郭瑩瑩,劉慧,莊海陽,黃美蓉,陳志民

慢性腎臟病是由于高血壓、糖尿病、慢性腎炎等原因引起的腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常時(shí)間>3個(gè)月的疾病,患者會出現(xiàn)不同程度的食欲不振、惡心、口腔異味、全身乏力、夜尿增多等[1]。近年來,我國慢性腎臟病發(fā)病率呈逐年上升趨勢,可能與人們的生活節(jié)奏加快、生活水平提高、飲食結(jié)構(gòu)改變等有關(guān)。目前尚無治愈方法,主要以治療原發(fā)病、延緩腎功能不全的發(fā)生與進(jìn)展、預(yù)防并發(fā)癥為主,多采用藥物治療、營養(yǎng)支持和替代治療[2]。慢性腎臟病屬于一種慢性炎癥性疾病,炎性遞質(zhì)在病情發(fā)生及進(jìn)展中起到了不可忽視的作用,因此臨床治療可以考慮使用具有抗炎效果的藥物來增強(qiáng)療效[3-4]。現(xiàn)觀察非洛地平緩釋片聯(lián)合百令膠囊治療慢性腎臟病的臨床療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1月—2022年6月中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九一〇醫(yī)院收治的慢性腎臟病患者98例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為甲組與乙組,各49例。甲組:男37例,女12例;年齡43～67(56.25±6.79)歲;病程3～11(6.05±1.72)年。乙組:男31例,女18例;年齡44～65(55.83±6.12)歲;病程3～10(5.78±1.43)年。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的認(rèn)可與支持,在患者及家屬知情同意的情況下開展。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《慢性腎臟病防治行動——慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》[5]中的慢性腎臟病診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)過血常規(guī)、尿常規(guī)、腎臟病理學(xué)形態(tài)及影像學(xué)等檢查確診;②患病時(shí)間>3個(gè)月且腎功能指標(biāo)異常、腎小球?yàn)V過率中度或重度降低;③未接受過腎臟手術(shù)治療;④年齡>18歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①存在急性腎損傷或急性感染;②合并嚴(yán)重器質(zhì)性病變;③對本研究使用藥物過敏;④妊娠期或哺乳期女性;⑤精神疾病或認(rèn)知異常無法配合研究。

1.3 治療方法 甲組予以非洛地平緩釋片[阿斯利康藥業(yè)(中國)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20030415,規(guī)格:5 mg],初始劑量為5 mg/次,清晨服藥,1次/d,后逐漸調(diào)整至5～10 mg/次,1次/d。乙組予以非洛地平緩釋片聯(lián)合百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字Z10910036,規(guī)格:0.5 g),非洛地平緩釋片用法用量同甲組;百令膠囊2 g/次,3次/d。2組均在治療期間遵醫(yī)囑低鹽、低蛋白飲食,規(guī)律作息,并根據(jù)患者實(shí)際情況輔以降糖、調(diào)脂、糾正電解質(zhì)紊亂等治療,治療3個(gè)月后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)腎功能指標(biāo):采用MDRO法檢測患者血肌酐(SCr)、血尿酸(UA)、尿素氮(BUN),采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測24 h尿蛋白定量。(2)炎性反應(yīng)指標(biāo):清晨采集肘靜脈血樣3 ml,采用免疫放射比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞誘素1(Lkn-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)以及尿轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)。(3)血壓:采用血壓測量儀在清晨于患者靜息狀態(tài)下檢測舒張壓(DBP)與收縮壓(SBP)。(4)血管內(nèi)皮功能指標(biāo):清晨采集肘靜脈血樣3 ml,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)以及可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1(sVCAM-1)。(5)不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 腎功能指標(biāo)比較 治療前,2組SCr、UA、BUN、24 h尿蛋白定量比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組SCr、UA、BUN、24 h尿蛋白定量較治療前降低,且乙組低于甲組(P<0.01),見表1。

表1 甲組與乙組治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.2 炎性反應(yīng)指標(biāo)比較 治療前,2組hs-CRP、Lkn-1、TNF-α、TGF-β1比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組hs-CRP、Lkn-1、TNF-α、TGF-β1較治療前降低,且乙組低于甲組(P<0.01),見表2。

表2 甲組與乙組治療前后炎性反應(yīng)指標(biāo)比較

2.3 血壓與血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前,2組DBP、SBP、ET-1、NO、VEGF及sVCAM-1比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組DBP、SBP、ET-1、VEGF及sVCAM-1較治療前降低,且乙組低于甲組(P<0.05或P<0.01);治療3個(gè)月后,2組NO較治療前升高,且乙組高于甲組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 甲組與乙組治療前后血壓及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

3 討 論

相關(guān)研究表明,慢性腎臟病的主要病理特征是腎臟纖維化,即腎小管萎縮、肌成纖維細(xì)胞活化以及大量炎性細(xì)胞浸潤等,會導(dǎo)致腎臟細(xì)胞的外基質(zhì)成分過度堆積,繼而逐漸取代正常腎臟組織,最終造成腎功能不全或完全喪失[6-7],因此,盡早采取科學(xué)有效的治療措施很關(guān)鍵。

非洛地平緩釋片是一種二氫吡啶類鈣通道抑制劑,能夠通過阻斷血管平滑肌的鈣離子通道、降低外周血管阻力來發(fā)揮長效降壓作用,將其用于慢性腎臟病患者的治療可以在控制血壓的同時(shí)通過減低腎血管阻力、降低腎小球囊內(nèi)壓起到保護(hù)腎臟的作用[8-9],繼而有效減輕腎臟損傷。但如果僅采取非洛地平緩釋片與常規(guī)慢性腎臟病基礎(chǔ)治療,初期療效顯著但長期用藥效果不理想,加上非洛地平緩釋片為鈣離子拮抗劑,長期服用也容易產(chǎn)生不良反應(yīng),例如交感神經(jīng)系統(tǒng)激活、血管通道功能失去平衡等,因此臨床建議聯(lián)合用藥,以增強(qiáng)治療效果。近年來中西醫(yī)聯(lián)合治療成為醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)。慢性腎臟病在中醫(yī)中被歸為“腎風(fēng)”“水腫”范疇,腎主水,腎失開合會導(dǎo)致水液停滯、氣機(jī)受阻,繼而出現(xiàn)水濕聚肌病癥,可以采用補(bǔ)精益氣、健脾溫腎的藥物。百令膠囊是一種以發(fā)酵冬蟲夏草菌粉為主要成分的中成藥,內(nèi)涵豐富的蟲草酸、蟲草多糖、氨基酸以及核苷酸等物質(zhì),具有較好的補(bǔ)精益氣、養(yǎng)肺補(bǔ)腎功效[10]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,百令膠囊可以充分調(diào)節(jié)人體免疫功能,不僅可以抑制腎小球上皮細(xì)胞免疫復(fù)合物,還能有效減輕腎小球硬化、間質(zhì)纖維化與間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤等癥狀,從而改善患者的腎功能,延緩病情發(fā)展[11]。本研究結(jié)果顯示,治療3個(gè)月后2組患者SCr、UA、BUN、24 h尿蛋白定量均有明顯改善,但乙組改善效果更佳,可能是因?yàn)槁?lián)合用藥有助于提升患者自身的免疫功能,繼而減輕腎纖維化并降低腎小球?yàn)V過膜壓力,同時(shí)也可緩解非洛地平緩釋片單一用藥所帶來的不良反應(yīng)。

多項(xiàng)研究證實(shí),免疫介導(dǎo)的炎性反應(yīng)是慢性腎臟病發(fā)病的重要因素之一,主要是因?yàn)闄C(jī)體高炎性水平會導(dǎo)致腎小球上沉積大量免疫復(fù)合物,繼而激活免疫細(xì)胞并分泌出多種細(xì)胞因子,誘發(fā)腎臟免疫損傷。本研究觀察的炎性反應(yīng)指標(biāo)中hs-CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白,屬于臨床典型的炎癥標(biāo)志物,會直接參與機(jī)體炎癥過程,其水平的升高會導(dǎo)致腎小球內(nèi)皮細(xì)胞受損,繼而增加腎小球血管通透性[12];Lkn-1屬于細(xì)胞趨化因子,能夠通過驅(qū)化激活巨噬細(xì)胞來誘發(fā)機(jī)體炎性反應(yīng),繼而損傷腎臟組織[13];TNF-α可以由多種細(xì)胞分泌,對炎癥、生長調(diào)節(jié)和免疫功能均有介導(dǎo)作用,其水平的升高會引起氧化應(yīng)激,誘導(dǎo)細(xì)胞間黏附因子表達(dá)與細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致腎臟病理性改變,降低其水平能夠有效緩解腎小球纖維化[14];TGF-β1是轉(zhuǎn)化生長因子,參與機(jī)體細(xì)胞胚胎發(fā)育和炎性組織修復(fù),同時(shí)也能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化及免疫,相關(guān)研究證實(shí)該指標(biāo)是促使腎小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)的主要因子[15]。本研究結(jié)果顯示,乙組患者治療后炎性反應(yīng)指標(biāo)均明顯下降,且低于甲組,表明兩種藥物聯(lián)合使用的抗炎效果更佳,可能是因?yàn)榘倭钅z囊中的蟲草多糖有著較高的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制與抗炎作用。另外,本研究還觀察了2組患者治療前后的血壓水平和血管內(nèi)皮功能指標(biāo),結(jié)果均顯示乙組優(yōu)于甲組,也從側(cè)面證實(shí)了兩種藥物聯(lián)合治療慢性腎臟病患者效果更佳。

綜上所述,非洛地平緩釋片聯(lián)合百令膠囊治療慢性腎臟病的療效確切,可以有效改善腎功能,減輕炎癥,控制血壓并改善血管內(nèi)皮功能。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。