陳嘉源,林舒鴻,華燁,高燕玲

阿爾茨海默病屬于一種腦血管疾病,會(huì)造成患者大腦局部血流灌注量不足,并阻礙微循環(huán),且氧以及營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)也會(huì)出現(xiàn)匱乏,致使患者的神經(jīng)功能受到一定損傷[1]。認(rèn)知障礙是阿爾茨海默病的重要臨床表現(xiàn)。阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,患者較難治愈,發(fā)病率以及病死率較高,一般以老年患者為主。臨床常采用鹽酸美金剛片、丁苯酞治療阿爾茨海默病并認(rèn)知障礙,對(duì)病情具有一定改善效果,有利于恢復(fù)血液正常供應(yīng),有效保護(hù)患者神經(jīng)功能[2]?，F(xiàn)觀察丁苯酞聯(lián)合鹽酸美金剛片治療阿爾茨海默病并認(rèn)知障礙的臨床療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年2月—2021年2月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬康復(fù)醫(yī)院收治的阿爾茨海默病并認(rèn)知障礙患者94例,按照隨機(jī)分組法分為A組與B組,各47例。A組:男29例,女18例;年齡67～80(72.85±4.20)歲;病程6～29(16.85±5.60)個(gè)月。B組:男30例,女17例;年齡66～80(72.82±4.17)歲;病程5～29(16.71±5.40)個(gè)月。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4];無凝血功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重的肝、腎功能障礙;對(duì)所使用藥物存在過敏史;近期接受過相關(guān)治療。

1.3 治療方法

1.3.1 認(rèn)知功能訓(xùn)練:2組均予以認(rèn)知功能訓(xùn)練,具體方法如下:(1)空間上的定向訓(xùn)練,輔助患者開展個(gè)人清潔、如廁、進(jìn)食等,幫助患者恢復(fù)日常生活能力;(2)給予患者特定的圖片,通過圖片識(shí)別幫助患者恢復(fù)知覺功能[5];(3)每天播放相關(guān)的短片,指導(dǎo)患者講述短片內(nèi)容、故事、畫面以及場(chǎng)景等,幫助患者恢復(fù)注意力;(4)指導(dǎo)患者開展簡(jiǎn)單的數(shù)字排列以及運(yùn)算等,幫助其恢復(fù)思維能力;(5)再現(xiàn)患者熟悉的信息資料,讓患者能夠在最短的時(shí)間內(nèi)辨認(rèn)圖像信息。以上訓(xùn)練45 min/次以上,每周訓(xùn)練時(shí)間不少于5 d,需要連續(xù)訓(xùn)練1個(gè)月,逐漸難度增加[6]。

1.3.2 藥物治療方法:A組予以鹽酸美金剛片(珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20130086)治療,初始劑量為5 mg/d,每1周增加5 mg/d,以此方式用藥,最高增加劑量<20 mg/d,用藥2個(gè)月。B組在A組基礎(chǔ)上予以丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20050299)口服,0.2 g/次,3次/d,用藥2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分:主要包括定向力、注意、記憶、計(jì)算及語言功能等,滿分30分,評(píng)分<27分表明患者認(rèn)知功能較差。(2)Barthel指數(shù):該量表可對(duì)患者日常生活活動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)價(jià),滿分100分,評(píng)分越高表明患者生活能力越好。(3)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、中樞神經(jīng)特異性蛋白β(S100β)及人腦髓鞘堿性蛋白(MBP)水平:采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清NSE、S100β、MBP水平。(4)氧化應(yīng)激指標(biāo):采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清過氧化脂質(zhì)(LPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。(5)腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo):利用多普勒超聲測(cè)定腦動(dòng)脈舒張期峰值速度(Vmin)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)、屏氣指數(shù)(BHI)。(6)不良反應(yīng)。

1.5 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) MMSE評(píng)分>22分,癥狀改善明顯為效果顯著;MMSE評(píng)分在11～22分之間,癥狀有所好轉(zhuǎn)為有效;MMSE評(píng)分在1～10分之間,癥狀未改善或加重為無效。總有效率=效果顯著率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較 A組效果顯著12例(25.53%),有效20例(42.55%),無效15例(31.91%),總有效率為68.09%。B組效果顯著30例(63.83%),有效13例(27.66%),無效4例(8.51%),總有效率為91.49%。B組治療總有效率高于A組(χ2=7.982,P=0.005)。

2.2 MMSE評(píng)分與Barthel指數(shù)比較 治療前,2組MMSE評(píng)分、Barthel指數(shù)間無明顯差異(P>0.05);治療2個(gè)月后,2組MMSE評(píng)分與Barthel指數(shù)升高,且B組高于A組(P<0.01),見表1。

表1 A組與B組治療前后MMSE評(píng)分與Barthel指數(shù)比較分)

2.3 血清NSE、S100β、MBP水平及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前,2組血清NSE、S100β、MBP、LPO、MDA、SOD水平間無明顯差異(P>0.05);治療2個(gè)月后,2組血清NSE、S100β、MBP、LPO、MDA水平降低,血清SOD水平升高,且B組降低/升高幅度大于A組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 A組與B組治療前后NSE、S100β、MBP水平及氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.4 腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療前,2組腦動(dòng)脈Vmin、PI、BHI間無明顯差異(P>0.05);治療2個(gè)月后,2組腦動(dòng)脈Vmin、PI、BHI升高,且B組高于A組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 A組與B組治療前后腦血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 治療期間,A組發(fā)生惡心嘔吐4例(8.51%),反應(yīng)遲鈍3例(6.38%),頭痛3例(6.38%),不良反應(yīng)總發(fā)生率為21.28%。B組發(fā)生惡心嘔吐1例(2.13%),頭痛1例(2.13%),不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.26%。B組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于A組(χ2=6.114,P=0.013)。

3 討 論

阿爾茨海默病是患者大腦前、中、后3個(gè)不同位置的動(dòng)脈血管病變累及基底核、下丘腦所致[7],屬于癡呆綜合征,患者會(huì)有意識(shí)不清、表情僵硬等癥狀,病情隱匿,進(jìn)展也較為緩慢,在治療上常以保護(hù)神經(jīng)功能,提高腦部血流微循環(huán)等,避免繼發(fā)性損傷等為主要目的。

丁苯酞有助于恢復(fù)腦血管供血,促進(jìn)血液循環(huán),但是單一用藥,會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)繼發(fā)性損傷[8]。鹽酸美金剛片可以和離子通道進(jìn)行偶然聯(lián)合,傳遞信號(hào),在丁苯酞治療基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸美金剛片有助于神經(jīng)功能恢復(fù),維持患者的正常血壓。有研究表明,阿爾茨海默病并認(rèn)知障礙患者在藥物治療的同時(shí),開展認(rèn)知功能訓(xùn)練可改善預(yù)后,該訓(xùn)練從行為、記憶、邏輯等方面進(jìn)行同時(shí)訓(xùn)練,可在恢復(fù)患者的自理能力同時(shí)恢復(fù)認(rèn)知功能,從而提升療效[9-10]。

本研究結(jié)果顯示,B組總有效率、MMSE評(píng)分、Barthel指數(shù)高于A組,證實(shí)在認(rèn)知功能訓(xùn)練基礎(chǔ)上,丁苯酞聯(lián)合鹽酸美金剛片治療阿爾茨海默病并認(rèn)知障礙可提高療效,有效恢復(fù)認(rèn)知功能和生活能力。阿爾茨海默病并認(rèn)知障礙發(fā)生與患者體內(nèi)的氧化以及抗氧化作用失衡有關(guān),會(huì)造成患者蛋白酶分泌物增加,氧化產(chǎn)物也會(huì)相應(yīng)的增加,機(jī)體也會(huì)出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng),血清NSE、S100β水平上升,則提示氧化應(yīng)激損傷[11-12]。本研究結(jié)果顯示,治療2個(gè)月后,B組血清NSE、S100β、MBP、LPO、MDA水平低于A組,血清MBP、SOD水平高于A組,表明丁苯酞聯(lián)合鹽酸美金剛片治療阿爾茨海默病并認(rèn)知障礙可減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,治療2個(gè)月后,B組腦動(dòng)脈Vmin、PI、BHI高于A組,表明丁苯酞聯(lián)合鹽酸美金剛片治療阿爾茨海默病并認(rèn)知障礙可促進(jìn)患者腦血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù),這是因?yàn)辂}酸美金剛片、丁苯酞聯(lián)合認(rèn)知功能訓(xùn)練,可以阻抑血小板聚集,避免血栓形成,對(duì)于已經(jīng)存在的血栓可進(jìn)行有效的溶解,擴(kuò)張血管,有助于腦部血流灌注恢復(fù),改善和提高認(rèn)知功能,從而促進(jìn)患者腦血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)。

綜上所述,丁苯酞聯(lián)合鹽酸美金剛片治療阿爾茨海默病并認(rèn)知障礙的療效確切,可有效提高認(rèn)知功能和生活能力,降低氧化應(yīng)激損傷,促進(jìn)患者腦血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù),且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。