韓丁 （四川省德陽市人民醫(yī)院,四川 德陽 618000）

隨著人們生活方式的改變和空氣質(zhì)量變差，以及我國人口老齡化程度加深，慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病率居高不下，嚴(yán)重影響著病患的身體健康和生活質(zhì)量。本研究的所有病患均來自我院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科2019年-2021年診治的98例病患，發(fā)現(xiàn)異丙托溴銨聯(lián)合鹽酸氨溴索的治療效果更為顯著，病患的呼吸困難癥狀得到有效緩解，也提升了病患的肺功能，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 研究對象為我院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科2019年-2021年診治的98例病患，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性阻塞性肺疾病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有呼吸困難、咳嗽等臨床癥狀，出現(xiàn)反復(fù)的下呼吸道感染情況，處于病情穩(wěn)定期；③年齡區(qū)間超過30歲且小于80歲；④臨床治療資料完整且愿意配合治療[1]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他嚴(yán)重呼吸道疾病者；②有心肝腎障礙及認(rèn)知障礙者；③有相關(guān)藥物過敏史者；④中斷治療者[2]。觀察組中男女例數(shù)之比為29∶20，年齡：35-79歲，平均（57.22±5.73）歲；病程：1個月-5年，平均為（2.39±0.88）年。參照組中男女例數(shù)之比為28∶21，年齡：36-78歲，平均（56.92±5.28）歲；病程：1個月-4年，平均為（2.27±0.80）年；病患基本臨床資料無差異（P＞0.05），可以進(jìn)行比較研究。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 方法 參照組單獨給予吸入用異丙托溴銨溶液霧化吸入，間歇和長期治療采用噴霧每次20 μg 或40 μg，每天2-4次。為了改善臨床癥狀，也可以每4小時吸入1次，如果病情發(fā)作時，可2h后重復(fù)吸入1次[3]。觀察組在參照組的基礎(chǔ)上再聯(lián)合鹽酸氨溴索溶液，口服一次5ml溶液，一日2次，在飯后服用[4]。兩組處于穩(wěn)定期的病患均治療6個月后，對比治療前后的臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期用藥前后的治療療效（顯效率、有效率、無效率和總有效率）；②治療前和治療6個月后兩組病患的第1秒用力呼氣量、用力肺活量及比值等肺功能指標(biāo)；③治療前和治療6個月后兩組病患的呼吸困難改善情況；④治療前和治療6個月后兩組病患的血清白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8數(shù)值的變化；⑤治療前和治療6個月后兩組病患的生活質(zhì)量CAT得分情況對比分析。

1.4 評價標(biāo)準(zhǔn) ①治療療效評價：咳嗽和呼吸困難等癥狀顯著改善，且肺功能各項指標(biāo)改善超過50%為顯效；咳嗽和呼吸困難等癥狀有所改善，且肺功能各項指標(biāo)改善超過25%為有效；咳嗽和呼吸困難等癥狀未見好轉(zhuǎn)，且肺功能指標(biāo)沒有明顯改善，甚至有所加重為無效[5]；②肺功能評價：本次研究對肺功能的測定采用MSA-99型肺功能測定儀（上海歐啟電子科技有限公司生產(chǎn)），測定病患治療前后第一秒用力呼氣量（FEV1）和用力肺活量（FVC）值[6]；③呼吸困難情況評價：采用國際通用的呼吸困難量表（mMRC）進(jìn)行打分，得分越高表示呼吸困難程度越大[7]；④血清水平評價：治療前后對病患進(jìn)行抽血檢查，一般在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3mL靜脈血，然后進(jìn)行離心操作，采用2500r/min的速度進(jìn)行15min離心后，取上清液放入試劑盒（江蘇依萊薩生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)）進(jìn)行檢測，原理是酶聯(lián)免疫吸附法[8]；⑤生活質(zhì)量評分：采用CAT評估測量表對該病病患的生活質(zhì)量（分值0-40分）進(jìn)行打分，得分越高表示生活質(zhì)量越差[9]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，對基本資料和研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，組間計量和計數(shù)資料分別用（）和率（%）表示，用t和χ2檢驗，P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義[10]。

2 結(jié)果

2.1 穩(wěn)定期治療療效對比分析 觀察組治療有效率93.88%（46/49）比參照組的81.63%（40/49）更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組病患穩(wěn)定期治療療效對比[n(%)]

2.2 治療前后肺功能指標(biāo)評分對比分析 治療前兩組病患的肺功能指標(biāo)差異不顯著（P＞0.05）；治療后各指標(biāo)均比治療前高，且觀察組第1秒用力呼氣量和用力肺活量明顯上升，而且比值指標(biāo)上升幅度更高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組病患治療前后肺功能指標(biāo)評分對比()

表2 兩組病患治療前后肺功能指標(biāo)評分對比()

注：與治療前相比，aP＜0.05，與參照組相比，bP＜0.05。

組別(n=49) 時間 FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC觀察組 治療前 1.51±0.44 2.26±0.34 47.74±4.65治療后 2.62±0.91a 3.38±1.17a 62.28±6.25a參照組 治療前 1.57±0.49 2.28±0.35 47.84±4.54治療后 1.98±0.65ab 2.88±0.96ab 53.78±5.66ab t 3.138 3.507 9.316 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 治療前后呼吸困難指數(shù)評分對比分析 治療前兩組病患的呼吸困難情況差異不顯著（P＞0.05）；治療后呼吸困難均比治療前有所改善，且觀察組呼吸困難改善更顯著（P＜0.05），見表3。

表3 兩組病患治療前后呼吸困難指數(shù)評分對比分析()

表3 兩組病患治療前后呼吸困難指數(shù)評分對比分析()

注：與參照組相比，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后1個月 治療后6個月觀察組 49 2.95±0.87 2.41±0.84* 1.74±0.34*參照組 49 2.90±1.24 2.77±0.79 2.24±0.51 t 0.239 3.015 3.174 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 血清水平變化對比分析 治療前兩組病患的血清水平差異不大（P＞0.05）；治療6個月后血清水平均比治療前有所下降，且觀察組血清白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8下降更顯著（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清水平變化對比(,μg/mL)

表4 兩組患者血清水平變化對比(,μg/mL)

注：與治療前相比，aP＜0.05,與參照組相比，bP＜0.05。

組別(n=49) 時間 IL-2 IL-6 IL-8觀察組 治療前 75.22±3.55 85.51±1.74 948.74±1.84治療6個月后 35.40±1.66ab 39.28±0.95ab 442.68±0.86ab參照組 治療前 75.08±3.24 85.17±1.89 940.84±1.54治療6個月后 46.74±2.34a 48.62±1.21a 517.38±1.27a t 9.814 9.238 25.634 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5 治療前后生活質(zhì)量對比分析 治療前兩組病患的生活質(zhì)量CAT得分差異不大（P＞0.05）；治療6個月后生活質(zhì)量均比治療前得到有效改善，且觀察組生活質(zhì)量改善更顯著（P＜0.05），見表5。

表5 兩組病患治療前后生活質(zhì)量對比分析()

表5 兩組病患治療前后生活質(zhì)量對比分析()

注：與參照組相比，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療6個月后觀察組 49 23.59±2.31 9.74±1.05*參照組 49 23.16±2.29 15.84±1.58 t 0.326 5.841 P＞0.05 ＜0.05

3 討論

由于長期處于空氣污染的環(huán)境下，再加上中老年人由于身體機(jī)能下降，導(dǎo)致肺部慢性炎癥性疾病的發(fā)病率越來越高，慢性阻塞性肺疾病是臨床常見的肺部疾病[11]。其臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、呼吸困難，很多時候會出現(xiàn)輕微活動后的氣喘，病程較長且易反復(fù)發(fā)作，遷延難愈會引起肺部實質(zhì)性病變，后期可發(fā)展成為肺源性心臟病[12]。從研究來看，該病的發(fā)病主要與肺部炎癥、氧化應(yīng)激機(jī)制、蛋白酶-抗蛋白酶失衡等密切相關(guān)，這些炎性細(xì)胞因子會引起不完全可逆的氣流受限、呼吸道炎性反應(yīng)，導(dǎo)致氣道狹窄且氣流受阻。氣道受阻會使得纖毛運動能力下降，導(dǎo)致肺部抵抗外部感染的能力也下降，感染病毒、細(xì)菌及其他病原體的幾率就更高了，機(jī)體為了應(yīng)對這些病菌會分泌更多的炎癥因子，使病情逐步惡化[13]。該病又稱為慢性阻塞性肺氣腫，由于該病的治療周期過長，嚴(yán)重影響著病患的生活質(zhì)量，因此有效的藥物治療十分關(guān)鍵。

從目前研究來看，臨床治療后進(jìn)入穩(wěn)定期，這一時期可以通過采用藥物來進(jìn)一步減輕臨床癥狀。該病穩(wěn)定期治療的有效措施是控制氣道炎癥反應(yīng)和預(yù)防感染，從而減少急性發(fā)作，主要采用抗膽堿能類藥物——異丙托溴銨，其是一種具有抗膽堿能（副交感）特性的四價銨化合物，臨床試驗表明其作用原理是通過拮抗迷走神經(jīng)釋放的遞質(zhì)乙酰膽堿抑制迷走神經(jīng)的反射[14]。該藥物主要針對支氣管平滑肌局部，通過阻止該部位上的毒蕈堿受體與乙酰膽堿相互作用，提升細(xì)胞內(nèi)環(huán)-磷酸鳥苷酸（cGMP）的濃度，發(fā)揮著擴(kuò)張支氣管的作用。本研究通過分析來自我院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科2019年-2021年診治的98例病患，分析異丙托溴銨聯(lián)合鹽酸氨溴索對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期治療的療效。鹽酸氨溴索溶液屬于黏液溶解劑，它是溴己新在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物，主要通過作用于肺表面和氣道，促進(jìn)其活性物質(zhì)和液體分泌，氣道溶解痰液，降低黏稠度，促進(jìn)支氣管纖毛運動，最終達(dá)到排出痰液的目的[15]。

本研究將兩種藥物聯(lián)合使用，對比單獨用藥的療效及對肺功能的影響，從研究結(jié)果來看，首先觀察組治療有效率93.88%（46/49）比參照組的81.63%（40/49）更高，表明聯(lián)合治療通過消炎和止咳的方式，促進(jìn)肺功能的恢復(fù)，有效改善咳嗽、咳痰和呼吸困難等臨床癥狀，促進(jìn)病患病情穩(wěn)定。其次，治療前兩組病患的肺功能指標(biāo)差異不顯著，治療后各指標(biāo)均比治療前高，且觀察組第1秒用力呼氣量和用力肺活量明顯上升，而且比值指標(biāo)上升幅度更高。表明聯(lián)合治療的兩種藥物可以發(fā)揮更好的聯(lián)合作用機(jī)制，直達(dá)病灶，在消炎的同時溶解痰液，更好地促進(jìn)支氣管纖毛運動，加速排痰，更有利于阻斷病情的進(jìn)一步惡化和發(fā)展。最后，治療前兩組病患的呼吸困難情況差異不顯著，治療后呼吸困難均比治療前有所改善，且觀察組呼吸困難改善程度更顯著。由此表明，聯(lián)合治療中異丙托溴銨溶液采取霧化吸入的方式，鹽酸氨溴索溶液采取口服的方式，前者直接作用于平滑肌，后者作用于肺表面和氣道，能起到很好的治療效果。

此外，治療前兩組病患的血清水平差異不大，治療6個月后，血清水平均比治療前有所下降，且觀察組血清白細(xì)胞介素-2、白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8下降更顯著，表明聯(lián)合治療可以有效降低血清水平，這三種白細(xì)胞介素是評判機(jī)體抗感染免疫反應(yīng)的重要依據(jù)。而且，治療前兩組病患的生活質(zhì)量CAT得分差異不大，治療6個月后生活質(zhì)量均比治療前顯著改善，且觀察組生活質(zhì)量改善更顯著。表明聯(lián)合治療可以有效緩解慢性阻塞性肺疾病的臨床癥狀，恢復(fù)病患的生活能力。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病在穩(wěn)定期給予異丙托溴銨聯(lián)合鹽酸氨溴索治療的效果更為顯著，能夠有效改善患者肺功能和呼吸困難癥狀，降低血清白細(xì)胞介素值，提升生活質(zhì)量，該治療方法值得推廣。