彭愛清,王強,朱倩倩

急性胰腺炎屬于臨床常見與多發(fā)的急腹癥,是由于胰腺內(nèi)的胰酶被激活,導(dǎo)致胰腺組織發(fā)生自我消化、水腫、出血甚至壞死所引起的一種急性炎性反應(yīng)[1],患者主要癥狀表現(xiàn)為腹部放射性疼痛、嚴重腹脹、惡心嘔吐、持續(xù)高熱、意識障礙等,臨床主要采取禁食、持續(xù)胃腸道減壓、抑制胰酶分泌與活性、營養(yǎng)支持及抗感染等對癥支持治療[2]。臨床研究表明,急性胰腺炎患者在對癥治療的基礎(chǔ)上加用質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長抑素治療,可在減輕患者胃腸道損傷的同時控制胃腸道出血,從而改善患者腸黏膜屏障功能[3-4]。現(xiàn)觀察奧美拉唑聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎的療效及其對腸黏膜屏障功能的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年4月—2022年4月安陸市普愛醫(yī)院收治的急性胰腺炎患者108例,按照治療方案不同分為治療組53例和對照組55例。治療組中男30例,女23例;年齡54～80(68.25±6.32)歲;發(fā)病至入院時間4～34(20.31±2.56)h;病因分型:膽源性急性胰腺炎27例,酒精性急性胰腺炎18例,脂肪源性急性胰腺炎8例。對照組中男31例,女24例;年齡55～79(68.14±6.51)歲;發(fā)病至入院時間4～33(20.06±2.45)h;病因分型:膽源性急性胰腺炎28例,酒精性急性胰腺炎20例,脂肪源性急性胰腺炎7例。2組性別、年齡、發(fā)病至入院時間、病因分型比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn),患者/家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組制定的《中國急性胰腺炎診治指南(草案)》中急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]:B超、X線等影像學(xué)檢查顯示胰腺發(fā)生或未發(fā)生形態(tài)改變,伴有持續(xù)性腹痛,血清淀粉酶水平≥參考范圍上限的3倍。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他胰腺疾病者;(2)合并惡性腫瘤、嚴重免疫系統(tǒng)疾病者;(3)伴腸梗阻、膽管梗阻、胃腸穿孔、嚴重膽囊疾病及感染性腹膜炎者;(4)慢性胰腺炎急性加重期者;(5)預(yù)計生存時間<6個月;(6)多次發(fā)病者。

1.3 治療方法 對照組患者入院后均給予常規(guī)治療,包括禁食或給予低脂流質(zhì)飲食、止痛、持續(xù)性胃腸道減壓,并給予抑制胰酶分泌及活性的藥物、腸外營養(yǎng)支持、補充水電解質(zhì),以保持機體酸堿平衡,并肌肉注射或靜脈滴注廣譜抗生素進行抗感染治療;給予腹膜灌洗,以減少機體對腹腔內(nèi)滲液中胰蛋白酶及其他有毒物質(zhì)的吸收;維持呼吸循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)定,必要時行氣管切開呼吸機輔助呼吸,預(yù)防腎衰竭發(fā)生等。

治療組在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用奧美拉唑聯(lián)合生長抑素治療:即予以注射用奧美拉唑鈉(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20033394,規(guī)格:40 mg/支)40 mg/次+注射用生長抑素[昆明龍津藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20066787,規(guī)格:250 μg(按C76H104N18Ο19S2計)]3 mg/次靜脈注射,1次/d,靜脈注射1周后改為每隔12 h注射1次,劑量均與之前相同。

2組均治療30 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血清炎性因子:分別于治療前和治療30 d后抽取患者晨起空腹外周靜脈血3 ml,3 000 r/min離心處理15 min,采集上層血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平,檢測試劑盒由德國Roche公司提供;采用免疫透射比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。(2)腸黏膜屏障功能相關(guān)指標(biāo):分別于治療前和治療30 d后檢測患者的腸黏膜屏障功能相關(guān)指標(biāo),包括血清D-乳酸、二胺氧化酶、尿乳果糖/甘露醇比值,血清標(biāo)本采集方法及處理同(1),血清D-乳酸、二胺氧化酶水平是采用紫外分光光度計檢測,尿乳果糖/甘露醇比值是采用高效液相色譜法測得,高效液相色譜儀由美國安捷倫公司提供。(3)癥狀體征緩解及復(fù)常時間:記錄、統(tǒng)計2組患者血淀粉酶復(fù)常時間,腹痛、腹脹緩解時間及住院時間。(4)并發(fā)癥:統(tǒng)計治療過程中2組并發(fā)癥發(fā)生情況,包括急性呼吸窘迫綜合征、休克、腎衰竭。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]經(jīng)30 d治療,依據(jù)《急性胰腺炎診療指南》評估患者的臨床療效,以患者腹痛、嚴重腹脹、惡心嘔吐、持續(xù)高熱、意識障礙等癥狀完全消失,CT檢查顯示胰腺形態(tài)恢復(fù)正常,實驗室檢查顯示血淀粉酶等指標(biāo)恢復(fù)正常為痊愈;患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),CT檢查顯示胰腺形態(tài)趨于正常,實驗室檢查顯示血淀粉酶等指標(biāo)恢復(fù)正常為顯效;患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn),CT檢查顯示胰腺形態(tài)有所改變,實驗室檢查顯示血淀粉酶水平有所下降為好轉(zhuǎn);患者臨床癥狀、CT檢查結(jié)果、實驗室檢查結(jié)果均未發(fā)生變化,甚至疾病有所加重為無效?？傆行?痊愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 經(jīng)30 d治療,治療組中痊愈10例(18.87%)、顯效33例(62.27%)、好轉(zhuǎn)7例(13.21%)、無效3例(5.66%),總有效率為94.34%(50/53);對照組中痊愈6例(10.91%)、顯效35例(63.64%)、好轉(zhuǎn)2例(3.64%)、無效12例(21.82%),總有效率為78.18%(43/55)。治療組總有效率高于對照組(χ2=5.892,P=0.015)。

2.2 血清炎性因子水平比較 治療前,2組血清IL-6、IL-10、CRP與TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療30 d后,2組血清IL-6、IL-10、CRP與TNF-α水平低于治療前,且治療組低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 對照組與治療組治療前后血清炎性因子水平比較

2.3 腸黏膜屏障功能相關(guān)指標(biāo)比較 治療前,2組血清D-乳酸、二胺氧化酶水平及尿乳果糖/甘露醇比值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療30 d后,2組血清D-乳酸、二胺氧化酶水平及尿乳果糖/甘露醇比值低于治療前,且治療組低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 對照組與治療組治療前后腸黏膜屏障功能相關(guān)指標(biāo)比較

2.4 癥狀體征緩解及復(fù)常時間、住院時間比較 治療組血淀粉酶復(fù)常時間、腹痛緩解時間、腹脹緩解時間以及住院時間均短于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與治療組癥狀體征緩解及復(fù)常時間、住院時間比較

2.5 并發(fā)癥比較 治療過程中,治療組出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征、休克以及腎衰竭各5例、4例、2例,總發(fā)生率為20.75%(11/53);對照組出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征、休克以及腎衰竭各11例、10例、8例,總發(fā)生率為52.73%(29/55)。治療組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組(χ2=11.832,P<0.001)。

3 討 論

急性胰腺炎的病理機制為胰酶在胰腺內(nèi)被激活,使得胰腺組織自我消化,出現(xiàn)水腫、出血甚至壞死,引起機體急性炎性反應(yīng),可導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹痛、嚴重腹脹、惡心嘔吐、持續(xù)高熱、意識障礙等癥狀,甚至?xí)l(fā)生感染及腹膜炎等嚴重并發(fā)癥,嚴重威脅患者生命[7]。

近年臨床針對急性胰腺炎患者采取對癥治療的同時采用奧美拉唑聯(lián)合生長抑素治療,獲得了較理想的療效[8]。奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑,可有效阻斷胃酸分泌,并可強效、持久地抑制胃壁細胞內(nèi)H+-K+-ATP酶的活性,保護腸黏膜屏障功能[9]。生長抑素屬于外源性生長抑素,可減弱患者迷走神經(jīng)的興奮性,減輕炎性反應(yīng)[10],同時具有抑制胰酶分泌的作用,可增強機體免疫功能,起到與天然生長抑素相似的作用。兩種藥物聯(lián)合,可有效減輕患者胃腸道損傷,控制出血,改善腸黏膜屏障功能,快速改善患者癥狀。

研究發(fā)現(xiàn),在急性胰腺炎發(fā)病初始,患者全身血液中存在大量炎性因子,其病情與IL-6、IL-10、CRP與TNF-α等血清炎性因子水平緊密相關(guān),且上述炎性因子在疾病發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用。IL-6屬于促炎遞質(zhì),可結(jié)合內(nèi)皮細胞上的可溶性IL-6受體或中性粒細胞,促進炎性遞質(zhì)從細胞內(nèi)釋放;患者體內(nèi)IL-6水平若升高,還會改變患者血管內(nèi)微環(huán)境,促使血管內(nèi)皮細胞收縮,形成微血管血栓,增加血管通透性,導(dǎo)致血管內(nèi)皮組織受損。IL-10屬于抗炎細胞因子,在炎性反應(yīng)發(fā)生過程中,可起到對抗炎性細胞因子的作用。TNF-α是一種多肽類細胞因子,具有激活炎性因子、誘導(dǎo)炎性因子生成的作用,在機體發(fā)生炎性反應(yīng)后,血清TNF-α水平會明顯升高,從而損害患者血—腦脊液屏障,破壞胰腺內(nèi)部的微循環(huán)系統(tǒng),導(dǎo)致胰腺內(nèi)產(chǎn)生大量的毒素,進而導(dǎo)致炎癥級聯(lián)反應(yīng)發(fā)生,促使病情進展,甚至發(fā)生多器官功能衰竭。CRP是一種高敏感度的炎癥標(biāo)志物,在機體發(fā)生炎癥早期,就可大量合成CRP,并釋放進入血液中,導(dǎo)致患者血清CRP水平升高。D-乳酸是一種由腸道細菌產(chǎn)生的物質(zhì),由于急性胰腺炎患者腸道黏膜的通透性增加,該物質(zhì)可大量進入血液循環(huán)系統(tǒng),導(dǎo)致患者血漿D-乳酸水平升高。二胺氧化酶常分布在小腸黏膜上,在黏膜脫落后,可隨之進入腸細胞及血液循環(huán)中,導(dǎo)致血液中二胺氧化酶水平升高。腸道可吸收乳果糖,細胞膜具有吸收甘露醇的作用,急性胰腺炎患者腸道黏膜屏障功能受損,導(dǎo)致黏膜通透性增加,對乳果糖的吸收量也隨之增加,進而可升高尿乳果糖/甘露醇比值。

本研究結(jié)果顯示,治療組總有效率高于對照組,治療30 d后血清IL-6、IL-10、CRP、TNF-α、D-乳酸與二胺氧化酶水平及尿乳果糖/甘露醇比值均低于對照組,血淀粉酶復(fù)常時間、腹痛、腹脹緩解時間及住院時間均短于對照組,且2組并發(fā)癥總發(fā)生率比較無差異,表明在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上采用奧美拉唑聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎可獲得確切療效,減輕機體炎性反應(yīng),改善患者腸黏膜屏障功能,促進其癥狀體征快速消失,加快其康復(fù)速度,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。