孟玉靜,趙菊萍,曹曉慶,潘琦玲

癲癇是一種表現(xiàn)為反復(fù)癲癇樣發(fā)作的慢性腦部疾病,腦部神經(jīng)元高度同步化異常放電是該疾病發(fā)生的主要原因,突然間癲癇發(fā)作是其主要臨床表現(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示,我國(guó)癲癇發(fā)病率可達(dá)5.0‰～7.0‰,其中局灶性癲癇是成年人最常見(jiàn)的類(lèi)型[1-2]。目前藥物是臨床治療該疾病的首選方式。既往研究表明,約70%的患者通過(guò)藥物治療后能夠達(dá)到無(wú)癲癇發(fā)作[3]。卡馬西平是臨床治療局灶性癲癇的首選一線藥物,其通過(guò)抑制Na+通道,從而抑制癲癇病灶及其周?chē)窠?jīng)元的放電和擴(kuò)散,達(dá)到抗癲癇作用。左乙拉西坦和拉莫三嗪是新型抗癲癇藥物。左乙拉西坦通過(guò)作用于突觸囊泡蛋白,對(duì)突發(fā)放電的神經(jīng)元進(jìn)行抑制,以此達(dá)到抗癲癇的作用;拉莫三嗪通過(guò)抑制電刺激所導(dǎo)致的驚厥,縮短病灶、皮質(zhì)和海馬區(qū)興奮后的放電時(shí)間,發(fā)揮抗癲癇作用。上述3種藥物在臨床中均取得了較為廣泛的應(yīng)用,但是由于3種藥物理化性質(zhì)的差異,在不良反應(yīng)發(fā)生及表現(xiàn)亦存在差異[4]。現(xiàn)比較左乙拉西坦、拉莫三嗪與卡馬西平治療成年人局灶性癲癇的效果及安全性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合局灶性癲癇的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)年齡18～70歲;(3)首次確診;(4)就診前至少有一次發(fā)作。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)伴有嚴(yán)重肝、腎功能不全者;(2)伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;(3)近期服用過(guò)抗癲癇藥物者;(4)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者;(5)依從性差者。

1.2 臨床資料 根據(jù)病例選擇標(biāo)準(zhǔn),將金昌市人民醫(yī)院2018年1月—2021年4月收治的96例局灶性癲癇患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組、C組,每組32例。A組:男18例,女14例;年齡20～70(54.17±10.52)歲;發(fā)作頻率5～13(8.71±2.21)次/月;體質(zhì)指數(shù)(BMI)19～25(23.01±174)kg/m2;文化程度:小學(xué)3例,初中15例,高中10例,大學(xué)及以上4例。B組:男20例,女12例;年齡20～68(53.54±10.43)歲;發(fā)作頻率6～12(8.63±2.28)次/月;BMI 19～25(22.34±1.98)kg/m2;文化程度:小學(xué)5例,初中11例,高中12例,大學(xué)及以上4例。C組:男19例,女13例;年齡21～68(57.98±10.27)歲;發(fā)作頻率5～12(8.57±2.14)次/月;BMI 20～26(23.15±10.69)kg/m2;文化程度:小學(xué)5例,初中10例,高中11例,大學(xué)及以上6例。A組、B組、C組患者性別、年齡、BMI以及文化程度比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.3 治療方法 A組予以左乙拉西坦片(浙江京新藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20143178,規(guī)格:0.25 g/片)起始劑量500～1 000 mg/d,1次/d,最大劑量為3 000 mg/d。B組予以拉莫三嗪片(GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20160513,規(guī)格:50 mg/片)初始劑量100 mg/次,1次/d,最大劑量為400 mg/d。C組予以卡馬西平片(上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H31021366,規(guī)格:0.1 g/片)0.3 g/次,3次/d,最大劑量為600～900 mg/d。A組、B組和C組均持續(xù)治療12個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)用藥情況:治療結(jié)束后,統(tǒng)計(jì)A組、B組和C組患者首次發(fā)作和藥物保留時(shí)間以及保留率。藥物維持劑量后到首次癲癇發(fā)作的時(shí)間為首次發(fā)作時(shí)間。(2)無(wú)癲癇發(fā)作率:統(tǒng)計(jì)2組患者治療期間無(wú)癲癇發(fā)作的例數(shù)。(3)不良反應(yīng)發(fā)生率:治療結(jié)束后,統(tǒng)計(jì)A組、B組和C組患者焦躁、易怒、皮疹、頭暈、嗜睡以及惡心嘔吐的發(fā)生率。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 控制:治療期間癲癇未發(fā)作;顯效:癲癇發(fā)作頻率減少≥75%;有效:發(fā)作頻率減少50%～74%;無(wú)效:發(fā)作頻率減少<50%,或癥狀加重[6]?？傆行?(控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 A組、B組和C組總有效率分別為87.50%、87.50%、90.63%,組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.205,P=0.902),見(jiàn)表1。

表1 A組、B組和C組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 用藥情況比較 A、B、C組首次發(fā)作時(shí)間分別為(45.34±11.67)d、(187.64±32.74)d、(80.34±19.83)d,3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.971,P=0.012),其中B組首次發(fā)作時(shí)間長(zhǎng)于A組和C組(t/P=23.159/<0.001、15.858/<0.001)。

2.3 無(wú)癲癇發(fā)作率比較 治療1、3、5、9、12個(gè)月后,3組無(wú)癲癇發(fā)作率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。

表2 A組、B組和C組患者無(wú)癲癇發(fā)作率比較 [例(%)]

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 3組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.007,P=0.011)。A組、B組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于C組(χ2/P=6.564/0.010、4.730/0.030),見(jiàn)表3。

表3 A組、B組和C組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

局灶性癲癇是指局部病灶引起大腦放電而出現(xiàn)部分性發(fā)作癥狀的癲癇,以運(yùn)動(dòng)障礙、一側(cè)肢體抽搐和感覺(jué)障礙為主要表現(xiàn)。目前通過(guò)藥物改善臨床癥狀、控制癲癇發(fā)作是臨床治療該疾病的主要方式[7]?？R西平是臨床治療癲癇的一線藥物,其通過(guò)抑制Na+通道,抑制癲癇病灶及其周?chē)窠?jīng)元的放電和擴(kuò)散,從而減少癲癇發(fā)作?？R西平雖為治療局灶性癲癇的一線藥物,但是該藥物產(chǎn)生的嗜睡、頭暈、共濟(jì)失調(diào)、皮疹等不良反應(yīng)也不容忽視[8]。隨著醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展,新型抗癲癇藥物拉莫三嗪和左乙拉西坦在臨床也得以廣泛適應(yīng)。拉莫三嗪不僅可阻斷神經(jīng)元表面的電壓依賴(lài)性Ca2+通道以及Na+通道,還能夠抑制谷氨酸的釋放,進(jìn)一步增強(qiáng)其對(duì)Ca2+以及Na+通道的抑制作用,對(duì)病灶周?chē)窠?jīng)元的放電和擴(kuò)散進(jìn)行抑制,以此達(dá)到治療目的;左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物,具有較高的生物利用度。藥物療效和不良反應(yīng)關(guān)系著癲癇患者的臨床治療效果,但目前關(guān)于3種藥物藥效的比較報(bào)道較少,因此本研究以此為基礎(chǔ)探討3種藥物對(duì)成年人局灶性癲癇患者的效果以及安全性,從而為臨床治療提供能參考依據(jù)。

本研究中A組、B組和C組治療總有效率及治療1、3、5、9、12個(gè)月無(wú)癲癇發(fā)作率間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,說(shuō)明左乙拉西坦、拉莫三嗪、卡馬西平在局灶性癲癇患者的治療中療效相當(dāng)。拉莫三嗪屬于苯三嗪衍生物,首先是通過(guò)抑制電壓依賴(lài)性Ⅱa型Na+通道,穩(wěn)定細(xì)胞膜,抑制神經(jīng)元異常放電;其次穩(wěn)定突觸前膜,抑制谷氨酸等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,最后抑制電壓門(mén)控性Ca2+通道,從而發(fā)揮抗癲癇作用?？R西平可穩(wěn)定細(xì)胞膜,因其降低神經(jīng)元細(xì)胞膜對(duì)Na+和Ca2+的通透性達(dá)到降低細(xì)胞的興奮性而延長(zhǎng)不應(yīng)期。也可通過(guò)抑制多突觸反應(yīng),對(duì)突觸部位的強(qiáng)直后期進(jìn)行強(qiáng)化抑制,限制致癇灶異常放電而發(fā)揮增強(qiáng)抗癲癇的作用。左乙拉西坦通過(guò)結(jié)合突觸囊泡蛋白2A調(diào)控突觸電流以及神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,同時(shí)具有易溶解以及高滲透性的優(yōu)勢(shì),且生物利用度高,呈線性代謝,因此血藥濃度的維持性更好,藥物在體內(nèi)起作用的效果更好,因此對(duì)癲癇的發(fā)作具有較好的預(yù)防效果。既往研究表明,3種藥物治療局灶性癲癇均可取得較好的效果[9]。

首次發(fā)作時(shí)間是使用維持劑量后癲癇發(fā)作的時(shí)間,可反映癲癇發(fā)作預(yù)防效果。B組首次發(fā)作時(shí)間長(zhǎng)于A組和C組,說(shuō)明拉莫三嗪可更好地預(yù)防癲癇發(fā)作。可能的原因分析如下:拉莫三嗪是一種低肝臟攝取藥,極少經(jīng)腎臟排出,同時(shí)拉莫三嗪口服后吸收好,不受進(jìn)食影響,在腸道內(nèi)可迅速被完全吸收,生物利用度高,t1/2較長(zhǎng),沒(méi)有明顯的首過(guò)代謝,藥動(dòng)學(xué)呈線性,對(duì)肝藥酶的誘導(dǎo)作用及自身誘導(dǎo)作用較小,因此可持續(xù)地發(fā)揮抗癲癇作用,故可延長(zhǎng)癲癇的首次發(fā)作時(shí)間[10]?？R西平通過(guò)阻斷突觸前Na+通道和動(dòng)作電位發(fā)放而發(fā)揮抗癲癇作用,但是該藥物因患者間的個(gè)體差異,以及口服吸收慢,生物利用度低,加之自身代謝差異較大,因此血藥濃度不穩(wěn)定,故對(duì)預(yù)防癲癇發(fā)作的效果較差[11],本研究結(jié)果與林旭等[12]在新型抗癲癇藥物治療保留率及長(zhǎng)期耐受性的研究結(jié)果一致。

本研究中A組、B組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于C組,說(shuō)明相較于卡馬西平,左乙拉西坦、拉莫三嗪的不良反應(yīng)更為明顯?？赡艿脑蚴墙乖暌约耙着瓰樽笠依魈钩Ｒ?jiàn)的不良反應(yīng),停藥后均可消失。皮疹是拉莫三嗪最為明顯的不良反應(yīng),在接受該藥物治療的患者中有8%～10%的患者會(huì)出現(xiàn)皮疹,但是停藥后皮疹均可消失。頭暈、嗜睡、惡心嘔吐及皮疹為卡馬西平較為常見(jiàn)的不良反應(yīng),但是皮疹在治療過(guò)程中難以減輕,而王衛(wèi)星等[13]的研究中也得出相似結(jié)論。

綜上所述,左乙拉西坦、拉莫三嗪、卡馬西平治療成年人局灶性癲癇的效果相當(dāng),但是左乙拉西坦和拉莫三嗪的不良反應(yīng)發(fā)生率低,而拉莫三嗪可延長(zhǎng)首次發(fā)作時(shí)間。但是由于本研究所納入樣本量較小且所納入樣本均來(lái)自于同一中心,可能會(huì)出現(xiàn)結(jié)果的偏倚性,屬本研究的不足。此不足提示在日后的研究中可擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心研究,從而為臨床提供更具有價(jià)值的研究結(jié)果。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。