徐冰,焦麗強,常玲玲

急性腦梗死(ACI)是臨床常見危急重癥,指腦動脈管腔發(fā)生閉塞或狹窄,造成局部供血、供氧障礙,進而引發(fā)神經(jīng)功能損傷、組織缺氧缺血性壞死,多見于中老年人群。近年隨著我國老齡人口增加,其發(fā)病率明顯升高。早期溶栓是目前臨床治療ACI的最佳措施,可實現(xiàn)缺血組織再灌注,挽救受損的神經(jīng)元等[1],但溶栓治療對時間窗要求較嚴格,部分患者在就診時已錯過最佳治療時間窗,針對這類患者,尋求一種更為科學、合理的治療方法對改善患者預后至關重要[2]。鼠神經(jīng)生長因子可促進神經(jīng)元增殖、分化,影響中樞神經(jīng)元生長,其是由鼠頜下腺提取而得,將其用于治療ACI有利于減輕缺氧、缺血造成的腦損傷,進而改善患者預后。丁苯酞是臨床治療ACI的常用藥物,其主要活性成分是D1-3N-正丁基苯酞,是一種提取于芹菜籽中的天然植物提取物,可阻斷ACI發(fā)生發(fā)展的多個病理過程,對改善患者預后具有積極作用[3]。目前,臨床關于丁苯酞聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療ACI療效及其對D-二聚體(D-D)水平影響的研究報道較少。鑒于此,現(xiàn)觀察丁苯酞聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療老年ACI患者的療效及其對D-D水平的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月—2022年6月張家口市第二醫(yī)院收治的老年ACI患者150例作為研究對象,采用隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組,各75例。對照組中男40例,女35例;年齡60～83(65.14±4.65)歲。研究組中男37例,女38例;年齡60～85(65.65±4.80)歲。2組性別、年齡比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)經(jīng)顱腦MRI、CT檢查確診為ACI;(2)發(fā)病時間6～72 h;(3)首次發(fā)病;(4)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分≥9分;(5)患者或家屬對本研究知情同意。排除標準:(1)已接受動脈或靜脈溶栓治療者;(2)病例資料不全者;(3)合并血液系統(tǒng)疾病或其他炎癥性疾病者;(4)惡性腫瘤者;(5)處于植物狀態(tài)者;(6)腦出血并神經(jīng)功能損傷者。

1.3 治療方法 對照組患者入院后均予以常規(guī)治療,包括吸氧或呼吸支持,使用甘露醇降顱內壓、體溫及營養(yǎng)支持等,針對合并癥予以對癥處理,與此同時予以雙聯(lián)抗血小板治療:口服阿司匹林腸溶片200 mg/d+硫酸氫氯吡格雷片75 mg/d?；颊叱掷m(xù)治療4周。 研究組患者入院后在對照組基礎上采用丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準字H20050299)口服治療,0.2 g/次,3次/d;注射用鼠神經(jīng)生長因子(武漢海特生物制藥股份有限公司生產(chǎn),國藥準字S20060051)肌肉注射,20 μg/次,1次/d?；颊叱掷m(xù)治療4周。

1.4 觀察指標與方法 (1)神經(jīng)功能:應用NIHHS評分評價患者治療前及治療4周后神經(jīng)功能缺損情況,0～1分為神經(jīng)功能正常或接近正常,2～4分為輕型神經(jīng)功能障礙,5～15分為中型神經(jīng)功能障礙,16～20分為中重型神經(jīng)功能障礙,>20分為重度神經(jīng)功能障礙。評分越高則表明患者神經(jīng)功能缺損越嚴重[4]。(2)實驗室指標:分別于患者入院時及治療4周后抽取空腹靜脈血,經(jīng)處理后應用相關儀器采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法測定D-D、β淀粉樣蛋白42(Aβ42)、腦鈉肽(BNP)及總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,具體操作方法嚴格按試劑盒說明書進行[5]。(3)影像學檢查指標:于治療前及治療4周后使用彩色多普勒超聲測定患者顱內動脈血流動力學指標,主要包括血管阻力指數(shù)、平均流速。

1.5 療效判定標準 治愈:患者治療4周后,NIHHS評分下降90%以上;顯效:患者治療4周后,NIHHS評分下降47%～90%;有效:治療4周后患者NIHHS評分下降18%～46%;無效:治療4周后患者NIHHS評分下降<18%[6]?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

2 結 果

2.1 療效比較 治療4周后,研究組治療總有效率為92.00%,高于對照組的74.67%(χ2=8.112,P=0.004),見表1。

表1 對照組與研究組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 NHISS評分比較 治療前,對照組與研究組NHISS評分分別為(17.96±1.70)分、(18.12±1.34)分,組間比較差異無統(tǒng)計學意義(t=0.640,P=0.523)。治療4周后,對照組與研究組NHISS評分分別為(14.47±2.03)分、(10.02±0.86)分,分別低于本組治療前(t/P=11.414/<0.001、45.003/<0.001),且研究組低于對照組(t=17.480,P<0.001)。

2.3 實驗室指標比較 2組治療前D-D、Aβ42、BNP、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平及治療4周后HDL-C水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療4周后,2組D-D、Aβ42、BNP、TC、LDL-C水平低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與研究組治療前后實驗室指標比較

2.4 顱內動脈血流動力學指標比較 治療前,2組顱動脈血管阻力指數(shù)、平均流速比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療4周后,2組顱動脈血管阻力指數(shù)小于治療前,顱動脈血管平均流速快于治療前,且研究組顱動脈血管阻力指數(shù)小于對照組,顱動脈血液平均流速快于對照組(P<0.05),見表3。

表3 對照組與研究組治療前后顱動脈血管阻力指數(shù)、血液平均流速比較

3 討 論

ACI是一種極為復雜的高凝性疾病,顱內小動脈血栓形成是其病理基礎,患者可因中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血再灌注損傷,加重神經(jīng)元損傷,因此盡早進行神經(jīng)功能治療、恢復大腦血液供應是臨床治療ACI的關鍵[7-8]。臨床主要采用神經(jīng)保護、溶栓、抗凝等藥物治療,但由于時間窗問題,部分患者錯過了最佳溶栓時間,需要尋求其他有效的治療措施。

本研究研究組患者應用丁苯酞+鼠神經(jīng)生長因子治療,結果顯示,研究組治療總有效率為92.00%,明顯高于對照組的74.67%,表明在常規(guī)雙抗治療基礎上使用丁苯酞+鼠神經(jīng)生長因子治療老年ACI患者可提高臨床療效。鼠神經(jīng)生長因子可對受損的神經(jīng)元發(fā)揮保護作用,且可有效清除神經(jīng)組織內自由基,減輕腦組織缺氧性損傷,促使患者神經(jīng)功能恢復[9]。丁苯酞作為新型治療藥物,用藥后其活性成分D1-3N-正丁基苯酞可通過血—腦脊液屏障發(fā)揮藥效,可促使病灶區(qū)域血液灌注恢復,增強ACI患者發(fā)病后病灶區(qū)域缺血半暗帶的血流供應,預防疾病進一步發(fā)展,并可抑制血小板聚集,促進氧自由基清除,改善局部微循環(huán)[10-11]。本研究結果顯示,治療4周后研究組NHISS評分低于對照組,表明聯(lián)合以上藥物對改善老年ACI患者神經(jīng)功能具有積極作用。

D-D是一種特異降解產(chǎn)物,在纖溶酶作用下由交聯(lián)纖維蛋白產(chǎn)生,只要機體內存在纖維溶解活動、活動血栓形成等,D-D就會被釋放,因此其表達水平可直接反映機體內繼發(fā)性纖溶亢進情況,是臨床判斷血栓溶解或形成的重要標志物[12]。Aβ42是一種淀粉前體蛋白通過β途徑,在組織缺氧、缺血狀態(tài)下代謝產(chǎn)生,若機體內Aβ42未及時清除,則會在腦血管內大量沉積,誘發(fā)局部氧化應激、誘導細胞凋亡,造成神經(jīng)毒性作用、能量代謝障礙、線粒體損傷等,因此其可作為反映腦組織損傷嚴重程度的重要指標[13]。既往研究表明,Aβ42長期存在于慢性缺血低灌注狀態(tài)患者,其在ACI患者中的表達水平明顯高于健康人群[14]。BNP具有較強的抗利尿激素、抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)、擴張血管、利尿、利鈉等作用,其是BNP的N端片段,具有易檢測、敏感性高、半衰期長、濃度高等特點,腦組織缺氧缺血性壞死時,會刺激機體BNP大量釋放,因此其表達水平越高,則患者梗死嚴重程度越嚴重[15]。本研究結果顯示,治療4周后研究組患者D-D、Aβ42、BNP水平均低于對照組,表明老年ACI患者應用鼠神經(jīng)生長因子+丁苯酞治療,可有效清除機體D-D、Aβ42、BNP,進而減輕患者病情嚴重程度,改善患者預后。

本研究結果還顯示,治療4周后研究組TC、LDL-C水平低于對照組,顱動脈血管阻力指數(shù)小于對照組,而顱內動脈血液平均流速高于對照組,表明老年ACI患者應用鼠神經(jīng)生長因子+丁苯酞治療,有利于調節(jié)患者機體血脂水平,加快患者腦血流速度,進而減輕患者病情嚴重程度。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn),丁苯酞可在保護腦—血脊液屏障、減輕局部腦水腫的同時降低機體血脂水平。

綜上所述,老年ACI患者應用鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合丁苯酞治療可提高臨床療效,有效地改善的神經(jīng)功能,調節(jié)機體D-D、BNP、Aβ42與血脂指標,改善腦血流。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。