全 紅，唐玉娟，王 然

（佳木斯市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，黑龍江 佳木斯 154002）

慢性腎功能衰竭（chronic renal failure，CRF）是由多因素引起的進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，以腎功能減退、代謝產(chǎn)物潴留、水電解質(zhì)及酸堿平衡失調(diào)為主要特征，對(duì)患者生命健康及生存質(zhì)量均具有嚴(yán)重影響[1，2]。據(jù)研究指出[3，4]，CRF 發(fā)病多伴有不同程度的微炎癥狀態(tài)，主要表現(xiàn)為C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor，TNF-α）及白介素-6（interleukin-6，IL-6）等炎性指標(biāo)的升高，可加劇病情進(jìn)展，影響患者的生存預(yù)后。但目前為止，國(guó)內(nèi)關(guān)于TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)在CRF 檢驗(yàn)中的研究報(bào)道較少，為進(jìn)一步探討炎性指標(biāo)與CRF 病情的相關(guān)性。本研究結(jié)合2019 年2 月-2022 年2 月黑龍江佳木斯市中心醫(yī)院收治的80 例CRF 患者與80 例健康體檢者資料，探究TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)在CRF 患者中的檢驗(yàn)價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019 年2 月-2022 年2 月黑龍江佳木斯市中心醫(yī)院收治的80 例CRF 患者設(shè)為CRF 組，其中男49 例，女31 例；年齡31～65 歲，平均年齡（55.53±4.27）歲；疾病類型：慢性腎小球腎炎38 例，糖尿病腎病23 例，高血壓腎病19 例；腎功能衰竭分期：Ⅰ期（血肌酐＜178 μmol/L，血尿素氮＜9 mmol/L）12 例，Ⅱ期（178 μmol/L≤血肌酐＜221 μmol/L，9 mmol/L≤血尿素氮＜17.9 mmol/L）24 例，Ⅲ期（221 μmol/L≤血肌酐＜442 μmol/L，17.9 mmol/L≤血尿素氮＜21.4 mmol/L）25 例，Ⅳ期（血肌酐＞442 μmol/L，血尿素氮＞21.4 mmol/L）19例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CRF 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②病歷資料完整；③擬行血液透析治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；②血液系統(tǒng)疾病或器質(zhì)性疾病者；③妊娠及哺乳期患者；④自身免疫系統(tǒng)疾病者；⑤近期使用激素或免疫抑制藥物者。另取同期80位健康體檢者設(shè)為健康組，其中男50 例，女30 例；年齡30～66 歲，平均年齡（55.62±4.33）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①體檢資料完整；②無(wú)腎功能疾病史；③近期存在顯性或隱形感染者；④近期使用激素或免疫抑制藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳及妊娠期體檢者；②檢測(cè)配合度較差者。兩組研究對(duì)象性別、年齡資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可行。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均知情且自愿參加。

1.2 方法 所有受檢者均空腹抽取肘正中靜脈血5 ml，離心操作后（4000 r/min，5 min），分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)血清TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，其中TNF-α、IL-6 指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定，CRP 指標(biāo)采用免疫比濁法測(cè)定，全部操作均嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較CRF 組與健康組的血清TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)水平；②比較不同分期CRF患者的血清TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)水平；③比較CRF 組血液透析治療前后的血清TNF-α、CRP、IL-6指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，兩組比較行t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表明差示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CRF 組與健康組的血清TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)比較 CRF 組血清TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)水平高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 CRF 組與健康組的血清TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)比較（）

表1 CRF 組與健康組的血清TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)比較（）

2.2 不同分期CRF 患者的血清TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)比較 血清TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)由高至低依次為Ⅳ期＞Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 CRF 組與健康組的血清TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)比較（）

表2 CRF 組與健康組的血清TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)比較（）

2.3 血液透析治療前后CRF 患者的血清TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)比較 CRF 組血液透析后的血清TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)低于血液透析前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 血液透析治療前后CRF 患者的血清TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)比較（）

表3 血液透析治療前后CRF 患者的血清TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)比較（）

3 討論

TNF-α、CRP、IL-6 是引起機(jī)體微炎癥狀態(tài)的主要介質(zhì)，可參與CRF 的發(fā)病與進(jìn)展，同時(shí)影響機(jī)體的內(nèi)分泌及血液循環(huán)系統(tǒng)，不利于患者的預(yù)后生存[6，7]。其中，TNF-α 是由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的促炎因子，可激活T 淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)組織相容性抗原Ⅰ、Ⅱ的表達(dá)，致使炎癥反應(yīng)發(fā)生[8，9]，不僅可參與機(jī)體感染后的免疫損傷反應(yīng)，同時(shí)可提高凝血因子活性，引起血管內(nèi)皮功能損傷，進(jìn)而影響腎小球血流動(dòng)力學(xué)，在腎臟免疫炎癥及腎臟纖維化的發(fā)展過(guò)程中具有重要作用，是反映腎臟病變進(jìn)行性發(fā)展的關(guān)鍵指標(biāo)[10，11]。CRP 為臨床常見(jiàn)的非特異炎性標(biāo)志物，其血清濃度與炎癥反應(yīng)范圍及嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可有效反映體內(nèi)炎癥水平，是CRF 患者炎癥狀態(tài)的敏感指標(biāo)之一[12，13]。IL-6 是活化T 細(xì)胞及成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，其生物效應(yīng)較為廣泛，炎癥狀態(tài)下可迅速升高，其指標(biāo)變化早于其他細(xì)胞因子，且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)機(jī)體炎癥及感染的早期診斷、評(píng)估具有重要價(jià)值，是反應(yīng)CRF 患者微炎癥狀態(tài)的敏感標(biāo)志物指標(biāo)[14，15]。研究認(rèn)為[16，17]，CRF 可導(dǎo)致患者抗氧化能力下降，并引起過(guò)氧化反應(yīng)增強(qiáng)，誘發(fā)應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，而持續(xù)性應(yīng)激反應(yīng)可引起瀑布聯(lián)級(jí)反應(yīng)的出現(xiàn)，導(dǎo)致炎性反應(yīng)增強(qiáng)，進(jìn)而加劇病情進(jìn)展。

本研究結(jié)果顯示，CRF 組血清TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)水平高于健康組（P＜0.05），可見(jiàn)血清TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)在CRF 患者中呈高表達(dá)狀態(tài)，且與健康體檢者存在差異。分析認(rèn)為，CRF 可導(dǎo)致紅細(xì)胞減少，引起血小板功能異常，造成免疫系統(tǒng)功能損害，進(jìn)而增加感染風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致血清TNF-α、CRP、IL-6 含量升高[18]。與此同時(shí)，CRF 患者多伴有不同程度的代謝紊亂情況，當(dāng)其處于營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)時(shí)，可促進(jìn)體內(nèi)組織間隙液的大量產(chǎn)生，引發(fā)不良性水腫，導(dǎo)致正常黏膜防御功能減弱，增加感染引起的炎癥反應(yīng)概率[19]。以上可知，CRF 患者存在明顯炎性反應(yīng)，而血清TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)對(duì)其炎性狀態(tài)的檢出具有積極意義。同時(shí)，血清TNF-α、CRP、IL-6指標(biāo)由高至低依次為Ⅳ期＞Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期（P＜0.05），表明血清TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)可隨著CRF疾病分期進(jìn)展而增加。分析原因，微炎性反應(yīng)伴隨發(fā)生于CRF 的各個(gè)階段，而CRF 分期加重多伴有腎臟濾過(guò)率下降表現(xiàn)，其循環(huán)中炎癥因子的清除作用可隨之降低，由此可引起機(jī)體炎性因子水平的上升[20]。此外，TNF-α 等炎性介質(zhì)可影響凝血-纖溶平衡，促使炎性細(xì)胞向腎小球浸潤(rùn)，導(dǎo)致腎血流量減少，造成腎小球?yàn)V過(guò)率下降，進(jìn)而加劇疾病進(jìn)展[21]。由此提示，微炎性反應(yīng)與CRF 進(jìn)展存在密切相關(guān)，二者可相互影響，其血清TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)在該病分期進(jìn)展的評(píng)估檢驗(yàn)中具有一定應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)階段，血液透析是CRF 常用治療手段，可通過(guò)腎臟替代療法，完成物質(zhì)交換，清除體內(nèi)過(guò)多水分，達(dá)到血液進(jìn)化目的，對(duì)CRF 患者病情的控制具有重要意義[22]。本研究結(jié)果中，CRF 組血液透析后的血清TNF-α、CRP、IL-6指標(biāo)低于血液透析前（P＜0.05），提示血清TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)可隨著血液透析治療的應(yīng)用而下降。究其原因，血液透析可通過(guò)彌散作用清除小分子毒素，并利用對(duì)流傳質(zhì)與吸附作用清除大、中分子毒素，對(duì)患者微炎性反應(yīng)狀態(tài)具有積極改善作用，可降低血清TNF-α、CRP、IL-6 水平[23]。

綜上所述，血清TNF-α、CRP、IL-6 指標(biāo)在CRF患者中呈高表達(dá)，其含量水平隨疾病分期進(jìn)展而增加，經(jīng)血液透析后下降，為CRF 病情進(jìn)展及治療評(píng)估提供了新的思路。