周素芹,周蘭蘭,張玉鳳

孕婦受妊娠影響會致使陰道內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變,導(dǎo)致其抵御外界致病菌的能力減弱,可能會致使B族鏈球菌(GBS)定植及異常增殖[1],表現(xiàn)為GBS陽性,而GBS陽性不僅會影響陰道內(nèi)菌群狀態(tài),還可能會影響孕婦的妊娠結(jié)局[2]。硝呋太爾制霉素可用于治療細(xì)菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎、念珠菌性外陰陰道炎及陰道混合感染,其用于治療GBS陽性并陰道微生態(tài)異?；颊咭簿哂休^好的治療效果,但患者長期使用會產(chǎn)生耐藥性[3],部分患者甚至出現(xiàn)陰道酸堿異常等問題。吳芳等[4]提出,乳桿菌活菌與硝呋太爾制霉素聯(lián)合使用可提高治療效果,縮短治療時間?，F(xiàn)觀察硝呋太爾制霉素聯(lián)合乳桿菌活菌治療孕晚期GBS陽性并陰道微生態(tài)異?；颊叩呐R床療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2018年12月—2020年12月于南京醫(yī)科大學(xué)康達(dá)學(xué)院附屬漣水縣人民醫(yī)院接受治療的98例GBS并陰道微生態(tài)異常的孕晚期患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各49例。2組年齡、孕周、流產(chǎn)史、孕次、產(chǎn)次、陰道檢查次數(shù)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 對照組與觀察組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《陰道微生態(tài)評價的臨床應(yīng)用專家共識》[5]中的陰道微生態(tài)異常相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)臨床病理檢查顯示GBS陽性;(2)孕周>32周;(3)單胎;(4)患者對本研究知情且同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、精神疾病者;(2)習(xí)慣性流產(chǎn)者;(3)凝血功能障礙者;(4)合并重要器官功能障礙者;(5)對本研究使用藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組患者予以硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊(北京金城泰爾制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20051563)于睡前清洗外陰后,戴手套將藥物放入陰道后穹窿處,0.5 g/次;口服抗婦炎膠囊(貴州遠(yuǎn)程制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字Z20005698)1 g/次,3次/d,并予以陰道清洗等治療。觀察組患者則在對照組基礎(chǔ)上將陰道用乳桿菌活菌膠囊(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字S20030005)放入陰道深部,0.25 g/次,1次/d。2組患者均持續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 陰道微生態(tài)檢測:分別于治療前、治療7 d后檢測患者陰道微生態(tài)。患者均在清洗外陰后,使用pH試紙測得陰道pH值,并采集患者陰道后穹窿處分泌物,使用瑞氏—吉姆薩復(fù)合染色液染色并通過油鏡觀察、記錄乳桿菌、菌群水平。其中,視野中乳桿菌個數(shù)為1～9個為Ⅰ級,10～99個為Ⅱ級,≥100個為Ⅲ級,視野中乳桿菌聚集為團狀為Ⅳ級,乳桿菌分級為Ⅱ級視為乳桿菌正常。視野內(nèi)菌種數(shù)量為1～3個為Ⅰ級,4～6個為Ⅱ級,7～10個為Ⅲ級,>10個為Ⅲ級,菌群種類為Ⅱ級記作細(xì)菌多樣性正常。

1.4.2 不良妊娠結(jié)局:記錄2組患者產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥感染、胎膜早破、早產(chǎn)等發(fā)生情況。

1.4.3 不良反應(yīng):記錄2組患者治療期間頭暈惡心、外陰灼熱、陰道干澀等發(fā)生情況。

1.5 療效評估標(biāo)準(zhǔn)[6]治療7 d后,患者的臨床癥狀完全消失且陰道微生態(tài)恢復(fù)正常,GBS陰性為痊愈;患者的臨床癥狀有所緩解,陰道微生態(tài)改善明顯,GBS陰性為顯效;患者的臨床癥狀有所減輕,陰道微生態(tài)有所改善,GBS陰性為有效;患者的臨床癥狀無明顯改善,且陰道微生態(tài)仍異常,GBS陽性為無效。治療總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較 治療7 d后,觀察組治療總有效率為87.75%,高于對照組的65.31%(χ2=6.874,P=0.009),見表2。

表2 對照組與觀察組療效比較 [例(%)]

2.2 陰道微生態(tài)比較

2.2.1 陰道pH值比較:治療前,對照組與觀察組陰道pH值分別為(4.64±0.52)、(4.57±0.61),組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.611,P=0.542)。治療7 d后,對照組與觀察組陰道pH值分別為(4.19±0.26)、(3.72±0.23),均分別低于同組治療前(t/P=5.418/<0.001、9.127/<0.001),且觀察組低于對照組(t=9.478,P<0.001)。

2.2.2 乳桿菌正常率、菌群多樣性正常率比較:治療前,2組乳桿菌正常率、菌群多樣性正常率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療7 d后,2組乳桿菌正常率、菌群多樣性正常率均高于治療前,且觀察組高于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后乳桿菌正常率、菌群多樣性正常率比較 [例(%)]

2.3 不良妊娠結(jié)局比較 觀察組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率為4.08%,低于對照組的18.37%(χ2=5.018,P=0.025),見表4。

2.4 藥物不良反應(yīng)比較 2組治療期間頭暈惡心、外陰灼熱、陰道干澀發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表5。

表5 對照組與觀察組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

孕婦在妊娠期間,免疫能力下降,雌激素水平上升、糖原合成速率增加,部分孕婦陰道內(nèi)環(huán)境發(fā)生較大改變[7],不僅會使GBS大量增殖,引發(fā)GBS感染,還會導(dǎo)致陰道微生態(tài)異常,不利于患者的身體健康,從而影響妊娠結(jié)局[8]。因此,如何幫助患者改善陰道微生態(tài),控制GBS增殖,改善妊娠結(jié)局是臨床研究的熱點話題。

本研究2組患者均選用硝呋太爾制霉素進(jìn)行抗真菌治療,其可滅除陰道內(nèi)細(xì)菌、毛滴蟲等細(xì)菌,從而改善陰道內(nèi)環(huán)境,促使陰道微生態(tài)恢復(fù)正常[9]。觀察組患者采用硝呋太爾制霉素與乳桿菌活菌聯(lián)合治療后總有效率高于對照組,這是因為乳桿菌活菌是保持陰道微生態(tài)平衡的重要菌群,可維護人體健康和調(diào)節(jié)機體免疫功能。陰道內(nèi)微生態(tài)異常多與乳酸菌桿不足有關(guān)[10];此外,硝呋太爾制霉素對乳桿菌活菌具有保護作用,保護已有和通過用藥補充的乳桿菌活菌水平,因此二者聯(lián)用既有利于陰道內(nèi)微生態(tài)的平衡,還可有效防止真菌再次感染。本研究中觀察組治療后陰道pH值低于對照組,乳桿菌正常率、菌群多樣性正常率高于對照組,猜測與乳桿菌活菌的作用有關(guān)。乳桿菌活菌是陰道分泌物中含量最多的有益菌微生物[11],乳桿菌活菌作為優(yōu)勢菌群,能與黏膜緊密結(jié)合構(gòu)成生物屏障,并且通過占位效應(yīng)、營養(yǎng)競爭及其分泌的各種代謝產(chǎn)物及細(xì)菌素等來抑制條件致害菌的過度生長及外來致害菌的入侵,對于維持陰道微生態(tài)平衡具有較大作用[12]。另外,硝呋太爾制霉素對乳桿菌的保護及促進(jìn)作用不僅可以保護乳桿菌活菌,還可加快菌群生產(chǎn)乳酸[13],有利于維持陰道內(nèi)酸性環(huán)境,保持pH值。而受陰道pH值的影響,陰道內(nèi)菌落水平及其多樣性也會得以快速恢復(fù),可加快陰道內(nèi)微生態(tài)恢復(fù)正常。

患者為孕婦,因此在用藥時應(yīng)考慮對母嬰結(jié)局的影響,而本研究中觀察組不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對照組,與陳華[14]研究結(jié)果一致。硝呋太爾制霉素對厭氧菌、加德納桿菌等細(xì)菌均有較強的抵抗作用[15],而乳桿菌活菌可提高上皮細(xì)胞的胞間連接,可將陰道上皮細(xì)胞中的糖原分解成乳酸,使陰道維持在3.8～4.5的酸性環(huán)境中[16],同時可提高蛋白表達(dá)量,增強上皮細(xì)胞的屏障功能,通過占位效應(yīng)抑制黏膜細(xì)胞的溶破和凋亡,從而維護黏膜的完整性,防御有害菌對陰道黏膜及身體的攻擊,還有助于防止條件致害菌易位,競爭性地消耗潛在致病菌的營養(yǎng)素,從而有效降低致病菌對女性陰道的損傷[17-18],限制病原微生物的侵襲和繁殖,有助于預(yù)防感染和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)。王云霞等[19]研究表明,硝呋太爾制霉素聯(lián)合乳桿菌活菌還可提高GBS轉(zhuǎn)陰率,降低GBS引起的產(chǎn)褥感染等不良事件發(fā)生風(fēng)險,有利于改善母嬰結(jié)局。本研究結(jié)果還顯示,2組患者藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率無差異,可見兩種藥物聯(lián)合治療的安全性較高。

綜上所述,硝呋太爾制霉素聯(lián)合乳桿菌活菌治療孕晚期GBS陽性并陰道微生態(tài)異?；颊叩男Ч^好,可改善陰道內(nèi)環(huán)境,保障陰道微生態(tài)平衡,進(jìn)而改善母嬰結(jié)局,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。