張瑩,陳名濤,陳軍梅

目前,肺癌發(fā)病率及病死率均居惡性腫瘤的首位。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌較常見的病理類型,因肺癌早期癥狀具有隱匿性,導(dǎo)致近70%的NSCLC患者在確診時(shí)病情已發(fā)展至中晚期。同步放化療是臨床治療晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)方案之一[1],但不同化療藥物的作用機(jī)制、治療效果及不良反應(yīng)不盡相同。放化療相關(guān)不良反應(yīng)是影響肺癌患者生活質(zhì)量及近期療效的主要因素。研究表明,中藥不良反應(yīng)少,且有助于提高惡性腫瘤患者的生活質(zhì)量、延長生存期[2-3]。現(xiàn)觀察化痰逐瘀散結(jié)湯聯(lián)合放化療對(duì)晚期NSCLC患者免疫功能的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年4月—2022年4月華潤武鋼總醫(yī)院收治的100例晚期NSCLC患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組50例和對(duì)照組50例。觀察組:男24例,女26例;年齡(57.63±7.15)歲;病理類型:鱗癌28例,腺癌22例;TNM分期:Ⅲa期15例,Ⅲb期12例,Ⅳ期23例。對(duì)照組:男27例,女23例;年齡(56.98±7.32)歲;病理類型:鱗癌30例,腺癌20例;TNM分期:Ⅲa期14例,Ⅲb期14例,Ⅳ期22例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究內(nèi)容及流程均符合世界衛(wèi)生組織《赫爾辛基宣言》中關(guān)于人體臨床試驗(yàn)倫理學(xué)的相關(guān)要求。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《2018年V3版NCCN非小細(xì)胞肺癌指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],且為首次確診;(2)TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期;(3)有明確的可評(píng)估的腫瘤病灶;(4)卡氏(KPS)評(píng)分>60分,預(yù)估生存期>6個(gè)月;(5)無心、肝、腎等重要臟器功能障礙,可耐受治療;(6)患者對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往有肺癌病史者;(2)復(fù)發(fā)者;(3)近1個(gè)月內(nèi)接受過其他抗癌藥物或影響機(jī)體免疫功能的藥物者;(4)妊娠期或哺乳期婦女;(5)合并其他嚴(yán)重的肺部疾病者,如感染性疾病、活動(dòng)性結(jié)核等;(6)合并精神疾病、血栓/栓塞性疾病、造血系統(tǒng)疾病及出血傾向等疾病者;(7)對(duì)本研究藥物過敏者。剔除標(biāo)準(zhǔn):(1)依從性差,未按本研究方案完成治療者;(2)中途自行退出治療者;(3)中途脫落者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組:患者接受同步放化療綜合治療[5-6]。GP化療方案:化療第1、8天,予以注射用鹽酸吉西他濱(湖北一半天制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20093568,批號(hào):20190107,2020506,20211103,規(guī)格:0.2 g)1 g/m2靜脈滴注;第1、2、3天,予以注射用順鉑[費(fèi)森尤斯卡比(武漢)醫(yī)藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20044945,批號(hào):20190203,2020611,20210905,規(guī)格:10 mg/支]30 mg/m2靜脈滴注,并予以止吐、保肝、護(hù)胃等藥物進(jìn)行對(duì)癥治療。以28 d為1個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)療程。放療方案:化療1 d后開始進(jìn)行第1次的三維適形放射治療,放療總劑量為60 Gy,2 Gy/次,5次/周。

1.3.2 觀察組:患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用化痰逐瘀散結(jié)湯治療,組成包括蜈蚣、紅花、牛膝、甘草各10 g,當(dāng)歸、白芍、黨參、夏枯草、牡蠣各15 g,黃芪20 g,加水煎至250 ml,于化療3 d后開始服藥,1劑/d,分早、晚兩次溫服。以4周為1個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)免疫功能指標(biāo):采用流式細(xì)胞儀檢測2組治療前及治療2個(gè)療程后T淋巴細(xì)胞亞群,主要包括CD3+、CD4+、CD8+,計(jì)算CD4+/CD8+。(2)不良反應(yīng)。

1.5 近期療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]治療2個(gè)療程后復(fù)查胸部CT,根據(jù)WHO《實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》判定臨床療效,完全緩解(CR):病灶基本消失,未發(fā)現(xiàn)新病灶;部分緩解(PR):病灶總面積縮小,單個(gè)病灶面積縮小≥50%,且未發(fā)現(xiàn)新病灶;穩(wěn)定(SD):病灶總面積縮小,單個(gè)病灶面積縮小<50%,或任一病灶面積增大但<25%,且無新發(fā)病灶;惡化(PD):病灶總面積或單個(gè)病灶面積增大>25%,或出現(xiàn)新病灶?？陀^緩解率(RR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效比較 觀察組RR為74.0%,高于對(duì)照組的46.0%(χ2=8.167,P=0.004),見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組近期療效比較 [例(%)]

2.2 T淋巴細(xì)胞亞群比較 治療前,2組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及治療2個(gè)療程后CD3+、CD8+比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2個(gè)療程后,對(duì)照組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+較治療前降低,觀察組CD4+、CD4+/CD8+較治療前升高,而觀察組CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療期間,觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.0%(4/50),低于對(duì)照組的24.0%(12/50)(χ2=4.762,P=0.029),見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

多數(shù)NSCLC患者在確診時(shí)病情多為晚期,預(yù)后差,復(fù)發(fā)率高。晚期NSCLC患者的5年生存率不超過15%。目前臨床對(duì)晚期NSCLC的治療主要采用放化療、生物分子免疫治療等綜合治療方案[8-10]。針對(duì)NSCLC患者的放化療治療在抗腫瘤的同時(shí)也會(huì)對(duì)機(jī)體正常組織、免疫系統(tǒng)造成損傷?；熂胺暖熛嚓P(guān)不良反應(yīng)可導(dǎo)致NSCLC患者機(jī)體受損,影響療效。目前晚期NSCLC的治療原則以降低不良反應(yīng)、提高近期療效及在一定程度上提高患者的生存質(zhì)量為主。中醫(yī)研究認(rèn)為,對(duì)放化療的NSCLC患者應(yīng)用中醫(yī)藥湯劑有助于改善肺功能、穩(wěn)定病情[11-12]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,晚期NSCLC以“正氣虧虛、癌毒四散”為病機(jī),因患者正氣虧虛、臟腑虛弱,導(dǎo)致邪毒內(nèi)生或外侵,機(jī)體內(nèi)瘀、毒、痰、熱凝聚成腫塊。肺癌屬“因虛致實(shí)、因虛致病”。肺癌患者普遍表現(xiàn)為痰凝、氣滯、血瘀、毒聚等中醫(yī)證候,晚期患者的正氣虛損更甚。同步放化療是臨床治療晚期NSCLC患者的常用治療方案,但其對(duì)發(fā)揮抗腫瘤作用的同時(shí)存在較大的治療/藥物相關(guān)不良反應(yīng),部分患者可能由于骨髓抑制、免疫功能下降等不良反應(yīng)而終止治療。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,晚期NSCLC患者治療應(yīng)以“扶正”為主、兼顧“祛邪”為輔的原則。

放化療相關(guān)不良反應(yīng)主要包括骨髓抑制、消化道反應(yīng)(惡心/嘔吐)和肝功能異常。本研究結(jié)果顯示,觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率(8.0%)低于對(duì)照組(24.0%),表明聯(lián)合化痰逐瘀散結(jié)湯可降低放化療相關(guān)不良反應(yīng),具有較高的安全性。晚期NSCLC患者的病情發(fā)展與免疫功能關(guān)系密切。相關(guān)研究表明,晚期NSCLC患者多存在免疫功能下降[13],直接影響其生存質(zhì)量。機(jī)體通過細(xì)胞免疫應(yīng)答發(fā)揮抗腫瘤作用。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫反應(yīng)能促使機(jī)體發(fā)揮抗腫瘤作用,T淋巴細(xì)胞異常表達(dá),如Th1細(xì)胞下降、Th2細(xì)胞升高,Th1/Th2下降,則提示機(jī)體免疫功能下降。因此,T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+是評(píng)估腫瘤患者免疫功能的重要指標(biāo)。本研究中觀察組RR及CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組,表明化痰逐瘀散結(jié)湯聯(lián)合放化療治療晚期NSCLC的近期療效更佳,可提高機(jī)體免疫功能。筆者分析認(rèn)為,觀察組患者在放化療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用中藥方劑化痰逐瘀散結(jié)湯,該方中的蜈蚣、牡蠣可軟堅(jiān)散結(jié);黃芪、黨參可扶正;當(dāng)歸、紅花可化瘀;甘草可祛痰、調(diào)和藥效;夏枯草可理氣;甘草可調(diào)和藥效,諸藥組分共同作用可起到扶正、軟堅(jiān)、散結(jié)的作用[14-15]。故該中藥方可增加機(jī)體免疫力,將其用于放化療的晚期NSCLC患者有助于促進(jìn)病灶消失,減輕病情,提高療效。

綜上所述,化痰逐瘀散結(jié)湯聯(lián)合放化療治療晚期NSCLC的近期療效確切,可提高機(jī)體免疫力,減少不良反應(yīng),安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。