賴文斌,劉炎,鐘家毅

急性胰腺炎是由多種病因?qū)е乱让讣せ?從而使胰腺局部產(chǎn)生炎性反應(yīng)的一種疾病[1],其發(fā)病機(jī)制尚不明確,病因多而復(fù)雜。在疾病初期階段,患者體內(nèi)會(huì)釋放大量的促炎細(xì)胞因子以及炎癥遞質(zhì),繼而誘發(fā)炎性反應(yīng)及其他器官的功能改變,并會(huì)引起其他并發(fā)癥。臨床通常會(huì)采用禁食、抑酸、營(yíng)養(yǎng)支持及抗感染治療[2]。烏司他丁為臨床一種蛋白酶抑制劑,能夠抑制多種酶的分泌及活性。生長(zhǎng)抑素能夠有效降低胰酶活性,從而減輕胰腺炎癥狀,對(duì)胰腺有保護(hù)作用[3]。現(xiàn)觀察烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎的療效及對(duì)血清炎性因子的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性收集2019年1月—2021年12月于福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院診治急性胰腺炎患者的臨床資料,根據(jù)病例選擇標(biāo)準(zhǔn),共納入70例患者,根據(jù)治療方式不同分為甲組(n=35)與乙組(n=35)。甲組:男20例,女15例;年齡26～71(43.32±4.11)歲;病程3～24(12.32±1.11)h;疾病嚴(yán)重程度:輕度15例,中度15例,重度5例。乙組:男18例,女17例;年齡30～72(44.53±4.18)歲;病程2～22(11.52±1.06)h;疾病嚴(yán)重程度:輕度13例,中度14例,重度8例。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者以及家屬知情同意且簽署同意書;(2)經(jīng)診斷確診為急性胰腺炎[4]。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有意識(shí)交流障礙或精神疾病患者;(2)心、肝、脾等器質(zhì)性病變者以及惡性腫瘤、凝血功能障礙者;(3)消化性潰瘍以及急性膽囊炎等患者。

1.3 治療方法 2組均予以常規(guī)治療,具體措施為及時(shí)禁食,胃腸減壓,解痙鎮(zhèn)痛處理,并應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。利用靜脈注射幫助患者補(bǔ)充水分以及電解質(zhì),改善機(jī)體微循環(huán),并使用止痛藥緩解括約肌痙攣。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上甲組予以注射用生長(zhǎng)抑素(上海華源藥業(yè)沙賽制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20045998),將3 ml本品溶入0.9%氯化鈉溶液60 ml中持續(xù)微量泵入,2次/d。乙組在甲組基礎(chǔ)上予以注射用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H19990134),將10萬(wàn)U本品加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注,2次/d。2組治療時(shí)間均為7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血清炎性因子:抽取患者空腹靜脈血5 ml,采用低溫離心操作分離血清,采用ELISA檢驗(yàn)?zāi)[瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)以及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。(2)血漿乳酸水平:采用分光光度法檢測(cè)。(3)臨床指標(biāo):比較2組癥狀緩解時(shí)間以及住院時(shí)間。(4)不良反應(yīng)。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參考《中國(guó)急性胰腺炎診治指南(2021)》[4]擬定療效判定標(biāo)準(zhǔn):治愈:休克、腹痛、發(fā)熱等臨床癥狀和體征完全消失;顯效:治療7 d內(nèi)主要臨床癥狀、體征明顯減輕;有效:患者治療7 d內(nèi)主要臨床癥狀、體征有所好轉(zhuǎn);無(wú)效:嘔吐、腹瀉等癥狀體征未改善?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較 甲組治愈15例(42.86%),顯效5例(14.29%),有效7例(20.00%),無(wú)效8例(22.85%),總有效率為77.15%。乙組治愈21例(60.00%),顯效10例(28.57%),有效2例(5.71%),無(wú)效2例(5.71%),總有效率為94.29%。乙組治療總有效率高于甲組(χ2=4.200,P=0.040)。

2.2 炎性因子比較 治療前,2組TNF-α、IL-6、CRP水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,2組TNF-α、IL-6,hs-CRP水平均明顯降低,且乙組低于甲組(P<0.01),見(jiàn)表1。

表1 甲組與乙組治療前后炎性因子比較

2.3 血漿乳酸水平比較 治療前,2組血漿乳酸水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,2組血漿乳酸水平降低,且乙組低于甲組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 甲組與乙組治療前后血漿乳酸水平比較

2.4 癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間比較 乙組癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間短于甲組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 甲組與乙組癥狀緩解時(shí)間、住院時(shí)間比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 甲組、乙組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為14.28%、8.57%,組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.141,P=0.707),見(jiàn)表4。

表4 甲組與乙組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

急性胰腺炎屬于臨床較常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病,由于胰酶的異常激活,引發(fā)了全身炎癥反應(yīng)綜合征等并發(fā)癥,產(chǎn)生了腹痛、腹脹等臨床癥狀,極大地影響患者的健康[5-7]。完整的腸道上皮黏膜屏障對(duì)維持上皮細(xì)胞通透性、機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)有重要作用。急性胰腺炎患者由于腸道菌群易位在受到細(xì)菌及其內(nèi)毒素、細(xì)胞因子等刺激后,會(huì)破壞腸道上皮細(xì)胞屏障,損傷腸黏膜,導(dǎo)致腸道上皮屏障功能障礙,進(jìn)而引起局部或全身炎性反應(yīng),嚴(yán)重者可發(fā)生多器官功能障礙,危及患者生命健康[8]。

烏司他丁為一種糖蛋白水解酶抑制劑,由143個(gè)氨基酸組成,能夠調(diào)節(jié)、控制抗炎因子和促炎因子,從而減輕患者的炎性反應(yīng),其還能抑制透明質(zhì)酸酶、胰蛋白酶等多種蛋白酶的水解,抑制溶酶體酶的釋放,清除氧自由基,從而控制炎性反應(yīng),減輕炎癥,抑制炎性反應(yīng)的持續(xù)發(fā)展。生長(zhǎng)抑素為一種多肽類激素,其能夠抑制胰酶分泌,減輕對(duì)消化系統(tǒng)的損傷,減少內(nèi)毒素的釋放,抑制胰腺外分泌作用,對(duì)急性重癥胰腺炎早期的抗炎細(xì)胞有抑制作用[9]。

本研究結(jié)果顯示,經(jīng)治療乙組TNF-α、IL-6、CRP水平低于甲組,提示烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素相較于單藥治療,能有效改善急性胰腺炎患者的炎性反應(yīng),該研究結(jié)果與孫衍模等[10]研究結(jié)果相一致。臨床認(rèn)為消除炎性遞質(zhì)產(chǎn)生、阻礙炎性遞質(zhì)釋放、抑制炎性遞質(zhì)活性是治療重癥急性胰腺炎的關(guān)鍵。烏司他丁是從健康成年男性新鮮尿液中提取出的糖蛋白,能夠有效抑制透明質(zhì)酸酶、胰蛋白酶、磷脂酶和彈性蛋白酶活性,阻礙溶酶體酶釋放,穩(wěn)定溶酶體酶,從而抑制多種炎性遞質(zhì)產(chǎn)生和釋放,效果明顯。TNF-α是單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的肽類物質(zhì),是一種最先出現(xiàn)且最為重要的炎性遞質(zhì),其能夠在自身激活的情況下促使其他細(xì)胞因子合成和釋放,從而使得細(xì)胞因子發(fā)生級(jí)聯(lián)反應(yīng)。IL-6能夠明顯促進(jìn)G蛋白活性發(fā)生改變,提高中性粒細(xì)胞能力,對(duì)于胰腺細(xì)胞凋亡具有確切作用。生長(zhǎng)抑素可通過(guò)與受體結(jié)合直接作用于腸黏膜上皮細(xì)胞,參與炎性反應(yīng),抑制IL-6、TNF-α等細(xì)胞因子及炎性遞質(zhì)的釋放,提高黏膜組織清除自由基的能力,防止細(xì)胞膜脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化損傷,從而保護(hù)腸道黏膜屏障功能。在二者聯(lián)合作用下,可緩解炎性反應(yīng),降低機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞素濃度,從而改善微循環(huán),提高治療效果。

本研究結(jié)果顯示,乙組治療7 d后血漿乳酸水平低于甲組,提示烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素相較于單藥治療,能有效改善急性胰腺炎患者的腸道黏膜屏障功能,加快患者恢復(fù),本研究結(jié)果與鄧遠(yuǎn)中[11]研究結(jié)果相一致。急性胰腺炎導(dǎo)致腸黏膜屏障損傷的發(fā)生過(guò)程涉及炎性遞質(zhì)、細(xì)胞因子、微循環(huán)障礙、腸道動(dòng)力障礙及細(xì)胞凋亡等諸多因素。當(dāng)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)小腸肌層后,伴隨上述炎性因子的大量釋放,腸道運(yùn)動(dòng)功能減弱而影響其功能。生長(zhǎng)抑素進(jìn)入患者體內(nèi)后,能與生長(zhǎng)抑素受體結(jié)合,減少胰液分泌,提高機(jī)體免疫力,還能抑制迷走神經(jīng)興奮,降低患者血流量,抑制胰酶胰液分泌,減輕炎性反應(yīng);烏司他丁為質(zhì)子泵抑制劑,能抑制胃蛋白酶分泌及H+-K+-ATP酶活性,改善胃黏膜的血流量。二者結(jié)合使用可選擇性收縮內(nèi)臟血管,改善靜脈壓力,控制胃底靜脈和食管出血征象,還可在一定程度上影響血管收縮因子應(yīng)激性,有效抑制腎素—血管緊張素—醛固醇系統(tǒng),改善水鈉潴留狀況,對(duì)于保護(hù)患者腸道黏膜屏障功能效果良好。另外本研究中,乙組癥狀緩解時(shí)間以及住院時(shí)間短于甲組,提示烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素相較于單藥治療,能快速改善急性胰腺炎患者的臨床癥狀,加快患者恢復(fù),與姜曉明等[12]研究結(jié)果相一致。本研究中乙組不良反應(yīng)總發(fā)生率較甲組不良反應(yīng)發(fā)生率低但差異較小,提示烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素用藥安全性較高,不良反應(yīng)較少,可廣泛應(yīng)用于臨床,其原因可能是聯(lián)合用藥可以降低用藥劑量,進(jìn)而緩解不良反應(yīng)癥狀。

綜上所述,烏司他丁聯(lián)合生長(zhǎng)抑素治療急性胰腺炎的療效確切,能有效降低機(jī)體炎性因子水平,保護(hù)腸道黏膜屏障功能,快速緩解臨床癥狀,且不會(huì)增加不良反應(yīng),可在臨床上推廣使用。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。