種清寧安神、清熱、健脾、滋養(yǎng)肝腎的中藥配方，對治療更年期綜合征有一定的療效。

養(yǎng)任調沖湯主要是由墨旱蓮與女貞子為主藥，菊花、秦艽、茯苓、酸棗仁、白芍、丹參、淮山藥、地骨皮、浮小麥、鱉甲、淮牛膝為輔藥。其中墨旱蓮、女貞子具有益腎養(yǎng)肝、滋補陰血的作用，是治療女性更年期神經紊亂常用藥物。諸藥配合不僅能調理沖任，還能健運脾土，使患者的血氣與腎氣得到了補充，有助于調節(jié)患者肝脾腎等臟器的陰陽失調，改善了患者的臨床癥狀。耳穴壓豆是一種中醫(yī)按摩療法，它取內分泌、內生殖器作為穴位，能對整個內分泌系統(tǒng)起到調節(jié)作用，皮質下穴、交感、對屏尖穴、神門能對患者的植物神經功能進行調節(jié)，能有效地調節(jié)腎上腺皮質素、內咖肽等激素的分泌[9]。本研究結果表明，研究組患者的總有效率為95.00%，明顯高于對照組患者的80.00% (P＜0.05)。這也證實了養(yǎng)任調沖湯聯合耳穴壓豆治療肝腎陰虛型更年期綜合征的效果顯著。

目前多項臨床實驗表明，雌激素水平下降是引發(fā)女性更年期綜合征的根本因素，女性進入更年期后其卵巢功能逐漸衰退，使卵巢內的卵泡數量減少，雌激素下降，降低了卵泡對FSH 的敏感性，從而引起內分泌生殖系統(tǒng)異常，同時也會影響植物神經的調節(jié)。患者機體內雌激素的下降，使游離的雄激素相對增加，同時也增加了內臟脂肪組織的堆積，直接致使胰島素抵抗的產生。另外，雌激素水平降低還會使機體內的血脂代謝出現一定的障礙，從而使患者機體內的脂代謝發(fā)生改變[10]。本研究結果發(fā)現，治療后，兩組患者的E2水平均升高，且研究組患者明顯高于采用對照組患者，兩組患者的FSH、LH水平均降低，且研究組患者明顯低于對照組患者。這可能是由于養(yǎng)任調沖湯中的墨旱蓮具有調節(jié)內分泌的功效，女貞子中含有雌二醇、睪丸酮等激素物質，淮山藥具有益腎補脾的功效，淮牛膝具有引經下行、補腎補肝的功效，白芍不僅具有柔肝、養(yǎng)血斂陰之功效，還能促進雌激素合成素的分泌，從而增加了E2水平。養(yǎng)任調沖湯不僅能有效地調理患者各臟腑的陰陽平衡，使患者的內分泌失調最終得到調節(jié)，且對植物神經的紊亂具有良好的調節(jié)作用。另有，耳穴壓豆能對患者的整個內分泌系統(tǒng)起到一定的調節(jié)作用[11-12]。

本研究結果表明，治療后，兩組患者的FPG、FINS水平均明顯降低，且研究組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；治療后，兩組患者的TC、TG、LDL 水平均明顯降低，且研究組明顯低于對照組，但HDL 水平升高，且研究組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。郭紫芬等[13]通過摘除大鼠卵巢創(chuàng)建更年期腎虛模型以研究養(yǎng)任調沖湯對更年期陰虛內熱證大鼠糖脂代謝的影響及其作用機制，結果發(fā)現養(yǎng)任調沖湯能有效地緩解更年期綜合征大鼠的陰虛內熱證，調節(jié)其血脂代謝，對改善更年期綜合征可能有效。這與本研究的結果一致，經分析，這可能是由于養(yǎng)任調沖湯中的菊花具有清肝養(yǎng)陰的功效；茯苓具有淡滲利濕的功效；酸棗仁、浮小麥具有安神、止汗、寧心的功效，且酸棗仁還具有催眠、鎮(zhèn)靜的作用；丹參具有活血、補血的作用；秦艽、鱉甲、地骨皮是治療體虛燥熱的常用藥物，多藥聯合能有效地調節(jié)患者的雌激素水平，有助于改善患者機體內的糖脂代謝水平。耳穴壓豆還能調節(jié)患者垂體中的性腺軸，使垂體的亢進作用得到了有效抑制，從而達到了陰平陽秘、氣血調和的目的[14-15]。本研究結果表明，兩組患者均無發(fā)生嚴重的不良反應，未出現腸胃不適、惡心、嘔吐、浮腫等情況。這也證實了養(yǎng)任調沖湯聯合耳穴壓豆治療的安全性較高。

綜上所述，肝腎陰虛型更年期綜合征應用養(yǎng)任調沖湯聯合耳穴壓豆治療，其效果顯著，能對患者的生化指標及內分泌免疫系統(tǒng)進行有效調節(jié)，具有臨床應用價值。