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        針對性應(yīng)用抗生素治療胎膜早破早產(chǎn)合并生殖道感染的臨床療效

        2023-05-06 06:51:36饒彩麗徐滿嬌
        臨床合理用藥雜志 2023年9期
        關(guān)鍵詞:新生兒

        饒彩麗,徐滿嬌

        胎膜早破是產(chǎn)科一種常見的分娩并發(fā)癥,主要指未臨產(chǎn)發(fā)生胎膜自發(fā)破裂。臨床研究指出,我國住院產(chǎn)婦胎膜早破的發(fā)生率達(dá)到6%~12%[1]。如果不及時(shí)治療,不僅會提高產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、難產(chǎn)的發(fā)生率,還會導(dǎo)致新生兒肺炎、宮內(nèi)窘迫、宮內(nèi)感染、產(chǎn)褥感染等癥狀,甚至威脅到母嬰的生命安全。胎膜早破的發(fā)病因素有生殖道感染、宮頸松弛、胎膜受力不均、羊膜腔壓力增高、營養(yǎng)缺乏以及外傷等[2]。其中,生殖道感染為導(dǎo)致胎膜早破的常見原因之一[3]。導(dǎo)致女性生殖道感染的病原微生物主要以衣原體、支原體以及B族鏈球菌為主。孕婦是處于特殊階段的群體,妊娠降低了生殖道的免疫防御能力和生殖道的自我凈化功能,加之受到妊娠引起的內(nèi)分泌激素變化,使陰道和宮頸內(nèi)的糖含量提高,為病原微生物大量繁殖創(chuàng)造條件。研究表明,胎膜早破早產(chǎn)的發(fā)生與生殖道感染緊密相連[4]。如發(fā)生生殖道感染后未及時(shí)治療,則會提高胎膜早破發(fā)生率,發(fā)生胎膜早破后則會增高新生兒感染、宮腔感染、產(chǎn)褥感染發(fā)生率,影響分娩結(jié)局。因此,對胎膜早破早產(chǎn)合并生殖道感染患者進(jìn)行積極治療至關(guān)重要?,F(xiàn)觀察針對性應(yīng)用抗生素治療胎膜早破早產(chǎn)合并生殖道感染的臨床療效,報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 回顧性選取2019年12月—2021年11月于龍巖市第一醫(yī)院接受治療的76例胎膜早破早產(chǎn)合并生殖道感染患者為研究對象,根據(jù)不同治療方法將其分為2組,其中,對照組38例,觀察組38例。對照組:年齡24~34(28.15±2.55)歲;孕周28~35(31.02±1.87)周;感染類型:細(xì)菌性陰道炎13例,假絲酵母菌7例,沙眼衣原體7例,滴蟲性陰道炎6例,解脲支原體5例。觀察組:年齡25~36(29.24±2.85)歲;孕周28~36(31.36±2.01)周;感染類型:細(xì)菌性陰道炎11例,假絲酵母5例,沙眼衣原體9例,滴蟲性陰道炎7例,解脲支原體6例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

        1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)檢查確診早產(chǎn)胎膜早破早產(chǎn)合并生殖道感染;(2)單胎妊娠;(3)近半個月無性生活;(4)近2周未服用抗生素等藥物;(5)知曉本研究,且自愿簽署知情同意書;(6)意識清楚,認(rèn)知功能正常,可正常交流。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)多胎妊娠;(2)合并糖尿病、高血壓、心臟病以及腎炎等;(3)伴有呼吸系統(tǒng)傳染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病;(4)凝血功能障礙。

        1.3 治療方法

        1.3.1 檢測方法:所有患者采集陰道和宮頸分泌物,提前告知患者采集前24 h內(nèi)禁止性生活,禁止使用陰道栓、抗菌藥物清洗等。具體采集步驟如下:首先,對患者外陰部進(jìn)行消毒處理,然后使用滅菌窺陰器撐開陰道口,暴露出宮頸,使用3個無菌陰道棉簽刮取患者宮頸口、宮頸口內(nèi)2 cm位置以及陰道穹窿1/3處分泌物,輕輕旋轉(zhuǎn)4周,停留10 s后取出,將棉簽放置在采樣容器內(nèi)檢查。使用快速陰道細(xì)菌病檢測卡進(jìn)行檢測。

        沙眼衣原體檢測方法:熒光聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)。解脲支原體檢測方法:解脲支原體培養(yǎng);陽性判定標(biāo)準(zhǔn):觀察培養(yǎng)基中酚紅發(fā)生由黃變紅的顏色變化。滴蟲菌、假絲酵母菌檢測方法:使用的檢測工具為0.9%氯化鈉溶液,顯微鏡下觀看。將以上檢測結(jié)果作為診斷依據(jù),確診妊娠合并宮頸炎需要同時(shí)滿足以下兩條之一:(1)沙眼衣原體陽性;(2)解脲支原體陽性。確診妊娠合并陰道炎需同時(shí)滿足以下3條之一:(1)滴蟲感染陽性;(2)假絲酵母菌陽性;(3)細(xì)菌感染。

        1.3.2 藥物治療方法:如患者胎膜早破時(shí)間超過12 h,則靜脈滴注注射用頭孢唑林鈉(華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20054510,規(guī)格:0.5 g/支)1 g/次,1次/8 h;如為<34周早產(chǎn)宮縮患者,則為其靜脈滴注硫酸鎂注射液(杭州民生藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H33021961,規(guī)格:10 ml ∶2.5 g)15 g/d,連續(xù)治療2 d。在此基礎(chǔ)上,對照組患者予以常規(guī)抗生素:肌內(nèi)注射倍他米松注射液(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20080586,規(guī)格:4 mg/支)12 mg/次,1次/d,共2 d。觀察組根據(jù)檢測結(jié)果,為其采取針對性抗生素治療。如為滴蟲性陰道炎、細(xì)菌性陰道炎、假絲酵母菌感染則采用硝呋太爾片(南京厚生藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20057301,規(guī)格:0.2 g/片)1片/次,3次/d,共治療7 d;如為沙眼衣原體、支原體感染則采用阿奇霉素膠囊(北京四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20058155,規(guī)格:0.25 g/粒)0.5 g/次,口服,1次/d,連續(xù)服用5 d。

        1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)分娩方式:包括自然分娩、剖宮產(chǎn)以及產(chǎn)鉗。(2)血清炎性因子:于治療前、后在患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 ml靜脈血,于常溫狀態(tài)下放置10 min,1 200 r/min的速度離心處理10 min,提取上層血清,使用蘇州艾萊薩生物科技有限公司提供的配套試劑盒,嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行,對超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、降鈣素原(PCT)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)以及白介素-2(IL-2)進(jìn)行檢測。其中,hs-CRP和IL-2采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測,PCT采用免疫發(fā)光測定法檢測,TNF-α采用放射免疫法檢測。(3)新生兒結(jié)局:比較2組新生兒出生體質(zhì)量、出生后1 min Apgar評分、肺炎發(fā)生率及死亡率。其中,Apgar評分內(nèi)容主要包括新生兒呼吸、運(yùn)動、心率等,分值最低0分,最高10分,分值與新生兒狀況呈正比。(4)產(chǎn)后并發(fā)癥:觀察產(chǎn)后出血、絨毛膜羊膜炎以及產(chǎn)褥期感染發(fā)生率。

        2 結(jié) 果

        2.1 分娩方式比較 2組自然分娩率、剖宮產(chǎn)率、產(chǎn)鉗率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

        表1 對照組與觀察組分娩方式比較 [例(%)]

        2.2 血清炎性因子比較 治療前,2組血清hs-CRP、PCT、TNF-α、IL-2水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組血清hs-CRP、PCT、TNF-α、IL-2水平較治療前降低,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表2。

        表2 對照組與觀察組治療前后血清炎性因子水平比較

        2.3 新生兒結(jié)局比較 2組新生兒出生體質(zhì)量、死亡率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組新生兒出生后1 min Apgar評分高于對照組,新生兒肺炎發(fā)生率低于對照組(P<0.05或P<0.01),見表3。

        表3 對照組與觀察組新生兒結(jié)局比較

        2.4 產(chǎn)后并發(fā)癥比較 觀察組產(chǎn)后并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組(χ2=4.547,P=0.033),見表4。

        表4 對照組與觀察組產(chǎn)后并發(fā)癥比較 [例(%)]

        3 討 論

        胎膜早破發(fā)生于孕周<37周時(shí),也可稱其為未足月胎膜早破,不僅是妊娠晚期的一種嚴(yán)重并發(fā)癥,還是造成新生兒感染、早產(chǎn)、新生兒窒息、絨毛膜羊膜炎并發(fā)癥的重要原因[5]。胎膜早破發(fā)病原因、發(fā)病機(jī)制尚不清晰,主要原因有宮頸功能不全、感染、細(xì)胞凋亡、機(jī)體缺乏營養(yǎng)以及創(chuàng)傷等。國內(nèi)外大多數(shù)學(xué)者普遍認(rèn)為,生殖道感染為導(dǎo)致胎膜早破早產(chǎn)的主要原因[6]。女性生殖道感染位居?jì)D科疾病首位,主要由病毒、細(xì)菌、真菌、衣原體以及支原體等病原微生物侵入機(jī)體引起。通常來說,女性生殖道處于一個比較穩(wěn)定的環(huán)境,包括多種菌群,這些菌群之間互相制約、互相作用,負(fù)責(zé)保持女性生殖道內(nèi)微生態(tài)的平衡。一旦微生態(tài)平衡受到干擾或者被破壞,極易發(fā)生感染[7]。感染機(jī)制主要包括以下幾個方面:(1)經(jīng)期女性內(nèi)分泌系統(tǒng)會發(fā)生變化,身體也會出現(xiàn)明顯變化,加之內(nèi)分泌激素、生殖道內(nèi)pH值發(fā)生變化,生殖道內(nèi)微環(huán)境也會發(fā)生變化。(2)當(dāng)女性處于妊娠期時(shí),機(jī)體變化更為劇烈,體內(nèi)生殖道內(nèi)乳酸濃度不斷提高,pH值則大幅度下降,處于酸性環(huán)境,可加速生殖道內(nèi)耐酸菌群的生長速度,使其大量繁殖,從而影響生殖道生態(tài)平衡的穩(wěn)定。(3)妊娠期的女性機(jī)體發(fā)生變化,生殖道黏膜處于水腫、充血狀態(tài),進(jìn)一步增加生殖道黏膜損傷程度。在該過程中,內(nèi)部環(huán)境發(fā)生較大變化,使陰道前庭、陰道內(nèi)的分泌物大大增加,使外陰處于濕熱、潮濕的環(huán)境下,為各種微生物生長創(chuàng)造良好的條件。(4)妊娠期女性體內(nèi)含有大量雌激素,使念珠菌、厭氧菌快速生長,并逐漸發(fā)展成致病菌群[8]。(5)妊娠期女性體質(zhì)相對較差,免疫功能低,更易感染。衣原體、支原體、細(xì)菌、滴蟲、假絲酵母菌等是導(dǎo)致胎膜早破的常見致病菌。如不及時(shí)治療,會造成產(chǎn)后出血、產(chǎn)后感染、早產(chǎn)、新生兒感染等不良妊娠結(jié)局[9]。因此,探討胎膜早破早產(chǎn)合并生殖道感染患者的治療方法迫在眉睫。

        既往常采取常規(guī)療法,雖能一定程度改善患者臨床癥狀,但臨床應(yīng)用受限。目前,臨床治療胎膜早破早產(chǎn)合并生殖道感染時(shí)首先對患者宮內(nèi)感染指標(biāo)、胎兒宮內(nèi)情況進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測,然后根據(jù)患者病情,確定病原菌種類,為其實(shí)施抗生素治療,以延長患者孕周,促進(jìn)胎肺成熟,降低新生兒死亡率,改善母嬰結(jié)局[10-11]。本研究結(jié)果顯示,觀察組產(chǎn)后出血、絨毛膜羊膜炎、產(chǎn)褥期感染總發(fā)生率以新生兒肺炎發(fā)生率更低,提示對胎膜早破早產(chǎn)合并生殖道感染患者針對性應(yīng)用抗生素治療,可降低產(chǎn)后并發(fā)癥發(fā)生率,提高新生兒出生質(zhì)量。分析原因是針對性應(yīng)用抗生素治療后,可以有效控制感染擴(kuò)散,延長孕周,減少感染、羊膜炎等情況發(fā)生。妊娠期生殖道發(fā)生感染后,會促進(jìn)各種炎性因子分泌、釋放,進(jìn)而誘發(fā)胎膜早破,隨著羊水的大量流出,羊膜腔的開放、防御力下降,均會使外界病原菌進(jìn)入到宮腔內(nèi)導(dǎo)致感染、新生兒窒息、胎兒宮內(nèi)窘迫、產(chǎn)褥期感染等不良結(jié)局。hs-CRP為一種機(jī)體急性期反應(yīng)蛋白,在生殖道感染診斷中具有重要作用。有研究指出,相對于正常孕婦,胎膜早破早產(chǎn)合并生殖道感染患者血清hs-CRP水平會更高,且隨著宮內(nèi)感染程度的不斷加深,其水平也會不斷升高[12]。PCT是一種降鈣素前態(tài)物質(zhì),由甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生,不具有激素活性,可將其用于診斷感染。TNF-α是一類細(xì)胞因子,來自巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,具備多種生物學(xué)活性。IL-2屬于一種白介素,亦是免疫系統(tǒng)中的一類細(xì)胞生長因子。TNF-α與IL-2在炎性反應(yīng)中均起著重要作用,其水平升高會對局部組織造成損傷。對本研究結(jié)果分析可知,經(jīng)治療觀察組血清hs-CRP、PCT、TNF-α以及IL-2水平更低,提示針對性應(yīng)用抗生素藥物可降低機(jī)體炎性反應(yīng),分析原因與所應(yīng)用的抗生素更加具有針對性有關(guān),根據(jù)患者病情對其針對性應(yīng)用抗生素,可降低患者血清hs-CRP、PCT、TNF-α以及IL-2水平,改善炎性反應(yīng),增強(qiáng)療效。除此之外,治療過程中還要注意合理使用宮縮抑制劑藥物,可加速胎兒成熟,降低呼吸窘迫綜合征發(fā)生率;針對妊娠26~30周的胎膜早破患者,治療時(shí)應(yīng)以抑制宮縮為主,以抗生素治療為輔,從而發(fā)揮延長孕周、加快胎肺部成熟的作用。如患者在保胎過程中陰道流出液體或者有異味,并出現(xiàn)心率加快、發(fā)熱等絨毛膜羊膜炎癥狀,則要采取終止妊娠處理。分娩時(shí)對胎盤母面拭子進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng),根據(jù)培養(yǎng)結(jié)果,制定相應(yīng)的治療方案。

        綜上所述,對胎膜早破早產(chǎn)合并生殖道感染患者采用針對性抗生素治療可減小病原菌對母嬰結(jié)局的影響,降低各種妊娠并發(fā)癥的發(fā)生,減輕機(jī)體炎性反應(yīng),從而保障母嬰健康。

        利益沖突:所有作者聲明無利益沖突。

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