張蓮,賈宏超,張苗苗,呂博華,張瑋,徐廣超

化膿性腦膜炎(PM)是小兒常見的一種感染性疾病,患兒主要臨床表現(xiàn)為急性發(fā)熱、意識異常、腦脊液膿性變化等,可導(dǎo)致患兒的智力水平下降及神經(jīng)功能受損[1-2]。PM的病情進展迅速,若不及時采取干預(yù)措施,將對患兒的身心健康造成不可逆的損傷,故早期治療至關(guān)重要[3]。目前臨床常使用糖皮質(zhì)激素、抗生素等藥物進行治療,雖對患兒的癥狀具有一定的改善效果,但并不理想[4]。高熱是PM患兒的常見癥狀,長時間高熱會導(dǎo)致患兒機體氧耗量增加,累及多個臟器,故有效控制體溫有助于改善病情[5-6]。亞低溫是一種神經(jīng)系統(tǒng)保護措施,通過將溫度調(diào)節(jié)至低于細菌生長的溫度,可達到有效抑菌的目的。既往研究表明,亞低溫治療腦部疾病可獲得較理想的效果[7-8]。咪達唑侖具有鎮(zhèn)靜、控制驚厥、改善神經(jīng)功能的作用,多用于麻醉中[9],將其與亞低溫聯(lián)合治療PM患兒的研究較少?；诖?現(xiàn)觀察咪達唑侖聯(lián)合亞低溫治療PM患兒的臨床療效及安全性,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取定州市人民醫(yī)院2020年5月—2021年5月收治的103例PM患兒作為研究對象,依據(jù)不同治療方式分為A組和B組。A組42例患兒中男25例,女17例;年齡2～6(4.32±1.06)歲;病程2～7(4.16±1.26)d;伴有硬腦膜積液26例(61.90%)。B組61例患兒中男37例,女24例;年齡1～7(4.20±1.05)歲;病程1～6(4.11±1.32)d;伴有硬腦膜積液36例(59.02%)。2組患兒性別、年齡、病程、硬腦膜積液發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)符合第8版《諸福棠實用兒科學》[10]中關(guān)于PM的診斷標準;(2)腦脊液、血培養(yǎng)病原菌呈陽性;(3)臨床資料完整;(4)對本研究治療藥物無禁忌證;(5)此前未接受相關(guān)治療;(6)無認知障礙;(7)符合《赫爾辛基宣言》中的倫理審查標準。排除標準:(1)合并其他類型腦膜炎者;(2)合并其他致病菌引起的顱內(nèi)感染者;(3)合并顱腦外傷、腫瘤及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;(4)合并哮喘、免疫功能障礙、全身性感染或嚴重的臟器功能異常者;(5)合并先天性疾病者。

1.3 治療方法 A組患兒采用常規(guī)藥物治療,即給予抗生素、糖皮質(zhì)激素及退熱、降顱內(nèi)壓藥物,保持患兒水電解質(zhì)平衡,并給予營養(yǎng)與呼吸支持等常規(guī)干預(yù)。B組患兒在A組基礎(chǔ)上采用咪達唑侖聯(lián)合亞低溫治療:將患兒置于冰毯上并佩戴冰帽,通過亞低溫治療儀器(YZK-1076型)對患兒進行降溫(維持口腔溫度為32～35 ℃),每小時降低1 ℃,持續(xù)治療1周,而后采用自然復(fù)溫法對患兒進行復(fù)溫(維持口腔溫度為36～37 ℃),在患兒進行亞低溫治療過程中靜脈滴注咪達唑侖注射液(江蘇九旭藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國藥準字H20153019,規(guī)格:3 ml ∶15 mg),初始劑量為0.15 mg/kg,而后靜脈泵注1.00～6.00 μg·kg-1·min-1持續(xù)1周。

1.4 觀察指標與方法 (1)腦脊液相關(guān)指標:治療前及治療1周后通過腰椎穿刺術(shù)取患兒腦脊液進行常規(guī)檢測,檢測其腦脊液壓力、白細胞計數(shù)、葡萄糖水平及蛋白水平。(2)臨床癥狀消失時間及住院時間:記錄患兒意識恢復(fù)、抽搐消失、嗜睡癥狀消失、腦脊液恢復(fù)正常時間及住院時間。(3)后遺癥發(fā)生情況:主要包括癲癇、聽覺神經(jīng)障礙與肢體活動障礙。

1.5 療效判定標準 治愈:患兒的臨床癥狀完全消失,神經(jīng)功能、顱內(nèi)壓、腦脊液相關(guān)指標恢復(fù)正常,未出現(xiàn)后遺癥;好轉(zhuǎn):治療后患兒的臨床癥狀明顯改善或完全消失,存在輕微神經(jīng)功能障礙,顱內(nèi)壓、腦脊液相關(guān)指標明顯改善;無效:患兒的臨床癥狀未改善,神經(jīng)及行為異常,顱內(nèi)壓、腦脊液相關(guān)指標未改善或進展,并出現(xiàn)一系列后遺癥;死亡。總有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 B組患兒治愈35例(57.38%)、好轉(zhuǎn)20例(32.79%)、無效5例(8.20%)、死亡1例(1.64%);A組患兒治愈12例(28.57%)、好轉(zhuǎn)15例(35.71%)、無效12例(28.57%)、死亡3例(7.14%)。B組治療總有效率為90.16%,高于A組的64.29%(χ2=10.262,P<0.001)。

2.2 腦脊液相關(guān)指標比較 治療前,2組腦脊液壓力、白細胞計數(shù)、葡萄糖及蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療1周后,2組腦脊液壓力、白細胞計數(shù)及蛋白水平均低于治療前,腦脊液葡萄糖水平高于治療前,且B組腦脊液壓力、白細胞計數(shù)及蛋白水平低于A組,腦脊液葡萄糖水平高于A組(P<0.01),見表1。

表1 A組與B組治療前后腦脊液相關(guān)指標比較

2.3 臨床癥狀改善時間及住院時間比較 B組意識恢復(fù)、抽搐消失、嗜睡癥狀消失、腦脊液恢復(fù)正常時間及住院時間均短于A組(P<0.05),見表2。

表2 A組與B組臨床癥狀改善時間及住院時間比較

2.4 后遺癥比較 B組發(fā)生1例聽覺神經(jīng)障礙、2例肢體活動障礙;A組發(fā)生2例癲癇、3例聽覺神經(jīng)障礙、3例肢體活動障礙。B組后遺癥總發(fā)生率為4.92%,低于A組的19.05%(χ2=5.206,P=0.023)。

3 討 論

PM多發(fā)生在蛛網(wǎng)膜、表層腦組織等部位,其主要致病菌是革蘭陽性菌及大腸埃希菌等[11],多因血—腦脊液屏障受損,導(dǎo)致細菌侵入而引起顱內(nèi)感染,進而引發(fā)顱內(nèi)壓力升高、驚厥等一系列臨床表現(xiàn),嚴重者可引發(fā)呼吸衰竭及死亡等[12]?；純喊l(fā)病年齡小,僅采取單純的對癥治療雖能夠緩解癥狀,但疾病復(fù)發(fā)率較高,且易并發(fā)顱內(nèi)高壓、癲癇等后遺癥[13]。近年來,隨著醫(yī)學技術(shù)的進步,PM的治療手段不斷提高,尋求高效、安全的治療方式成為臨床研究的重點[14]。

本研究結(jié)果顯示,B組患兒臨床治療總有效率明顯較A組高;治療1周后B組患兒腦脊液壓力、白細胞計數(shù)及蛋白水平均較A組低,且腦脊液葡萄糖水平較A組高;此外,B組患兒意識恢復(fù)、抽搐消失、嗜睡癥狀消失、腦脊液恢復(fù)正常時間及住院時間均明顯短于A組,提示咪達唑侖聯(lián)合亞低溫治療PM能夠有效改善患兒的臨床癥狀、促進機體快速恢復(fù),究其原因在于:PM患兒血—腦脊液屏障損傷后通透性增加,大量的血漿蛋白進入腦脊液,導(dǎo)致機體代謝紊亂及功能障礙,故腦脊液中白細胞計數(shù)、蛋白水平、腦脊液壓力均上升,當大量細菌入侵顱腦時,致使葡萄糖的消耗量增加,導(dǎo)致腦脊液中葡萄糖水平降低,上述4項指標均與PM疾病進展相關(guān)。亞低溫治療的理想溫度多維持在32～35 ℃,是通過將患兒體溫控制在設(shè)定范圍內(nèi)而達到治療目的的方式,使用亞低溫治療能夠阻止細胞凋亡,降低患兒血-腦脊液屏障的通透性,抑制神經(jīng)元及神經(jīng)膠質(zhì)細胞凋亡,從而達到保護神經(jīng)元的功能,亞低溫治療可減少腦細胞蛋白的丟失,從而促進患兒腦功能快速恢復(fù),改善病情,故B組患兒腦脊液各指標明顯改善,且機體康復(fù)進程加速。除此之外,B組患兒治療后后遺癥總發(fā)生率明顯較A組低,提示咪達唑侖聯(lián)合亞低溫治療PM具有較高的安全性,可降低后遺癥發(fā)生率,探究其原因可能是因為:咪達唑侖具有安眠、放松肌肉及鎮(zhèn)靜等作用,其因自身的水溶性特點能夠在患兒體內(nèi)轉(zhuǎn)化為親脂性物質(zhì),直達病灶并對神經(jīng)系統(tǒng)快速產(chǎn)生作用,且該藥物的t1/2短,能夠持續(xù)泵注,在PM患兒接受亞低溫治療期間采用咪達唑侖靜脈注射能夠明顯改善患兒的神經(jīng)癥狀,且能夠促進代謝,降低并發(fā)癥及后遺癥的發(fā)生率。

綜上所述,咪達唑侖聯(lián)合亞低溫治療PM患兒的療效確切,能夠有效改善患兒的腦脊液指標,促進患兒快速恢復(fù),降低后遺癥發(fā)生率。但本研究僅是單中心的回顧性分析,且樣本量有限,今后研究中將會增加試驗的設(shè)計性并擴大樣本量,使研究結(jié)果更具說服力。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。