羅星,楊茜

阿爾茨海默病是一種功能退行性疾病,多發(fā)于年齡>60歲的老年人[1],該病與患者的家族遺傳因素有關,也受精神、社會等因素的影響[2]。阿爾茨海默病患者的早期癥狀有記憶力衰退,隨著病情進展,患者出現(xiàn)找詞困難及定向力下降等情況,還有可能出現(xiàn)大腦高級功能退化癥狀,無法獨立完成簡單的日常活動。臨床對于該疾病通過使用藥物進行治療,常用藥物主要為奧拉西坦、艾地苯醌,可改善患者記憶力減退及認知功能衰退癥狀[3]?，F(xiàn)觀察艾地苯醌聯(lián)合奧拉西坦治療阿爾茨海默病的臨床療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究病例選取時間為2019年6月—2021年7月,將長沙市第三醫(yī)院收治的80例阿爾茨海默病患者隨機分為對照組和觀察組,各40例。對照組中男21例,女19例;年齡61～86(72.34±10.05)歲;病程1～12(5.39±1.05)年;病情嚴重程度:Ⅰ度21例,Ⅱ度15例,Ⅲ度4例。觀察組中男22例,女18例;年齡62～85(72.54±10.27)歲;病程1～12(5.21±1.45)年;病情嚴重程度:Ⅰ度18例,Ⅱ度16例,Ⅲ度6例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)患者臨床表現(xiàn)及癥狀與阿爾茨海默病的臨床診斷標準相匹配;(2)患者存在一定的精神行為癥狀;(3)患者家屬對本研究知情并簽署知情同意書;(4)患者入組前未使用過其他抗精神病藥物治療。排除標準:(1)存在其他可能導致癡呆或精神疾病者;(2)合并內(nèi)科疾病者;(3)對本研究所使用藥物存在過敏反應者;(4)對本研究使用藥物存在禁忌證者;(5)合并對認知功能有影響的其他疾病者;(6)依從性較差者。

1.3 治療方法 患者進行常規(guī)治療,包括血糖、血壓調(diào)控,并完善相關檢查。對照組患者采用奧拉西坦膠囊(石藥集團歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準字H20031033,規(guī)格:0.4 g)0.8 g/次,口服,3次/d。觀察組患者在對照組治療基礎上聯(lián)合艾地苯醌片(深圳海王藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準字H10970363,規(guī)格:30 mg)30 mg/次,口服,3次/d。2組均以3個月為1個療程,共治療2個療程。

1.4 觀察指標與方法 (1)實驗室指標:分別于治療前及治療結束后抽取患者清晨空腹外周靜脈血5 ml,離心后取上清液,采用全自動微粒子化學發(fā)光免疫分析儀以及配套的儀器以化學發(fā)光法檢測血清銅藍蛋白(CER)水平;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)及相應試劑盒檢測血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)水平;miRNA的提取過程按照相應試劑盒的操作標準進行提取,并通過反轉(zhuǎn)錄試劑盒的作用將RNA反轉(zhuǎn)錄成為cDNA,再將其放置于溫度為-80 ℃的環(huán)境下進行冷凍保存,然后對其進行相應的基因分析,采用定量PCR方法測定miR-132相對表達量。(2)各項功能評分:分別于治療前及治療結束后應用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)、阿爾茨海默病評定量表—認知量表(ADSA-Cog)以及Blessde-Roth行為量表(BBS)、簡明精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、日常生活活動能力量表(ADL)評估患者的認知功能、精神狀態(tài)以及生活能力。MoCA評分越高則認知功能越好;ADSA-Cog評分越低、BBS評分越高,則表明患者的認知及行為能力越好;MMSE評分越高表明患者的精神狀態(tài)越優(yōu)良;ADL評分越高表明患者的日常生活能力越高。(3)不良反應:包括惡心嘔吐、腹痛、頭暈頭痛、肝功能損傷、震顫以及視物模糊等。

1.5 療效判定標準 治療后,患者的MoCA評分改善率>20%為顯效;MoCA評分改善率為12%～20%為有效;MoCA評分改善率為-12%～11%為無效;MoCA評分改善率<-12%為惡化。MoCA評分改善率=(治療后MoCA評分-最初MoCA評分)/最初MoCA評分×100%?？傆行?顯效率+有效率。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為92.50%,高于對照組的70.00%(χ2=6.646,P=0.009),見表1。

表1 對照組與觀察組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 實驗室指標比較 治療前,2組血清CER、BDNF水平、miR-132相對表達量比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組治療6個月后血清CER、BDNF水平及觀察組血清miR-132相對表達量較治療前均升高,且觀察組較對照組更高(P<0.05),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后實驗室指標比較

2.3 各項功能評分比較 治療前,2組MoCA、ADSA-Cog、BBS、MMSE及ADL評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療6個月后,2組ADSA-Cog評分低于治療前,對照組BBS評分及觀察組MoCA、BBS、MMSE及ADL評分高于治療前,且觀察組各評分降低/升高幅度大于對照組(P<0.05),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后各項功能評分比較分)

2.4 不良反應發(fā)生率比較 觀察組治療過程中不良反應總發(fā)生率為10.00%,低于對照組的32.50%(χ2=6.050,P=0.014),見表4。

表4 對照組與觀察組不良反應發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

在老年群體中,阿爾茨海默病發(fā)病率較高,其發(fā)病機制尚無明確結論,主要因患者的大腦皮質(zhì)以及海馬等中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能區(qū)出現(xiàn)了神經(jīng)纖維纏結現(xiàn)象,從而形成了早老素,致使該區(qū)域的相關功能發(fā)生衰退,從而使患者的認知、精神等發(fā)生變化[4]。阿爾茨海默病是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變,且大多數(shù)學者均認為該疾病發(fā)病與遺傳、免疫系統(tǒng)或頭部發(fā)生損傷等因素相關[5]。除了對患者進行常規(guī)的腦電圖檢查外,還需要進行神經(jīng)影像學、心理學等方面的檢測,從而確定疾病[6]。在臨床上,為了保證患者能夠獲得更加有針對性的治療,常根據(jù)病情嚴重程度分為輕、中、重度3個等級,當病情發(fā)展到一定程度后,極易產(chǎn)生昏迷,致使患者的生命受到極大威脅。因此,當患者確診后,需立即對其開展相應治療,以控制病情進展[7]。

奧拉西坦能夠?qū)α柞Ｒ掖及芳傲柞Ｄ憠A的分泌起到一定的促進作用,可加快腦代謝速度,且該藥物能夠輕易穿透血—腦脊液屏障,可對特異性中樞神經(jīng)產(chǎn)生刺激,從而減輕該疾病對智力產(chǎn)生的不良影響[8]。臨床藥理學研究表明,奧拉西坦能夠增加葡萄糖神經(jīng)元的利用效率,從而改善腦損傷,同時還能改善記憶力[9]。艾地苯醌屬于一種腦代謝激活劑,當腦部組織出現(xiàn)缺血癥狀時,該藥物能夠?qū)δX能量代謝起到改善作用,并可增加腦內(nèi)葡萄糖的利用率,該過程主要是因為艾地苯醌能夠?qū)€粒體的呼吸活性產(chǎn)生激活效應[10],繼而改善線粒體功能神經(jīng)元所產(chǎn)生的氧化應激反應,增加腦內(nèi)三磷酸腺苷數(shù)量,抑制腦線粒體生成過氧化脂質(zhì),從而對患者出現(xiàn)的腦損傷進行修復,繼而減緩病情發(fā)展。本研究結果顯示,觀察組總有效率及血清CER、BDNF水平及miR-132相對表達量高于對照組,且ADSA-Cog評分低于對照組,MoCA、BBS、MMSE及ADL評分高于對照組,表明艾地苯醌聯(lián)合奧拉西坦治療阿爾茨海默病的效果優(yōu)于奧拉西坦單藥治療,其可更有效地改善患者神經(jīng)功能,改善認知功能及行為能力,進而使患者獲得更高的生活質(zhì)量。此外,觀察組治療過程中不良反應總發(fā)生率低于對照組,可見聯(lián)合用藥可降低不良反應,具有較高的安全性。

綜上所述,艾地苯醌聯(lián)合奧拉西坦治療阿爾茨海默病的臨床療效較佳,可較好地改善患者的神經(jīng)功能、認知功能及行為能力,進而提高其日常生活活動能力,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。