石曉玲,馬乾雄,王偉,廖全山

急性腦梗死又稱缺血性腦卒中,是由于腦供血不足,而致使局限性腦組織缺血性壞死。該病起病急,發(fā)病迅速,致死、致殘率均較高,多見于中老年人[1-2]。隨著我國人口老齡化進程加劇,近年我國腦卒中發(fā)病率呈逐年上升趨勢,且隨著人們飲食結構及生活習慣的改變,發(fā)病逐漸呈年輕化,對人體健康造成了較大威脅。腦梗死較輕者早期可通過規(guī)律的藥物治療緩解、控制病情,預后較好;病情較重者可在短時間內失去生命,因而制定一套科學、有效的治療方案對改善患者預后具有重大意義。丁苯酞是我國Ⅰ類新藥,可有效改善腦部微循環(huán),修復血管損傷,減輕腦血腫[3]。為進一步了解丁苯酞對急性腦梗死的治療機制,明確其治療效果,本研究采用前瞻性隨機研究法分析丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 前瞻性選取2021年1月—2022年1月廣西柳鋼醫(yī)療有限公司醫(yī)院收治的84例急性腦梗死患者,以隨機數字表法分為丁苯酞組42例和常規(guī)組42例。丁苯酞組中男28例,女14例;年齡47～68(57.45±4.86)歲;梗死部位:基底核梗死28例,額葉梗死10例,顳葉梗死4例;發(fā)病至入院時間4～12(7.87±1.84)h。常規(guī)組中男26例,女16例;年齡48～68(57.97±4.62)歲;梗死部位:基底核梗死27例,額葉梗死12例,顳葉梗死3例;發(fā)病至入院時間4～12(7.94±1.83)h。2組性別、年齡、梗死部位、發(fā)病至入院時間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經廣西柳鋼醫(yī)療有限公司醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]中的急性腦梗死診斷標準,并經顱腦影像學檢查確診;(2)患者及家屬對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準:(1)合并惡性腫瘤者;(2)合并顱腦外傷或有其他顱內占位性病變者;(3)入組前1個月內有抗凝、抗血小板藥物治療史者;(4)合并血液系統(tǒng)異常者;(5)對本研究所選藥物存在禁忌證者;(6)臨床配合度較差者。

1.3 治療方法 常規(guī)組患者采用常規(guī)治療,即予以血壓控制,血糖、血脂調節(jié),水電解質平衡,酸堿平衡,營養(yǎng)腦神經等常規(guī)藥物治療,如口服阿司匹林腸溶片100 mg/次,1次/d;阿托伐他汀片20 mg/次,1次/晚;依達拉奉注射液30 mg與100 ml的0.9%氯化鈉溶液混合靜脈滴注。丁苯酞組患者在常規(guī)組基礎上采用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司生產,國藥準字H20100041)100 ml靜脈滴注,每6 h一次,2次/d。2組患者均持續(xù)治療14 d,在治療期間可視患者情況調整劑量。

1.4 觀察指標與方法 (1)血液流變學指標:分別于治療前及治療14 d后應用全自動血液流變儀檢測全血高切黏度、全血低切黏度、血細胞比容、血漿黏度。(2)炎性因子:采用免疫透射比濁法檢測患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平,試劑盒購自羅氏集團(中國)有限公司;采用化學發(fā)光法檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平,試劑盒購自西門子醫(yī)學診斷產品(上海)有限公司;采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-8(IL-8)、脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平,試劑盒購自西門子醫(yī)學診斷產品(上海)有限公司。(3)神經功能:對比2組患者治療前及治療14 d后的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分[5]、血清中樞神經特異性蛋白B(S100B)、血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平。NIHSS內含11項內容(意識、眼球活動、面部、上肢運動、下肢運動等),總分42分,分數越低則提示患者神經功能恢復越好。S100B水平采用化學發(fā)光法測得,試劑盒購自山東康華生物醫(yī)療科技股份有限公司;NSE水平是采用流式CBA法測得。(4)不良反應:記錄2組患者治療期間肝功能異常、出血、皮下淤血等不良反應發(fā)生情況。

1.5 療效判定標準[4]治療后,患者病殘程度評級為0級,NIHSS評分下降80%及以上為顯效;NIHSS評分下降30%～79%為有效;NIHSS評分無變化或下降30%以下為無效。總有效率=顯效率+有效率。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 治療后丁苯酞組中顯效32例(76.19%)、有效6例(14.29%)、無效4例(9.52%),總有效率為90.48%(38/42);常規(guī)組中顯效25例(59.52%)、有效5例(11.91%)、無效12例(28.57%),總有效率為71.43%(30/42)。丁苯酞組總有效率高于常規(guī)組(χ2=4.941,P=0.026)。

2.2 血液流變學指標比較 2組治療前全血高切黏度、全血低切黏度、血細胞比容及血漿黏度比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療14 d后,2組全血高切黏度、全血低切黏度、血細胞比容及血漿黏度較治療前下降,且丁苯酞組較常規(guī)組更低(P<0.05),見表1。

表1 常規(guī)組與丁苯酞組治療前后血液流變學指標比較

2.3 炎性因子及神經功能評估指標比較 2組治療前血清hs-CRP、TNF-α、IL-8、Lp-PLA2、S100B、NSE水平及NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療14 d后,2組血清hs-CRP、TNF-α、IL-8、Lp-PLA2、S100B、NSE水平及NIHSS評分均較治療前下降,且丁苯酞組較常規(guī)組更低(P<0.01),見表2。

表2 常規(guī)組與丁苯酞組治療前后炎性因子及神經功能評估指標比較

2.4 不良反應發(fā)生情況比較 丁苯酞組不良反應總發(fā)生率為11.90%,與常規(guī)組的9.52%比較差異無統(tǒng)計學意義(P=1.000),見表3。

表3 常規(guī)組與丁苯酞組不良反應發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

急性腦梗死是腦血管疾病發(fā)病率相對較高的疾病,是因腦血管供血異常而引起的疾病,其發(fā)病機制較為復雜,可由多個病理因素共同作用所致[6]。既往有研究表明,腦梗死的發(fā)生與血栓形成、血管內皮損傷、血液黏度增大、血液高凝等有關[7]。早期溶栓是改善急性腦梗死患者腦部血流狀態(tài)的最佳方案,但由于多數患者錯過最佳干預時機,溶栓風險較大,且效果不佳。本研究結果顯示,丁苯酞組總有效率高于常規(guī)組,表明丁苯酞注射液治療急性腦梗死可有效提高臨床療效。丁苯酞俗稱芹菜甲素,是芹菜揮發(fā)油的主要成分,可有效提高腦血管內皮一氧化氮和前列環(huán)素I2水平,降低細胞內鈣離子濃度,進而降低谷氨酸濃度,抑制花生四烯酸生成,提高抗氧化酶活性[8-9],其可作用于腦缺血的多個病理環(huán)節(jié),進而改善患者的神經功能。

本研究結果顯示,治療14 d后丁苯酞組的全血高切黏度、全血低切黏度、血細胞比容及血漿黏度均較常規(guī)組低,表明丁苯酞注射液改善急性腦梗死患者的血液流變學較佳,與趙小妹等[10]研究結論一致,分析原因可能是丁苯酞可有效解除腦部微血管痙攣,改善腦缺血區(qū)的微循環(huán),阻止血小板聚集,抑制血液高凝,促進血液流變。本研究結果還顯示,治療14 d后丁苯酞組血清hs-CRP、TNF-α及IL-8均有下降且低于常規(guī)組,與王建宇等[11]研究結果一致。hs-CRP、TNF-α及IL-8均為炎性因子,血栓形成本是一個變態(tài)的炎性反應過程,在腦梗死發(fā)生時,梗死區(qū)域周圍的組織及神經均受到損傷,激活炎性遞質釋放炎性細胞因子。既往有研究表明,炎性反應在動脈粥樣硬化斑塊形成和演變的過程中發(fā)揮了重要的作用[12-13]。由此可見,丁苯酞可減輕炎性反應,從而減少炎性因子水平,控制病情發(fā)展。本研究結果顯示,丁苯酞組治療14 d后血清Lp-PLA2水平低于常規(guī)組,與林玉鳳等[14]研究結果一致,表明丁苯酞可通過降低Lp-PLA2水平來達到減輕機體炎癥的效果,分析原因為丁苯酞可有效下調Lp-PLA2水平,Lp-PLA2可水解血小板活化因子并使其失活,且Lp-PLA2可與動脈內膜下低密度脂蛋白結合,使特異性低密度脂蛋白上的卵磷脂進行水解,介導炎性反應,促進炎性因子的產生,進一步損傷血管內皮細胞,加速動脈粥樣硬化,降低斑塊穩(wěn)定性[15-16]。既往有研究證實了Lp-PLA2與動脈粥樣硬化的關系[17-18],說明丁苯酞可有效下調Lp-PLA2水平,保護腦組織。S100B及NSE水平均與中樞神經系統(tǒng)有關,正常情況下S100B、NSE在人類體液中呈低表達,當神經元受到損傷時,S100B、NSE釋放入血,因而其水平可客觀地反映神經元損傷程度[19-21]。本研究中丁苯酞組治療14 d后NIHSS評分及血清S100B、NSE水平均低于常規(guī)組,提示采用丁苯酞治療的丁苯酞組患者的神經功能恢復情況優(yōu)于常規(guī)組,分析其原因可能是丁苯酞具有清除氧自由基的作用,可避免脂質過度氧化損傷血管,以保護腦神經,且梗死部位的微循環(huán)改善,可減輕腦水腫,進而有效促進神經功能恢復。此外,治療期間丁苯酞組不良反應總發(fā)生率與常規(guī)組比較無明顯差異,提示丁苯酞注射液具有較好的安全性。

綜上所述,丁苯酞注射液治療急性腦梗死的療效確切,可有效減輕患者血液高凝狀態(tài)及炎性反應,改善神經功能,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。