蔡楚泉

潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病率較高,病程較長,且易復發(fā),是一種結(jié)腸和直腸的慢性非特異性炎癥性疾病。該病好發(fā)于大腸黏膜和黏膜下層,可發(fā)生在任何年齡,但20～49歲人群高發(fā)[1]。潰瘍性結(jié)腸炎是由環(huán)境、遺傳、腸道微生態(tài)等因素引起的免疫失衡,嚴重影響患者的身心健康。近年來,潰瘍性結(jié)腸炎的患病率明顯升高,但目前關于其具體發(fā)生機制尚不完全明確[2]。潰瘍性結(jié)腸炎是一種終身復發(fā)性疾病,病程越長則患者癌變風險越高,應采取積極的補救措施。臨床常采用藥物治療,并可獲得一定療效,常用的一線藥物有糖皮質(zhì)激素藥物、氨基水楊酸制劑,其中美沙拉嗪是臨床較常用的抗?jié)兯幬颷3-4],片劑和栓劑的作用部位不同,故療效不同?，F(xiàn)觀察美沙拉嗪片劑聯(lián)合其栓劑治療左半潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年2月—2022年2月長沙市中醫(yī)醫(yī)院收治的左半潰瘍性結(jié)腸炎患者70例,采用隨機數(shù)字表法分為研究組、對照組,各35例。研究組中男20例,女15例;年齡30～70(50.34±0.44)歲;病程2～10(5.29±1.25)年;嚴重程度:輕度20例,中度10例,重度5例;合并癥:直腸癌變25例,中毒性巨結(jié)腸10例。對照組中男18例,女17例;年齡32～69(50.28±0.43)歲;病程1～11(5.33±1.28)年;嚴重程度:輕度21例,中度11例,重度3例;合并癥:直腸癌變23例,中毒性巨結(jié)腸12例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)經(jīng)臨床檢測確診為左半潰瘍性結(jié)腸炎;(2)臨床數(shù)據(jù)、資料完整;(3)患者及家屬均自愿簽署知情同意書。排除標準:(1)中途退出研究者;(2)哺乳期、妊娠期婦女;(3)有重大疾病史、過敏史者;(4)治療依從性差者;(5)合并惡性腫瘤或血液、自身免疫性疾病者;(6)精神障礙性疾病者;(7)肝腎功能不全者;(8)內(nèi)分泌系統(tǒng)異常者;(9)聽力、視力、語言表達障礙者。

1.3 治療方法 入組前,患者均停用不利于潰瘍性結(jié)腸炎治療的藥物,如激素、柳氮磺胺吡啶、免疫抑制劑等,停用時間為14 d以上。

對照組患者采用美沙拉嗪腸溶片(黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準字H20103359,規(guī)格:0.25 g/片)1.0 g/次,3次/d,持續(xù)用藥1個月。研究組患者在對照組用藥基礎上聯(lián)用美沙拉嗪栓劑(Ferring International Center SA生產(chǎn),國藥準字HJ20160582,規(guī)格:1 g/枚)進行塞肛治療,0.5 g/次,2次/d,持續(xù)用藥1個月。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 臨床療效:患者治療后結(jié)腸鏡檢查顯示腸黏膜大致恢復正常,大便次數(shù)≤2次/d,糞檢無紅、白細胞,臨床癥狀消失為顯效;患者治療后結(jié)腸鏡檢查顯示腸黏膜有明顯改善,糞檢顯示紅、白細胞減少,部分臨床癥狀消失為有效;上述指標無變化甚至加重為無效。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4.2 實驗室指標:抽取患者用藥前及用藥1個月后的靜脈血,使用全自動血細胞分析儀采用免疫比濁法檢查患者超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平;采用激光法檢測平均血小板體積(MPV);采用雙縮脲比色法及相關試劑盒檢測纖維蛋白原(Fib)水平。

1.4.3 不良反應:記錄2組患者用藥期間不良反應發(fā)生情況,主要包括胃腸道反應、肝功能異常、皮疹、外周血白細胞變化。

1.4.4 腸黏膜緩解率:通過結(jié)腸鏡檢查記錄患者腸黏膜情況,計算腸黏膜緩解率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組總有效率為97.14%,高于對照組的80.00%(χ2=5.081,P=0.024),見表1。

表1 對照組與研究組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 實驗室指標比較 用藥前,2組hs-CRP、Fib水平及MPV比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。用藥1個月后,2組hs-CRP、Fib水平低于用藥前,MPV高于用藥前,且研究組各指標降低/升高幅度大于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與研究組治療前后hs-CRP、Fib水平及MPV比較

2.3 不良反應比較 研究組不良反應總發(fā)生率為5.71%,與對照組的11.43%比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.182,P=0.669),見表3。

表3 對照組與研究組不良反應發(fā)生率比較 [例(%)]

2.4 腸黏膜緩解率比較 研究組用藥1個月后腸黏膜緩解率為20.00%(7/35),高于對照組的2.86%(1/35)(χ2=5.081,P=0.024)。

3 討 論

潰瘍性結(jié)腸炎又稱慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎,具有較高的發(fā)病率,屬于非特異性炎癥性腸病,主要病變局限于胃腸黏膜和黏膜下層,甚至逐漸向上擴散至整個結(jié)腸,因此潰瘍性結(jié)腸炎可分為直腸類型、左結(jié)腸炎類型或廣泛的結(jié)腸炎類型,患者主要臨床表現(xiàn)為腹瀉伴有黏液、膿液、血便,輕癥患者腹瀉2～3次/d,重癥者則10～30次/d[5-6]。潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病原因并不完全清楚,多認為與機體免疫、腸道微生態(tài)因素、環(huán)境因素、遺傳因素等有關,具體為[7]:(1)免疫因素:腸道黏膜持續(xù)處于炎癥狀態(tài),腸黏膜屏障功能損傷(多種因素致炎性因子分泌過多),在潰瘍發(fā)病機制中起重要作用;(2)腸道微生態(tài):潰瘍性結(jié)腸炎與患者功能異常、腸道菌群類型、數(shù)量紊亂有關;(3)遺傳因素:便血程度、大便性質(zhì)、大便次數(shù)可反映疾病的嚴重程度[6],有部分患者伴有左下腹疼痛,排便后疼痛緩解,如果發(fā)生持續(xù)性、嚴重的腹痛,炎癥則可能會擴散到腹膜,出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐等,嚴重時還可伴有全身癥狀,如發(fā)熱、貧血、低蛋白血癥、消瘦等營養(yǎng)不良癥狀及結(jié)節(jié)性紅斑、壞疽性膿皮病、周圍關節(jié)炎、炎癥性虹膜前葡萄膜炎等非腸道表現(xiàn)[8]。

近年來我國潰瘍性結(jié)腸炎的病例數(shù)也在逐年增加,該疾病易復發(fā),不易治愈。美沙拉嗪的主要有效成分是5-氨基水楊酸,其可通過局部花生四烯酸代謝來調(diào)節(jié)腸道黏膜,抑制結(jié)腸黏膜脂肪酸氧化、血小板活化、氧自由基釋放及部分炎性遞質(zhì)的生物合成、免疫反應,進而可減輕腸黏膜炎性反應,且對全身免疫無明顯影響;此外,該藥物進入人體后主要在結(jié)腸發(fā)揮作用,故藥物不良反應較少。藥代動力學研究表明,美沙拉嗪腸溶片的血漿蛋白結(jié)合率為43%,消除t1/2為0.5～2.0 h,在腸壁和肝臟主要經(jīng)乙?；x,經(jīng)腎臟排泄量較少,主要通過大腸排泄。而將美沙拉嗪栓劑灌于大腸內(nèi)或肛塞后可在直腸內(nèi)溶解吸收,其乙?；a(chǎn)物血漿蛋白結(jié)合率為75%～83%,消除t1/2可達10 h。美沙拉嗪栓的主要成分是美沙拉嗪,劑型是栓劑,主要適用于炎癥性腸病尤其是累及直腸的潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等。在對患者應用栓劑治療前需排便,將栓劑從肛門塞入,少數(shù)患者出現(xiàn)惡心、腹部不適、腹瀉或過敏癥狀,所以患者需在醫(yī)囑下慎重使用。除此之外,美沙拉嗪栓主要是在腸道遠端釋放,使藥物與腸道黏膜病變部位直接接觸,進而達到較佳治療效果。

本研究結(jié)果顯示,研究組治療總有效率高于對照組,用藥1個月后hs-CRP水平、MPV低于對照組,Fib水平高于對照組,腸黏膜緩解率高于對照組,且2組不良反應總發(fā)生率比較無差異,表明美沙拉嗪片劑與栓劑聯(lián)合使用治療左半潰瘍性結(jié)腸炎的效果更佳,可更好地減輕炎性反應,改善血液高凝狀態(tài),提高腸黏膜緩解率,且不會增加藥物不良反應,分析原因為:美沙拉嗪腸溶片是一種口服藥物,可通過消化道進入人體,定向作用于結(jié)腸和回腸,減少消化道不良反應,但該劑型治療左側(cè)潰瘍性結(jié)腸炎并不能保證局部藥物濃度,治療效果不夠理想,而美沙拉嗪栓劑可直接作用于腸黏膜及黏膜下層,可改善受損黏膜的微循環(huán),減少疾病部位黏膜的炎性反應,加速黏膜恢復。于宏[9]研究表明,美沙拉嗪口服聯(lián)合栓劑治療左半潰瘍性結(jié)腸炎能夠提高局部藥效,對疾病恢復具有促進作用,本研究結(jié)果與之一致。

綜上所述,美沙拉嗪片劑聯(lián)合其栓劑治療左半潰瘍性結(jié)腸炎可提高療效,減輕機體炎性反應,改善血液高凝狀態(tài),促進受損腸黏膜恢復,且安全性較高。但本研究納入樣本量較小,隨訪時間較短,且未針對不同劑量美沙拉嗪的療效、復發(fā)率進行研究,今后還需完善研究證實。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。