劉峻,王琪,周春花

糖尿病腎病(DN)是糖尿病較常見的慢性并發(fā)癥,是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因之一。DN通常在糖尿病發(fā)病5～10年后發(fā)生,早期癥狀表現(xiàn)為微量蛋白尿,后期隨著疾病進(jìn)展,患者出現(xiàn)大量蛋白尿、腎功能減退,并會(huì)出現(xiàn)不同程度的腎小球硬化,小管間質(zhì)損傷[1]。糖尿病早期強(qiáng)化血糖控制,可明顯減少DN的發(fā)生,一旦發(fā)展為臨床期腎病,治療將非常困難。因此早期治療DN,防止疾病進(jìn)展,具有重要的意義。研究表明,DN患者通過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)治療,可以減輕糖尿病患者腎臟病變,減少蛋白尿,但仍不足以阻斷疾病進(jìn)展,需要進(jìn)一步尋找有效的藥物來改善患者預(yù)后[2]。羥苯磺酸鈣為微血管保護(hù)劑,具有腎臟保護(hù)作用?，F(xiàn)觀察羥苯磺酸鈣聯(lián)合氯沙坦鉀治療DN的臨床療效,報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2020年6月—2021年8月南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙中心醫(yī)院收治的DN患者58例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組,每組29例。

1.2 DN診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]有明確的糖尿病病史,隨機(jī)尿白蛋白與肌酐比值(UACR)≥30 mg/g,且在3～6個(gè)月內(nèi)重復(fù)檢查UACR,3次中有2次達(dá)到或超過臨界值;糖尿病與尿蛋白、腎功能變化存在因果關(guān)系,排除原發(fā)、繼發(fā)性腎小球疾病與系統(tǒng)性疾病。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合DN診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～60歲;③男性血肌酐(SCr)在44～133 μmol/L之間,女性SCr在70～106 μmol/L之間;④UACR在30～300 mg/g之間。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①惡性腫瘤者;②妊娠期或哺乳期女性;③精神疾病者;④合并難以控制的高血壓者;⑤合并活動(dòng)性尿沉渣改變者;⑥對(duì)本研究用藥過敏者。

1.4 治療方法 所有患者均予以糖尿病生活管理,進(jìn)食低鈉、低脂、低蛋白飲食;口服降糖藥或皮下注射胰島素控制血糖。血糖控制目標(biāo):空腹血糖(FPG)<7.0 mmol/L,餐后2 h血糖(2 hPG)<10．0 mmol/L,糖化血紅蛋白(HbA1c)<7.0%。對(duì)照組予以氯沙坦鉀片(杭州默沙東制藥股份有限公司生產(chǎn))100 mg/次,口服,1次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用羥苯磺酸鈣膠囊(貴州天安藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))0.5 g/次,口服,3次/d。2組均治療12周。

1.5 觀察指標(biāo)與方法 (1)UACR、尿β2-微球蛋白(Uβ2-MG)、白蛋白(Alb)、SCr、總膽固醇(TC)、FBG:取隨機(jī)尿或清晨第一次尿送檢,UACR主要是使用UACR分析試劑盒進(jìn)行檢測(cè),Uβ2-MG使用β2-MG診斷試劑盒對(duì)患者進(jìn)行檢測(cè)。取血清送檢,Alb、SCr、TC、FBG使用自動(dòng)生化儀檢測(cè)。(2)不良反應(yīng):主要包括胃部不適、惡心、厭食。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:與治療前相比,治療后患者尿膽素與SCr下降>40%,24 h尿微球蛋白降低>50%;有效:與治療前相比,治療后患者尿膽素與SCr有所下降但未超過40%,24 h尿微球蛋白有所降低但未超過50%;無效:與治療前相比,治療后患者尿膽素、血清肌酐和24 h尿微球蛋白未下降,甚至有所升高[4]?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料比較 2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 對(duì)照組與治療組臨床資料比較

2.2 臨床療效比較 對(duì)照組顯效7例(24.14%),有效14例(48.27%),無效8例(27.59%),總有效率為72.41%。治療組顯效17例(58.62%),有效10例(34.48%),無效2例(6.90%),總有效率為93.10%。治療組總有效率高于對(duì)照組(χ2=4.350,P=0.037)。

2.3 實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)比較 2組治療前UACR、Uβ2-MG、Alb、SCr、TC、FBG及治療后Alb比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療12周后,2組UACR、Uβ2-MG、SCr、TC、FBG較治療前降低,且治療組低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與治療組治療前后實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.34%,低于對(duì)照組的34.48%(χ2=4.858,P=0.028),見表3。

3 討 論

DN是一種由糖尿病引起的慢性腎臟并發(fā)癥,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前尚未完全明確,可能涉及糖代謝異常,腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變會(huì)引發(fā)腎小球高灌注、高跨膜壓、高濾過以及炎癥等[5]。臨床癥狀表現(xiàn)為持續(xù)性蛋白尿和/或腎小球?yàn)V過率進(jìn)行性下降,最終發(fā)展為終末期腎病。對(duì)糖尿病患者進(jìn)行早期強(qiáng)化血糖控制,可明顯減少DN的發(fā)生,一旦發(fā)展為臨床期腎病,患者會(huì)出現(xiàn)持續(xù)性大量蛋白尿,甚至表現(xiàn)為腎病綜合征,治療將非常困難,因此早期治療DN,防止疾病進(jìn)展,具有重要的意義[6-7]。

在DN誘發(fā)因素中,腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)激活起到了重要的作用,且在疾病形成過程中血管緊張素Ⅱ也發(fā)揮了重要的作用,可以促使系統(tǒng)性血壓升高,直接刺激腎小球系膜細(xì)胞增生,細(xì)胞外基質(zhì)出現(xiàn)了明顯的增加趨勢(shì),進(jìn)而引發(fā)腎小球硬化。目前已有臨床證據(jù)表明,應(yīng)用ACEI或ARB治療DN取得了良好的效果,但仍不足以阻斷疾病進(jìn)展[8],需要進(jìn)一步尋找有效的藥物來改善患者預(yù)后。

氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮損傷、微炎癥是導(dǎo)致DN產(chǎn)生的主要原因[9]。羥苯磺酸鈣屬于一種微血管保護(hù)劑,可增加毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的活性,改變患者的微血管壁生理功能,維持內(nèi)皮細(xì)胞的間膠質(zhì)位穩(wěn)定性,使血管壁更為完整,抑制血管活性物質(zhì)引起的血小板聚集,降低血液黏度,改善腎組織微循環(huán)灌注,降低高血糖對(duì)腎臟的負(fù)面作用,改善氧化應(yīng)激及內(nèi)皮功能異常情況,降低尿Alb水平,在DN治療具有明顯治療效果[10]。氯沙坦鉀為一種阻斷血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,可降低腎小球內(nèi)壓及腎小球動(dòng)脈壓,進(jìn)而降低了腎小球?yàn)V過率,增加腎小管重吸收功能,完成對(duì)腎小球?yàn)V過膜上硫酸肝素的保護(hù),對(duì)腫瘤壞死因子-α及腫瘤因子β等細(xì)胞因子及其他炎癥趨化因子的生成具有阻滯作用,減少蛋白尿,有效保護(hù)患者腎功能[11]。

本研究結(jié)果顯示,治療組總有效率高于對(duì)照組;治療12周后,2組UACR、Uβ2-MG、SCr、TC、FBG較治療前降低,且治療組低于對(duì)照組;治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組,表明羥苯磺酸鈣聯(lián)合氯沙坦鉀治療DN,可有效降低蛋白尿,改善腎功能,推測(cè)可能與羥苯環(huán)酸鈣具有抗氧化應(yīng)激、改善毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性、抑制炎性反應(yīng)、保護(hù)微血管等作用有關(guān)。羥苯磺酸鈣可能通過減少尿蛋白的排泄,減輕腎小管損傷,改善腎組織微循環(huán)灌注,有效調(diào)節(jié)患者的腎功能,降低尿蛋白含量,且患者血糖、血脂水平控制效果較好,從而延緩疾病進(jìn)展,相較于單一使用氯沙坦鉀的治療效果更為明顯,有助于確?；颊弑M快恢復(fù)健康。

綜上所述,羥苯磺酸鈣聯(lián)合氯沙坦鉀治療DN的療效確切,可明顯減少蛋白尿,改善腎功能,且安全性較高。但本研究樣本量較小,隨訪時(shí)間短,所納入的病例均為UACR在30～300 mg/g的早期DN患者,所得出的結(jié)論難免存在偏倚,需要更多的大樣本隨機(jī)對(duì)照研究來證實(shí)。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。