楊文軍,董志靈,盧友

不孕不育是目前全球高發(fā)病癥,全球發(fā)病率高達(dá)20%以上,我國發(fā)病率約為15%,而由男性導(dǎo)致的不育發(fā)病率約占50%。男性精子活性差或無運(yùn)動(dòng)能力被稱為少弱精癥,這是導(dǎo)致男性不育、生育力降低的重要原因之一[1-2]。臨床多認(rèn)為少弱精癥主要是由前列腺等器官發(fā)生炎癥、精索靜脈曲張、睪丸發(fā)育受阻、人體缺少微量元素或先天性染色體異常等導(dǎo)致,其嚴(yán)重影響人體受孕、優(yōu)生優(yōu)育[3-4]。生精片的主要成分是填精補(bǔ)腎類藥物,對(duì)于治療少弱精癥具有良好效果。左卡尼汀是人體能量代謝所必要的物質(zhì),臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)其對(duì)精子活性有較大的影響。生精片、左卡尼汀均是目前臨床治療少弱精癥的主要藥物?；诖?現(xiàn)觀察生精片聯(lián)合左卡尼汀治療少弱精癥的臨床療效及其對(duì)精子質(zhì)量的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2021年12月上饒東信第五醫(yī)院收治的83例少弱精癥患者作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為單一組41例和聯(lián)合組42例。單一組患者年齡23～47(35.16±1.63)歲;病程1～7(4.12±1.97)年。聯(lián)合組患者年齡24～45(34.58±1.13)歲;病程1～8(4.12±2.12)年。2組年齡、病程比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《人類精液檢查與處理實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)》[5]中的少弱精癥診斷標(biāo)準(zhǔn),精子密度<15×106/ml,a級(jí)活動(dòng)精子率<25%、(a+b)級(jí)活動(dòng)精子率<50%;(2)患者家屬知情且自愿接受本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)先天性染色體異常者;(2)對(duì)本研究所使用藥物過敏者;(3)中途放棄或轉(zhuǎn)院者。

1.3 治療方法 單一組采用左卡尼汀口服溶液(北京誠濟(jì)制藥股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20193098,規(guī)格:10 ml ∶1 g)1 g/次,1～3 g/d,建議隨餐服用,而后可根據(jù)患者實(shí)際情況酌情增加劑量,單日最大劑量不得超過3 g。聯(lián)合組在單一組的基礎(chǔ)上聯(lián)合生精片(西安千禾藥業(yè)股份有限任公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字Z20090543,規(guī)格:0.5 g/片)4片/次,3次/d,餐前服用。2組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)性激素水平:于治療前3 d和治療結(jié)束后3 d抽取2組患者外周靜脈血5 ml作為樣本,分離血清,應(yīng)用恩普A8020全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)和睪酮(T)水平。(2)精子質(zhì)量:于治療前3 d和治療結(jié)束后3 d叮囑患者禁欲3～5 d,以手淫的方式取精液放置于無菌管中,置于37 ℃水浴箱中保存,應(yīng)用XD-6000X精子分析儀檢測(cè)患者精子濃度、精子存活率、a級(jí)活動(dòng)精子率以及(a+b)級(jí)活動(dòng)精子率;使用Attune NxT流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者精子DNA碎片指數(shù)(DFI)、精子前向運(yùn)動(dòng)指數(shù)(PR)、精子總活動(dòng)率。DFI=含DNA碎片精子數(shù)/精子總數(shù)×100%。(3)不良反應(yīng):觀察患者治療期間嘔吐、腸胃不適、心律不齊以及頭暈發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 以《中西醫(yī)結(jié)合治療少弱精子癥療效評(píng)估的方法和標(biāo)準(zhǔn)》[6]作為療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),以女方成功受孕為治愈;女方未受孕,男方精子濃度>20×106/ml,(a+b)級(jí)活動(dòng)精子率>50%,精子總活動(dòng)率>50%為顯效;精子濃度和精子活性有所改善,但尚未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)為有效;治療后各項(xiàng)指標(biāo)無變化為無效?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較 經(jīng)治療,聯(lián)合組中治愈13例(30.95%)、顯效18例(42.86%)、有效9例(21.43%)、無效2例(4.76%),總有效率為95.24%(40/42);單一組中治愈8例(19.51%)、顯效15例(36.59%)、有效9例(21.95%)、無效9例(21.95%),總有效率為78.05%(32/41)。聯(lián)合組總有效率高于單一組(χ2=5.332,P=0.021)。

2.2 性激素水平比較 治療前,2組血清LH、FSH、E2以及T水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后,2組血清LH、FSH、E2以及T水平高于治療前,且聯(lián)合組高于單一組(P<0.05),見表1。

表1 單一組與聯(lián)合組治療前后性激素水平比較

2.3 精子質(zhì)量比較 治療前,2組精子濃度、精子存活率、a級(jí)活動(dòng)精子率、(a+b)級(jí)活動(dòng)精子率、DFI、PR和精子總活動(dòng)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后,2組精子濃度、精子存活率、a級(jí)活動(dòng)精子率、(a+b)級(jí)活動(dòng)精子率、PR和精子總活動(dòng)率高于治療前,DFI低于治療前,且聯(lián)合組升高/降低幅度大于單一組(P<0.05),見表2。

表2 單一組與聯(lián)合組治療前后精子質(zhì)量比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間,聯(lián)合組出現(xiàn)嘔吐、心律不齊各1例,總發(fā)生率為4.76%(2/42);單一組出現(xiàn)腸胃不適、心律不齊、頭暈各1例,總發(fā)生率為7.32%(3/41)。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.001,P=0.978)。

3 討 論

近年來,隨著環(huán)境污染以及社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)壓力不斷加重,男性生殖健康遭受到極大的威脅,精子數(shù)量以每年3%的速度不斷減少,導(dǎo)致少弱精癥患者越來越多,該病成為我國生育率降低的重要因素之一[7]。左卡尼汀是臨床治療少弱精癥的主要藥物,但在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)有近50%的患者經(jīng)左卡尼汀治療后仍然無法使女方受孕,單獨(dú)用藥的療效并不能達(dá)到預(yù)期效果[8]。因此,本研究觀察生精片與左卡尼汀聯(lián)合治療的效果。

本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組治療后血清LH、FSH、E2、T水平及精子濃度、精子存活率、a級(jí)活動(dòng)精子率以及(a+b)級(jí)活動(dòng)精子率高于單一組,表明生精片聯(lián)合左卡尼汀治療少弱精癥可有效提高患者的性激素水平及精子質(zhì)量。生精片最早出自《證治準(zhǔn)繩》,是由覆盆子、杜仲、大血藤、馬鞭草、銀杏葉等19味藥材組成,具有益精補(bǔ)腎、壯陽滋陰的功效,其中鹿茸具有補(bǔ)樁元陽、補(bǔ)氣血、強(qiáng)筋骨的作用;枸杞子可治療由精血不足引起的遺精滑精、腰膝酸軟,是滋補(bǔ)腎肝的常用藥物;人參具有補(bǔ)元生津的功效;冬蟲夏草對(duì)于調(diào)節(jié)和改善腎功能具有良好的功效;何首烏可治肝腎陰虛;骨碎補(bǔ)可強(qiáng)筋健骨;菟絲子、黃精可益精補(bǔ)腎;淫羊藿主治早泄陽痿;沙苑子可固精補(bǔ)腎,諸藥調(diào)和可強(qiáng)精壯氣、益氣固脫、興陽道補(bǔ)命火[9]。左卡尼汀又叫左旋肉堿,是輔助人體脂肪酸代謝的一種酶,可以攜帶活化的脂肪酸進(jìn)入線粒體內(nèi)膜進(jìn)行β-氧化,提供能量以促進(jìn)代謝,對(duì)于精子的形成、發(fā)育、成熟和貯存起到了關(guān)鍵作用。有研究表明,人體左旋肉堿含量過低時(shí)會(huì)引起精子質(zhì)量和活性降低,導(dǎo)致女方受孕困難[10]。本研究結(jié)果顯示,治療后聯(lián)合組PR和精子總活動(dòng)率高于單一組,DFI低于單一組,表明生精片聯(lián)合左卡尼汀治療少弱精癥可更好地提高PR及精子總活動(dòng)率,降低DFI,更有利于提高受孕率。一般來說,T主要靠LH刺激睪丸組織生成,可保持男性正常的生精功能和精子質(zhì)量,但生精功能和精子質(zhì)量又受下丘腦、垂體、睪丸生殖內(nèi)分泌的影響,下丘腦可促進(jìn)激素生成,激素可刺激垂體生成FSH和LH,睪丸組織受LH的影響會(huì)產(chǎn)生較外周血生成2倍的T[11-12]。生精片中枸杞子、淫羊藿等中藥對(duì)于生殖內(nèi)分泌軸具有較好的調(diào)節(jié)作用,可以改善患者生精功能[13]。精子在運(yùn)動(dòng)、受精和存活等環(huán)節(jié)中會(huì)受到精漿的影響,而由于少弱精癥造成的精漿成分改變,則會(huì)對(duì)精子產(chǎn)生較大的危害,精漿中的精漿彈性蛋白酶是由精囊腺等附屬精腺產(chǎn)生,離散的彈性蛋白酶會(huì)造成細(xì)胞蛋白發(fā)生水解和死亡,導(dǎo)致精漿質(zhì)量下降,生精片中的黃精、補(bǔ)骨脂等藥材則對(duì)男性附屬精腺具有明顯的改善作用,可以降低彈性蛋白酶水平,提高精漿質(zhì)量[14]。DNA碎片是造成生殖細(xì)胞衰亡的主要因素[15-16],而本研究聯(lián)合組聯(lián)合生精片和左卡尼汀治療后,DFI低于單一組,表明生精片聯(lián)合左卡尼汀可更有效地改善精子自身狀態(tài)。此外,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異,證實(shí)了聯(lián)合用藥的安全性。但由于本研究納入樣本量較少,導(dǎo)致結(jié)果可能存在偏倚,今后還需大樣本量的多中心研究進(jìn)一步驗(yàn)證本結(jié)論。

綜上所述,生精片聯(lián)合左卡尼汀治療少弱精癥的療效確切,可更有效地改善患者性激素水平,提高精子質(zhì)量,且具有較高的安全性。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。