史洪波,劉兆云,蔡強(qiáng),李康,李冉,李葵

糖尿病是一種進(jìn)展性疾病,發(fā)病率較高,其中2型糖尿病是臨床常見(jiàn)的糖尿病類(lèi)型[1]。2型糖尿病發(fā)病比較隱匿,初期癥狀較輕,易被患者忽視[2]。近年來(lái),2型糖尿病發(fā)病人群年齡越來(lái)越年輕化,隨著年齡不斷增加,2型糖尿病的發(fā)病率也在持續(xù)增高。目前臨床上用于治療2型糖尿病的藥物較多,藥效也有較大差別。如何通過(guò)聯(lián)合用藥增強(qiáng)藥物治療效果成為專(zhuān)家學(xué)者的關(guān)注重點(diǎn)?，F(xiàn)觀察達(dá)格列凈聯(lián)合瑞格列奈與甘精胰島素治療2型糖尿病的療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];(2)未患有精神障礙疾病;(3)未患有器質(zhì)性疾病;(4)治療依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)1型糖尿病患者;(2)近3個(gè)月出現(xiàn)高血糖高滲狀態(tài)、糖尿病酮癥酸中毒、急性感染等患者;(3)特殊腫瘤、糖尿病患者;(4)哺乳期以及妊娠期婦女。

1.2 臨床資料 選取2020年1月—2022年1月山東電力中心醫(yī)院收治的120例2型糖尿病患者為研究對(duì)象,按照隨機(jī)法分為A組與B組,各60例。2組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、總膽固醇(TC)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

表1 A組與B組臨床資料比較

1.3 治療方法 A組予以甘精胰島素注射液[賽諾菲(北京)制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052]睡前注射,初始計(jì)量為0.2 U·kg-1·d-1;瑞格列奈(北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20093783)1 mg/次,在每日三餐前服用。B組在A組基礎(chǔ)上聯(lián)合達(dá)格列凈(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字J20170040)起始劑量為5 mg/次,每日清晨口服1次。2組均連續(xù)治療30 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血糖指標(biāo):使用雅培C8000生化分析儀檢測(cè)患者治療前及治療30 d后空腹血糖與餐后2 h血糖。(2)血糖波動(dòng)指標(biāo):于治療前、治療1周后測(cè)定平均血糖(MBG)和血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差(SDBG)。MBG可反映患者全天的平均血糖水平變化;SDBG表明與MBG相比,總體水平偏離程度。三餐前30 min,三餐前2 h和睡覺(jué)前共測(cè)量7次血糖,按照7次血糖測(cè)量結(jié)果計(jì)算。MBG即7次血糖的平均值;SDBG即7次測(cè)量血糖的標(biāo)準(zhǔn)差結(jié)果。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療后患者胰島素與血糖水平穩(wěn)定且狀態(tài)良好為顯效;治療后患者胰島素與血糖水平有一定程度改善為有效;治療后患者胰島素與血糖水平無(wú)明顯改善為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 A組顯效20例(33.33%),有效29例(48.33%),無(wú)效11例(18.33%),總有效率為81.67%。B組顯效25例(41.67%),有效33例(55.00%),無(wú)效2例(3.33%),總有效率為96.67%。B組總有效率高于A組(χ2=6.988,P=0.008)。

2.2 血糖指標(biāo)比較 治療前,2組空腹血糖、餐后2 h血糖比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療30 d后,2組空腹血糖、餐后2 h血糖低于治療前,且B組低于A組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 A組與B組治療前后血糖指標(biāo)比較

2.3 血糖波動(dòng)指標(biāo)比較 治療前,2組MBG、SDBG比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1周后,2組MBG、SDBG低于治療前,且B組低于A組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 A組與B組治療前后血糖波動(dòng)指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)比較 2組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

3.1 2型糖尿病臨床特征 2型糖尿病會(huì)對(duì)人體胰島素產(chǎn)生不良影響,導(dǎo)致胰島素?zé)o法對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生相關(guān)反應(yīng)。通常情況下,2型糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)胰島素分泌量減少、胰島素抵抗等問(wèn)題[3]。臨床在診斷和治療2型糖尿病時(shí)主要依據(jù)血糖水平,疾病診斷的切入點(diǎn)是糖代謝與血糖值。如果患者存在乏力、體質(zhì)量降低、口干口渴等問(wèn)題,需要盡早到醫(yī)院接受檢查。糖尿病患者的主要臨床特征有多尿、多飲、多食、體質(zhì)量降低。

3.2 達(dá)格列凈、瑞格列奈、甘精胰島素的藥物特點(diǎn)

3.2.1 達(dá)格列凈:該藥物屬于鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2抑制劑,可以幫助患者減少腎小管重吸收葡萄糖、鈉,增加尿糖、尿鈉和水分排出,從而促進(jìn)血糖降低,減輕容量負(fù)擔(dān)。達(dá)格列凈所發(fā)揮的降糖機(jī)制與分泌胰島素關(guān)系不大,該藥物可以改善患者的多種代謝指標(biāo),如減少腰圍、降低BMI、降血糖等[4]。達(dá)格列凈還可改善腎功能,促進(jìn)藥物快速吸收,且藥物安全性較高。

3.2.2 瑞格列奈:該藥物是臨床治療2型糖尿病的常見(jiàn)藥物[5]。瑞格列奈可加快機(jī)體分泌胰島素,控制餐后血糖水平。因?yàn)樗幬锉晃盏乃俣群芸?可以在較短的時(shí)間內(nèi)發(fā)揮作用,所以對(duì)患者的體質(zhì)量并不會(huì)產(chǎn)生明顯的不利影響,安全性較高[6-7]。

3.2.3 甘精胰島素:該藥物屬于長(zhǎng)效胰島素[8]。甘精胰島素是利用DNA重組技術(shù)制造出與人體胰島素比較相似的類(lèi)似物,經(jīng)皮下注射后,生成濃度穩(wěn)定且相對(duì)均勻的胰島素單體,模仿機(jī)體中正常胰島素分泌情況,持續(xù)時(shí)間可以達(dá)到24 h左右[9]。藥物的整體藥性相對(duì)穩(wěn)定,能夠持續(xù)控制患者的基礎(chǔ)血糖水平[10]。

3.2.4 三種藥物聯(lián)合應(yīng)用:甘精胰島素是一種中性pH溶解胰島素,能夠提升患者胰島素敏感值,糾正其體內(nèi)胰島素分泌異常,在注入人體后,能夠隨著藥物在身體內(nèi)停留時(shí)間的增加逐漸發(fā)揮藥效,與瑞格列奈聯(lián)用,可加快胰島素分泌速度,降低藥物不良反應(yīng)。達(dá)格列凈聯(lián)合瑞格列奈與甘精胰島素可降低血糖,提高療效。

3.3 本研究結(jié)果分析 本研究結(jié)果顯示,B組總有效率高于A組,空腹血糖、餐后2 h血糖水平及MBG、SDBG低于A組,表明達(dá)格列凈聯(lián)合瑞格列奈與甘精胰島素治療2型糖尿病可提高療效,改善血糖水平。主要是因?yàn)?型糖尿病患者在瑞格列奈、甘精胰島素基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈,可保障患者機(jī)體胰島素的分泌,穩(wěn)定血糖水平,降低夜間低血糖發(fā)生概率,從而提升整體治療效果[11]。朱磊[12]研究表明,2型糖尿病在治療過(guò)程中,施以達(dá)格列凈與瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療有利于改善患者臨床血糖及胰島素水平,提升糖尿病治療有效率及患者生活質(zhì)量。寧勇慶[13]研究表明,甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈可有效改善2型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞功能及減少胰島素用量,降低血糖水平,且安全性較高。

綜上所述,達(dá)格列凈聯(lián)合瑞格列奈與甘精胰島素治療2型糖尿病的療效確切,可降低血糖,減小血糖波動(dòng),且安全性較高。

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