劉建紅,龔雪,吳慧萍

多囊卵巢綜合征屬于一種發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高的內(nèi)分泌紊亂綜合征,其病理機(jī)制十分復(fù)雜,多數(shù)是因?yàn)樯彻δ苷系K、代謝障礙所致,患者主要表現(xiàn)為生理周期紊亂、多毛、皮脂溢出、肥胖、閉經(jīng)、不孕、痤瘡、卵巢多囊樣改變等,給女性患者的生殖健康、心理健康帶來(lái)了重大影響,若控制不及時(shí),還可能會(huì)增加抑郁發(fā)病率。在育齡期女性群體中,多囊卵巢綜合征致不孕發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可達(dá)10%～15%[1]。目前臨床對(duì)于多囊卵巢綜合征導(dǎo)致的不孕尚缺乏根治性手段,主要依靠藥物調(diào)節(jié)激素、促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)[2]。來(lái)曲唑是臨床應(yīng)用廣泛的一種抗雌激素類藥物,能夠促進(jìn)排卵,促使卵泡生長(zhǎng),提高妊娠成功率[3]。人工合成的地屈孕酮屬于孕激素類藥物,能夠有效治療內(nèi)源性孕酮(P)缺乏導(dǎo)致的不孕[4]。近年來(lái),關(guān)于來(lái)曲唑、地屈孕酮聯(lián)合治療習(xí)慣性流產(chǎn)、先兆流產(chǎn)、子宮內(nèi)膜異位癥、黃體缺少引起的不孕癥、繼發(fā)性閉經(jīng)的相關(guān)報(bào)道較多,但對(duì)于多囊卵巢綜合征致不孕的治療報(bào)道較少。鑒于此,現(xiàn)觀察來(lái)曲唑聯(lián)合地屈孕酮治療多囊卵巢綜合征致不孕的療效及其對(duì)患者性激素的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2020年1月—2021年6月景德鎮(zhèn)市中醫(yī)醫(yī)院收治的66例多囊卵巢綜合征致不孕患者作為研究對(duì)象,根據(jù)治療方法分為聯(lián)合組和常規(guī)組,各33例。聯(lián)合組女性年齡24～37(27.66±1.34)歲;不孕時(shí)間9～36(22.21±1.89)個(gè)月。常規(guī)組女性年齡24～38(28.05±1.51)歲;不孕時(shí)間8～37(22.32±1.91)個(gè)月。2組年齡、不孕時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《實(shí)用婦科內(nèi)分泌學(xué)》[5]中的多囊卵巢綜合征、不孕診斷標(biāo)準(zhǔn),結(jié)合超聲檢查確診為多囊卵巢綜合征致不孕;(2)已婚;(3)配偶生育能力正常;(4)隨訪資料齊全完整;(5)患者簽署知情知情書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)輸卵管堵塞者;(2)入組前6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)相關(guān)治療者;(3)易過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^(guò)敏者;(4)子宮內(nèi)膜異位癥者;(5)合并肝腎功能不全或心腦血管疾病者;(6)惡性腫瘤者;(7)卵巢囊腫或先天性生殖功能畸形者;(8)合并慢性盆腔炎者;(9)既往有精神疾病病史或婦科手術(shù)史者;(10)中途退出本研究者。

1.3 治療方法 常規(guī)組采用來(lái)曲唑片(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20133109,規(guī)格:2.5 mg)2.5 mg/次,口服,2次/d,連續(xù)用藥8周。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用地屈孕酮片[Abbott Biologicals B.V.(荷蘭)公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170221,規(guī)格:10 mg/片]10 mg/次,口服,2次/d,連續(xù)用藥8周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效:用藥8周后,患者經(jīng)超聲檢查顯示有優(yōu)勢(shì)卵泡或胚胎孕囊,生理周期正常,臨床癥狀完全消失;有效:用藥8周后,患者經(jīng)超聲檢查有排卵現(xiàn)象,生理周期基本正常,臨床癥狀趨于好轉(zhuǎn);無(wú)效:用藥8周后,患者超聲檢查未發(fā)現(xiàn)卵泡,無(wú)排卵現(xiàn)象,生理周期紊亂或加重?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 觀察指標(biāo)與方法 (1)妊娠成功率:在患者療程結(jié)束后隨訪6個(gè)月,記錄成功妊娠的患者例數(shù),計(jì)算妊娠成功率。(2)性激素水平:分別于用藥前、用藥8周后采集患者4 ml靜脈血,通過(guò)電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定孕酮(P)水平;采用放射免疫法測(cè)定雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)水平。(3)炎性細(xì)胞因子:分別于用藥前、用藥8周后采集患者4 ml靜脈血,采用雙抗體夾心法測(cè)定白介素-6(IL-6)水平;用ELISA測(cè)定白介素-21(IL-21)水平。(4)優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度:于患者用藥前、用藥8周后采用PHILIPS經(jīng)陰道超聲(C8-4V)測(cè)定優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度。(5)不良反應(yīng):觀察患者用藥不良反應(yīng),包括頭痛、惡心、體質(zhì)量增加、腰膝酸軟等。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合組中顯效17例(51.52%)、有效13例(39.39%)、無(wú)效3例(9.09%),總有效率為90.91%(30/33);常規(guī)組中顯效11例(33.33%)、有效12例(36.36%)、無(wú)效10例(30.30%),總有效率為69.70%(23/33)。聯(lián)合組總有效率高于常規(guī)組(χ2=4.694,P=0.030)。

2.2 妊娠成功率比較 聯(lián)合組妊娠成功率為84.85%(28/33),高于常規(guī)組的63.64%(21/33)(χ2=3.882,P=0.049)。

2.3 性激素水平比較 用藥前,2組P、E2、FSH水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。用藥8周后,2組P、E2、FSH水平高于用藥前,且聯(lián)合組高于常規(guī)組(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 聯(lián)合組與常規(guī)組用藥前后性激素水平比較

2.4 炎性因子水平比較 用藥前,2組IL-6、IL-21水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。用藥8周后,2組IL-6、IL-21水平低于用藥前,且聯(lián)合組低于常規(guī)組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 聯(lián)合組與常規(guī)組用藥前后炎性因子水平比較

2.5 優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度比較 用藥前,2組優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。用藥8周后,2組優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)量多于用藥前、子宮內(nèi)膜厚度厚于用藥前,且聯(lián)合組優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)量多于常規(guī)組,子宮內(nèi)膜厚度厚于常規(guī)組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 聯(lián)合組與常規(guī)組用藥前后優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)量、子宮內(nèi)膜厚度比較

2.6 用藥不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率為18.18%,與常規(guī)組的24.24%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.363,P=0.547),見(jiàn)表4。

表4 聯(lián)合組與常規(guī)組用藥不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

多囊卵巢綜合征致不孕在育齡期女性群體中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)極高[7]。隨著女性社會(huì)壓力的增加,因多囊卵巢綜合征導(dǎo)致的不孕患者逐漸年輕化,不利于女性的生殖健康。目前,多囊卵巢綜合征致不孕是臨床婦科多發(fā)病,且在不孕癥中所占比例逐年升高。多囊卵巢綜合征致不孕不僅會(huì)給育齡期女性帶來(lái)較大的心理負(fù)擔(dān),而且還會(huì)影響夫妻和睦,降低家庭幸福程度。代謝障礙、內(nèi)分泌功能失衡是誘發(fā)多囊卵巢綜合征致不孕的主因,患者典型癥狀表現(xiàn)為月經(jīng)稀少、多毛、閉經(jīng)、高雄性激素等[8]。內(nèi)分泌系統(tǒng)障礙易導(dǎo)致激素表達(dá)失衡,導(dǎo)致卵巢無(wú)法正常排卵,影響精子與卵子的結(jié)合,降低患者妊娠率[9]。因此,及時(shí)有效地調(diào)節(jié)雌激素表達(dá)水平,促進(jìn)排卵,從而提高患者妊娠成功率,十分必要。

在多囊卵巢綜合征致不孕的發(fā)生發(fā)展中,雌激素發(fā)揮著不可小覷的作用。來(lái)曲唑是臨床應(yīng)用較廣泛的芳香化酶抑制劑,能夠阻礙雌激素釋放、合成,可與內(nèi)源性底物競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合芳香化酶物質(zhì),從而阻礙睪酮、雄烯二酮轉(zhuǎn)為雌激素;口服來(lái)曲唑后,可下調(diào)雌激素水平,且不會(huì)對(duì)其他甾體激素的釋放、合成產(chǎn)生較大影響[10]。地屈孕酮中的孕激素活性能夠有效收縮子宮,保護(hù)子宮免受損害,從而維持卵巢正常功能,達(dá)到促排卵的目的,較適用于有生育需求的女性患者[11],但單一用藥難以獲得令人滿意的療效。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組總有效率高達(dá)90.91%,妊娠成功率高達(dá)84.85%,均明顯高于常規(guī)組,充分肯定了來(lái)曲唑聯(lián)合地屈孕酮的治療價(jià)值。此外,聯(lián)合組P、E2、FSH水平高于常規(guī)組,表明來(lái)曲唑聯(lián)合地屈孕酮可有效改善患者性激素水平,究其原因?yàn)?來(lái)曲唑加用地屈孕酮口服可直接促使病灶位置的芳香化酶失活,促進(jìn)雌激素分泌,進(jìn)而達(dá)到治療目的[12]。

IL-6大量釋放可促使芳香化酶高表達(dá),加重對(duì)子宮內(nèi)膜的損傷,減弱患者的排卵功能;IL-21在不孕癥發(fā)生進(jìn)展過(guò)程中具有積極的參與作用,可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,用藥后聯(lián)合組IL-6、IL-21水平低于常規(guī)組,表明聯(lián)合用藥可以下調(diào)炎性因子,減輕炎性物質(zhì)對(duì)子宮內(nèi)膜造成的刺激,促使卵巢功能恢復(fù)。來(lái)曲唑可以抑制核糖核酸,降低人體內(nèi)雌激素含量,減少炎性細(xì)胞因子,而地屈孕酮能夠直接激活上皮細(xì)胞自噬活性,避免子宮內(nèi)膜萎縮,增強(qiáng)卵巢功能。本研究中聯(lián)合組用藥后優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)量多于常規(guī)組、子宮內(nèi)膜厚度厚于常規(guī)組,可見(jiàn)來(lái)曲唑聯(lián)合地屈孕酮治療可促進(jìn)優(yōu)勢(shì)卵泡形成,增大子宮內(nèi)膜厚度,究其原因?yàn)?來(lái)曲唑可直接對(duì)下丘腦、垂體發(fā)揮作用,減少激素合成,促進(jìn)卵巢快速發(fā)育,提高卵巢儲(chǔ)備功能;而地屈孕酮?jiǎng)t可以輔助來(lái)曲唑促進(jìn)P分泌,促使子宮內(nèi)膜快速生長(zhǎng),從而增大子宮內(nèi)膜厚度。地屈孕酮口服后能夠有效防治雌激素引起的子宮內(nèi)膜癌、子宮內(nèi)膜異常增生等不良事件,與來(lái)曲唑聯(lián)合治療可通過(guò)抑制雌激素來(lái)促進(jìn)卵泡發(fā)育,增加更多的成熟卵泡、優(yōu)勢(shì)卵泡。就用藥不良反應(yīng)而言,聯(lián)合組僅有6例出現(xiàn)用藥不良反應(yīng),占18.18%,與常規(guī)組比較無(wú)差異,肯定了聯(lián)合用藥治療方案的安全性。

綜上所述,對(duì)于多囊卵巢綜合征致不孕患者,來(lái)曲唑聯(lián)合地屈孕酮治療的效果確切,不僅可改善性激素水平,增加優(yōu)勢(shì)卵泡,提高患者妊娠成功率,還可減輕炎癥,增大子宮內(nèi)膜厚度,且聯(lián)合用藥并不會(huì)增加藥物不良反應(yīng),具有較高的安全性。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。