王 珺，徐傳花

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，江蘇 南京 210023；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬常州市中醫(yī)醫(yī)院婦科，江蘇 常州 213000）

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMT）是指子宮內(nèi)膜組織（腺體和間質(zhì)）出現(xiàn)在子宮體以外的部位，是一種激素依賴性的疾病，臨床常以痛經(jīng)、慢性盆腔痛、月經(jīng)失調(diào)、不孕等為主要癥狀。近年來EMT 發(fā)病率為10%～15%，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1]。目前EMT 以藥物和手術(shù)治療為主，雖在臨床中取得了較好療效，但仍存在周期長、易復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)明顯等弊端。因此，尋找新的治療藥物具有極高的臨床價(jià)值和廣闊的市場前景。EMT 在古醫(yī)籍中無確切病名記載，但根據(jù)其主要癥狀與體征，可歸屬于“痛經(jīng)”“癥瘕積聚”“月經(jīng)不調(diào)”“不孕”等范疇。唐容川《血證論》曰：“離經(jīng)之血，雖清血鮮血，亦是瘀血”[2]。中醫(yī)認(rèn)為，該病常因外感或情志不調(diào)等因素，致使經(jīng)血瘀阻胞宮，血不歸經(jīng)，不通則痛所致，主要病機(jī)為血瘀，治療當(dāng)以活血化瘀為大法。徐傳花教授經(jīng)過長期臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，常用鬼箭羽-白花蛇舌草藥對(duì)治療EMT，頗具成效。鬼箭羽性寒味苦，《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載鬼箭羽“主女子崩中下血，腹?jié)M汗出，除邪，殺鬼毒蟲注”[3]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[4-7]，鬼箭羽具有多重臨床功效，如抗糖尿病、降脂、降壓、降糖、抗腫瘤、抗過敏、抑菌、抗炎、抗氧化、減輕心肌損傷等作用。白花蛇舌草性寒味苦淡，寒性清熱，苦味燥濕，研究表明其具有抗炎、抑菌、抗氧化、抗腫瘤、增強(qiáng)機(jī)體免疫的作用[8-11]。當(dāng)前對(duì)于“鬼箭羽-白花蛇舌草”藥對(duì)的研究較少，其作用于EMT 的機(jī)制尚未被闡述清楚。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)具有整體性、系統(tǒng)性的特點(diǎn)，將系統(tǒng)生物學(xué)、生物信息學(xué)與藥理學(xué)相結(jié)合，是研究中藥和疾病復(fù)雜關(guān)系的有效方法。本研究擬采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，通過對(duì)鬼箭羽-白花蛇舌草治療EMT 的活性成分和作用靶點(diǎn)進(jìn)行預(yù)測，探討其治療EMT 的作用機(jī)制，為后續(xù)臨床應(yīng)用提供新的理論依據(jù)和研究方向參考。

1 資料與方法

1.1 鬼箭羽-白花蛇舌草活性成分篩選 應(yīng)用中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫與分析平臺(tái)（https://tcmsp-e.com/，TCMSP），以“鬼箭羽”“白花蛇舌草”為檢索詞查找藥物化學(xué)成分，并以口服生物利用度（oral bioavailability，OB）≥30%，類藥性（drug-likeness，DL）≥0.18 的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，得到鬼箭羽和白花蛇舌草的主要活性成分。

1.2 鬼箭羽-白花蛇舌草活性成分靶點(diǎn)預(yù)測 通過PubChem 數(shù)據(jù)庫（https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）得到藥物活性成分的Canonical SMILES，將其代入SwissTargetPrediction 平臺(tái)（http://www.swiss targetprediction.ch/）進(jìn)行藥物靶點(diǎn)的預(yù)測。

1.3 獲取子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)靶點(diǎn) 利用GeneCards數(shù)據(jù)庫（https://www.genecards.org/）、人類孟德爾遺傳數(shù)據(jù)庫（https://www.omim.org/，OMIM）、TTD 數(shù)據(jù)庫（http://db.idrblab.net/ttd/），以“endometriosis”為檢索詞，獲取子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)靶點(diǎn)。在GeneCards 數(shù)據(jù)庫獲得相關(guān)靶點(diǎn)后，由于靶點(diǎn)較多，故按照上述方法計(jì)算出子宮內(nèi)膜異位癥靶點(diǎn)Relevance Score 的中位數(shù)為0.74，設(shè)定Relevance Score＞0.74 為進(jìn)一步篩選條件。將3 個(gè)數(shù)據(jù)庫所獲得靶點(diǎn)去除重復(fù)后得到總靶點(diǎn)。

1.4 鬼箭羽-白花蛇舌草活性成分與子宮內(nèi)膜異位癥靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建 利用在線工具Venny 2.1.0（https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/index.html）取鬼箭羽-白花蛇舌草活性成分靶點(diǎn)與EMT 靶點(diǎn)的交集，獲得共同靶點(diǎn)。然后使用Cytoscape 3.9.1 軟件進(jìn)行“中藥-活性成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建并進(jìn)行拓?fù)浞治龊Y選出鬼箭羽-白花蛇舌草藥對(duì)作用于子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)鍵化合物。

1.5 共同靶點(diǎn)的富集分析 利用DAVID 2021 在線數(shù)據(jù)庫（https://david.ncifcrf.gov/）對(duì)共有靶點(diǎn)進(jìn)行基因本體（Gene Ontology，GO）和京都基因與基因組百科全書（KEGG）富集分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。GO 分析主要包括生物學(xué)過程（biological processes，BP）、細(xì)胞組分（cellular components，CC）、分子功能（molecular functions，MF）。

1.6 共同靶點(diǎn)蛋白-蛋白互作（PPI）分析 應(yīng)用STRING 11.5 在線數(shù)據(jù)庫（https://cn.string-db.org/）進(jìn)行共有靶點(diǎn)PPI 分析，以最小相互作用分值0.7分作為閾值。通過使用Cytoscape 3.9.1 軟件拓?fù)浞治龀鯬PI 中關(guān)鍵靶蛋白。

1.7 分子對(duì)接 通過RCSB PDB 數(shù)據(jù)庫（https://www.pdbus.org/）獲得PPI 中度值靠前的關(guān)鍵靶點(diǎn)蛋白的結(jié)構(gòu)，再由TCMSP 平臺(tái)下載“鬼箭羽-白花蛇舌草”藥對(duì)關(guān)鍵化合物的結(jié)構(gòu)，采用Discovery Studio2019對(duì)靶點(diǎn)蛋白與關(guān)鍵化合物進(jìn)行分子對(duì)接，根據(jù)得到的LibDockScore 值評(píng)價(jià)靶點(diǎn)蛋白與關(guān)鍵化合物的結(jié)合情況。

2 結(jié)果

2.1 鬼箭羽-白花蛇舌草主要活性成分篩選 利用TCSMP 數(shù)據(jù)庫共獲得鬼箭羽24 個(gè)活性成分、白花蛇舌草37 個(gè)活性成分，以O(shè)B≥30%，DL≥0.18 為篩選條件，篩選后共獲得15 個(gè)有效活性成分，其中鬼箭羽8 個(gè)、白花蛇舌草7 個(gè)，其中Quercetin 槲皮素、beta-sitosterolβ-谷甾醇為共有成分，即共有13個(gè)有效成分，見表1。

表1 鬼箭羽-白花蛇舌草的主要活性成分

表1 （續(xù)）

2.2 鬼箭羽-白花蛇舌草活性成分作用于EMT 的靶點(diǎn)篩選 將得到的13 個(gè)有效成分通過PubChem 數(shù)據(jù)庫得到藥物活性成分Canonical SMILES，將其代入SwissTargetPrediction 平臺(tái)進(jìn)行藥物靶點(diǎn)預(yù)測，一共獲得696 個(gè)主要靶點(diǎn)，其中鬼箭羽564 個(gè)，白花蛇舌草487 個(gè)，合并篩除重復(fù)項(xiàng)后共得到靶點(diǎn)366 個(gè)。GeneCards、OMIM、TTD 3 個(gè)數(shù)據(jù)庫所獲得疾病靶點(diǎn)取并集得到總靶點(diǎn)1721 個(gè)。

2.3 鬼箭羽-白花蛇舌草活性成分 應(yīng)用Venny2.1.0在線軟件取二者交集，共獲得130 個(gè)共有靶點(diǎn)，見圖1。

圖1 鬼箭羽-白花蛇舌草活性成分與在子宮內(nèi)膜異位癥交集靶點(diǎn)韋恩圖

2.4 EMT 靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò) 應(yīng)用Cytoscape3.9.1 軟件制作“中藥-活性成分-靶點(diǎn)”網(wǎng)絡(luò)圖，見圖2。并進(jìn)行拓?fù)浞治龅贸龆戎登? 的化合物為：Quercetin 槲皮素（度值46）、Kaempferol 山柰酚（度值45）、（2R）-5，7-dihydroxy-2-（4-hydroxyphenyl）chroman-4-one（2R）-5，7-二羥基-2-（4-羥基苯基）色滿-4-酮（度值 45）、5，7 -dihydroxy -2 -（3 -hydroxy -4 -methoxyphenyl）chroman-4-one 5，7-二羥基-2-（3-羥基-4-甲氧基苯基）色滿-4-酮（度值38），這些可能是在EMT 治療中發(fā)揮重要作用的關(guān)鍵化合物。

圖2 中藥-活性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)圖

2.5 共有靶點(diǎn)的GO 分析、KEGG 富集分析 將鬼箭羽-白花蛇舌草藥對(duì)治療EMT 的130 個(gè)共有靶點(diǎn)導(dǎo)入DAVID6.8 在線數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行GO、KEGG 富集分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。GO 富集分析顯示，BP 共富集到493 個(gè)條目，主要為凋亡過程的負(fù)調(diào)控、蛋白質(zhì)磷酸化、基因表達(dá)的負(fù)調(diào)控、炎癥反應(yīng)、對(duì)藥物的反應(yīng)等；CC 共富集到63 個(gè)條目，主要為細(xì)胞質(zhì)、胞質(zhì)溶膠、質(zhì)膜、細(xì)胞外空間、質(zhì)膜的組成部分等；MF 共富集到126 個(gè)條目，主要為相同蛋白質(zhì)結(jié)合、ATP 結(jié)合、酶結(jié)合、蛋白激酶活性、血紅素結(jié)合等，見圖3。KEGG 分析主要富集129 個(gè)條目，將按P值由升級(jí)排序前20 的條目前繪制氣泡圖，主要為癌癥通路、糖尿病并發(fā)癥的AGE-RAGE信號(hào)通路、EGFR 酪氨酸激酶抑制劑耐藥、化學(xué)致癌-受體激活、脂質(zhì)和動(dòng)脈粥樣硬化、化學(xué)致癌-活性氧等，見圖4。

圖3 GO 富集分析BP、CC、MF 三合一柱狀圖

圖4 KEGG 富集分析氣泡圖

2.6 PPI 分析及關(guān)鍵基因篩選 應(yīng)用STRING11.0 在線數(shù)據(jù)庫以默認(rèn)值為條件構(gòu)建共有靶點(diǎn)PPI 蛋白互作網(wǎng)絡(luò)圖，無游離靶點(diǎn)，并導(dǎo)入Cytoscape 3.9.1 軟件進(jìn)行拓?fù)浞治觯?jì)算出PPI 中靶點(diǎn)度值排名前20個(gè)，主要包 括STAT3、SRC、EGFR、AKT1、MAPK3等，這些蛋白靶點(diǎn)是鬼箭羽-白花蛇舌草藥對(duì)治療EMT 的關(guān)鍵靶點(diǎn)，見圖5。

圖5 鬼箭羽-白花蛇舌草藥對(duì)活性成分與子宮內(nèi)膜異位癥基因的PPI 網(wǎng)絡(luò)

2.7 分子對(duì)接 采用Discovery Studio2019 對(duì)PPI 中度值前5 位靶點(diǎn)蛋白與鬼箭羽-白花蛇舌草藥對(duì)的4 個(gè)關(guān)鍵化合物進(jìn)行分子對(duì)接，得到分子對(duì)接吻合度（LibDockScore 值），一般認(rèn)為其＞90 時(shí)配體與受體結(jié)合活性較高，值越大則活性越高。結(jié)果顯示LibDockScore＞90 的有19 種，見表2，其中MAPK3與5，7-二羥基-2-（3-羥基-4-甲氧基苯基）色滿-4-酮、山柰酚、槲皮素，AKT1 與5，7-二羥基-2-（3-羥基-4-甲氧基苯基）色滿-4-酮結(jié)合度最高，表明“鬼箭羽-白花蛇舌草”關(guān)鍵化合物與關(guān)鍵靶點(diǎn)蛋白分子對(duì)接吻合度活性較高，與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選結(jié)果較為符合。LibDockScore 排名前4 位的分子對(duì)接情況見圖6。

圖6 LibDockScore 前4 位分子對(duì)接情況

表2 鬼箭羽-白花蛇舌草關(guān)鍵化合物與關(guān)鍵靶點(diǎn)分子對(duì)接LibDockScore 分值匯總

3 討論

EMT 多發(fā)于生育期婦女，是導(dǎo)致痛經(jīng)、不孕和慢性盆腔痛的主要原因之一，具有性激素依賴的特點(diǎn)，其病變廣泛、形態(tài)多樣、極具侵襲性和復(fù)發(fā)性。EMT 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前主要有種植學(xué)說、體腔上皮化生學(xué)說、誘導(dǎo)學(xué)說[12]。而種植學(xué)說包括Sampson經(jīng)血逆流、血管及淋巴轉(zhuǎn)移、醫(yī)源性種植學(xué)說，其他發(fā)病機(jī)制有免疫炎癥學(xué)說、干細(xì)胞理論、遺傳及相關(guān)基因表達(dá)和調(diào)控異常等[13]。研究表明，EMT 與性激素、炎癥、免疫、遺傳等因素皆密切相關(guān)。

EMT 內(nèi)膜組織周期性出血，故中醫(yī)學(xué)稱為“離經(jīng)之血”。血瘀是貫穿其發(fā)生發(fā)展過程的中心環(huán)節(jié)，也是EMT 最基本的病理基礎(chǔ)。瘀血阻滯，氣血運(yùn)行不暢，不通則痛，引發(fā)痛經(jīng)；瘀滯日久化熱，則形成熱證；瘀血內(nèi)停，阻滯沖任胞宮，不能攝精成孕，故婚久不孕。

EMT 的治療藥物主要分為非甾體類抗炎藥（NSAID）、孕激素類、復(fù)方口服避孕藥（COC）、促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-a）及中藥5 大類[14]。因EMT 無法治愈，藥物治療需持續(xù)使用到絕經(jīng)或計(jì)劃妊娠時(shí)，患者生育后亦應(yīng)盡快繼續(xù)恢復(fù)藥物長期管理，且極易復(fù)發(fā)[14]。有研究顯示[15]，口服中藥復(fù)方相比西藥治療EMT，在一定程度上能提高臨床有效率、痛經(jīng)緩解率、妊娠率，同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率低。鬼箭羽-白花蛇舌草藥對(duì)是徐傳花教授根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)所擬制的核心藥對(duì)，鬼箭羽破血通經(jīng)，白花蛇舌草清熱解毒，臨床療效顯著。

本研究基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選出鬼箭羽-白花蛇舌草中治療EMT 的關(guān)鍵化合物為槲皮素、山柰酚、（2R）-5，7-二羥基-2-（4-羥基苯基）色滿-4-酮、5，7-二羥基-2-（3-羥基-4-甲氧基苯基）色滿-4-酮。研究表明[16]，槲皮素具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤作用，通過下調(diào)CLDN6 表達(dá)，抑制ILK 信號(hào)通路，抑制異位內(nèi)膜生長。亦有研究表明[17]，槲皮素能抑制EMT 細(xì)胞End1/E6E7 的增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，且能促進(jìn)Bax 的表達(dá)，抑制Bcl-2 的表達(dá)，進(jìn)一步說明其可促進(jìn)異位細(xì)胞凋亡。山柰酚能通過抑制轉(zhuǎn)錄因子激活蛋白1（AP-1）和MAPK 信號(hào)通路，抑制MMP-9 的活性，從而抑制癌細(xì)胞黏附、遷移和侵襲[18]，降低IL-6、IL-17A 等細(xì)胞因子，抑制炎癥發(fā)生[19]。（2R）-5，7-二羥基-2-（4-羥基苯基）色滿-4-酮是柚皮素的一種，具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)保護(hù)的作用[20]，其在激活MAPK 通路的同時(shí)可提高JUK 與p38 的磷酸化，調(diào)節(jié)線粒體膜電位，使活性氧增加（ROS），脂質(zhì)過氧化和DNA 片段化，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[21]。5，7-二羥基-2-（3-羥基-4-甲氧基苯基）色滿-4-酮屬于類黃酮的一種，具有抗炎、抗腫瘤的作用，在多種癌癥治療中發(fā)揮作用[22]。

本研究通過PPI 互作網(wǎng)絡(luò)并拓?fù)浞治龅贸龆戎蹬琶壳暗腟TAT3、SRC、EGFR、AKT1、MAPK3等靶點(diǎn)，可能是鬼箭羽-白花蛇舌草治療EMT 的核心靶點(diǎn)。STAT3 在體內(nèi)多種組織和細(xì)胞中均有表達(dá)，磷酸化后被激活，進(jìn)而參與細(xì)胞的增殖、侵襲轉(zhuǎn)移、分化等各種生物學(xué)行為，且在多種腫瘤細(xì)胞中STAT3 均呈持續(xù)激活狀態(tài)[23]。SRC 是最早被發(fā)現(xiàn)的核受體輔激活子，實(shí)現(xiàn)對(duì)靶基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)作用，其中SRC-2 是孕酮受體（PR）的優(yōu)勢(shì)輔激活子，SRC-2 表達(dá)下降會(huì)顯著減弱子宮PR 對(duì)孕激素的反應(yīng)性，SRC-2 表達(dá)缺失抑制PR 介導(dǎo)的子宮內(nèi)膜蛻膜樣變化[24]。EGFR 是一種細(xì)胞膜表面的糖蛋白受體，在調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長、增殖、分化、黏附等方面起重要作用，促進(jìn)機(jī)體生長發(fā)育[25]。研究表明[26]，EGFR介導(dǎo)的MMP-7 上調(diào)在EMT 發(fā)生發(fā)展過程中，通過ERK1-AP1 軸促進(jìn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，在妊娠早期調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜功能方面也發(fā)揮著重要作用。AKT1 在發(fā)病過程中可促進(jìn)子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞的增殖、遷移及侵襲能力，降低其凋亡及自噬能力，發(fā)揮作用[27]。MAPK3 能將細(xì)胞外信號(hào)傳導(dǎo)至胞質(zhì)及胞核內(nèi)，參與調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、雌激素表達(dá)、凋亡等過程，尤其在異位組織的侵襲和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮中介和信號(hào)放大的作用[28]。

功能富集分析顯示，鬼箭羽-白花蛇舌草治療EMT 主要涉及的生物過程有凋亡過程的負(fù)調(diào)控、蛋白質(zhì)磷酸化、基因表達(dá)的負(fù)調(diào)控、炎癥反應(yīng)、對(duì)藥物的反應(yīng)等；細(xì)胞組分有細(xì)胞質(zhì)、胞質(zhì)溶膠、質(zhì)膜、細(xì)胞外空間、質(zhì)膜的組成部分等；分子功能有相同蛋白質(zhì)結(jié)合、ATP 結(jié)合、酶結(jié)合、蛋白激酶活性、血紅素結(jié)合等。鬼箭羽-白花蛇舌草在治療EMT 上涉及多個(gè)重要通路，包括癌癥通路、糖尿病并發(fā)癥的AGERAGE 信號(hào)通路、EGFR 酪氨酸激酶抑制劑耐藥、化學(xué)致癌-受體激活、脂質(zhì)和動(dòng)脈粥樣硬化、化學(xué)致癌-活性氧等，提示其在治療EMT 方面在抑制炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、細(xì)胞增殖和癌癥的發(fā)生發(fā)展等生理病理過程中具有關(guān)鍵的調(diào)控作用。其中，AGE/RAGE信號(hào)通路主要與抑制炎癥反應(yīng)相關(guān)，可激活多種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，包括NADPH 氧化酶、蛋白激酶C 和MAPKs，進(jìn)而導(dǎo)致NF-κB 活化，促進(jìn)如IL-1、IL-6、TNF-α 等炎性細(xì)胞因子和多種動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)基因的表達(dá)，參與機(jī)體免疫、炎癥反應(yīng)及細(xì)胞的增殖分化[29]，其治療EMT 可能通過抑制這些趨化因子，從而抑制炎癥反應(yīng)[30]。同時(shí)，其還可通過降低血管內(nèi)皮生長因子VEGF 的表達(dá)，抑制血管生成、阻礙內(nèi)異灶生長，達(dá)到延緩EMT 的發(fā)展。另外，研究還發(fā)現(xiàn)EMT 有著類似于低度惡性腫瘤的特性，如種植、侵襲、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)，與癌癥的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切。鬼箭羽-白花蛇舌草藥對(duì)中多種成分具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移、侵襲的作用。因此，推測鬼箭羽-白花蛇舌草對(duì)EMT 發(fā)展為惡性腫瘤存在一定的預(yù)防和治療作用，為進(jìn)一步研究其配伍組方提供了一些依據(jù)。

分子對(duì)接結(jié)果顯示，MAPK3 與5，7-二羥基-2-（3-羥基-4-甲氧基苯基）色滿-4-酮、山柰酚、槲皮素，AKT1 與5，7-二羥基-2-（3-羥基-4-甲氧基苯基）色滿-4-酮結(jié)合度最高，表明鬼箭羽-白花蛇舌草關(guān)鍵化合物與關(guān)鍵靶點(diǎn)蛋白分子對(duì)接吻合度活性較高，與網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)篩選結(jié)果較為符合。因此，鬼箭羽-白花蛇舌草藥對(duì)可能通過以上關(guān)鍵靶點(diǎn)干預(yù)EMT 的相關(guān)通路，達(dá)到改善或者治療EMT 的作用。

綜上所述，鬼箭羽-白花蛇舌草藥對(duì)治療EMT具有多成分、多靶點(diǎn)、多通路的特點(diǎn)，其治療EMT 的機(jī)制可能主要體現(xiàn)在炎癥反應(yīng)、細(xì)胞增殖凋亡、激素分泌和癌癥的發(fā)生發(fā)展中。由于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)本身的局限性，本研究結(jié)果還需得到更多實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的支持，不過這對(duì)以后進(jìn)一步探究和分析鬼箭羽-白花蛇舌草藥對(duì)的有效成分與特殊靶點(diǎn)之間的作用機(jī)制有一定的參考意義，也為治療EMT 提供了新思路。