何院娟,高凌峰,鄒萍

后循環(huán)缺血性腦卒中是腦卒中常見的臨床分型,具有極高的病死率及致殘率。對急性后循環(huán)缺血性腦卒中患者進行溶栓治療具有較好的效果[1],但多數(shù)患者就診時已超過了最佳溶栓時間窗。有研究表明,對于在3～22 h時間窗內(nèi)的急性腦卒中患者應(yīng)用替羅非班溶栓治療可獲得良好效果[2-3]。基于此,本研究納入北京市昌平區(qū)醫(yī)院近兩年收治的超時間窗急性后循環(huán)缺血性腦卒中患者進行回顧性研究,分析替羅非班對此類患者的治療效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2020年12月—2022年6月于北京市昌平區(qū)醫(yī)院診治的超時間窗急性后循環(huán)缺血性腦卒中患者82例,根據(jù)患者病情、結(jié)合其經(jīng)濟條件及患者家屬意愿等確定治療方案和用藥。根據(jù)治療方法的不同將全部患者分為2組,分別為對照組(n=32)與觀察組(n=50)。對照組:男18例,女14例;平均年齡(58.11±10.38)歲;平均病程(6.37±0.82)h。觀察組:男29例,女21例;平均年齡(56.15±10.24)歲;平均病程(6.29±0.74)h。2組性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)符合后循環(huán)缺血性腦卒中診斷標準[4-5],即依據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》,并經(jīng)顱腦CT或MRI檢查證實;(2)年齡18～70歲;(3)發(fā)病時間4.5～8.0 h;(4)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分為4～16分;(5)臨床資料完整。排除標準:(1)存在腦血管造影檢查禁忌證者;(2)既往有缺血性腦卒中病史者;(3)入院前3個月內(nèi)接受過抗凝藥物、溶栓藥物治療者;(4)合并腦供血大動脈重度閉塞或狹窄者;(5)昏迷者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組:患者在明確診斷及評估病情后接受常規(guī)治療,即予以抗血小板聚集藥物肝素鈉800～1 000 U/h持續(xù)靜脈泵入72 h;而后每12 h給予1次低分子肝素,5 000 U/次,持續(xù)7 d;阿司匹林腸溶片0.1 g/d+氯吡格雷75 mg/d口服;降脂藥物用阿托伐他汀鈣片40 mg/d口服等,停用其他抗血栓藥物。

1.3.2 觀察組:患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以替羅非班治療,即在72 h內(nèi)予以抗血小板聚集藥物肝素鈉500 U/h,并予以替羅非班0.4 μg·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵入30 min,接著將替羅非班劑量改為0.1 μg·kg-1·min-1持續(xù)靜脈泵入,持續(xù)48 h,和抗血小板聚集藥疊加4 h,其他用藥與對照組相同。2組均隨訪6個月。

1.4 觀察指標與方法 (1)神經(jīng)功能:在治療前及治療后7、14 d,分別采用NIHSS[6-7]評估患者神經(jīng)功能缺損程度。該量表分值范圍為0～42分,得分越高表明患者神經(jīng)功能受損越嚴重。(2)凝血功能:采用羅氏CoaguChek XS快速凝血分析儀分別于治療前及治療后48 h檢測凝血功能,相關(guān)指標包括纖維蛋白原(Fib)水平、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)。抽取患者晨起空腹靜脈血5 ml,離心15 min后取上層血清保存于-30 ℃冰箱中(在1個月內(nèi)統(tǒng)一檢測)。(3)出血事件:治療后14 d,統(tǒng)計患者出血情況,并比較其發(fā)生率。(4)日常生活活動能力:治療前及治療后3、6個月分別采用Barthel指數(shù)量表[8]評估患者日常生活活動能力,總分100分,分數(shù)越高表明患者的日常生活活動能力越好。

2 結(jié) 果

2.1 NIHSS評分比較 治療后7、14 d,2組NIHSS評分均明顯低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.01),見表1。

表1 對照組與觀察組治療前及治療后7、14 dNIHSS評分比較分)

2.2 凝血功能指標比較 與治療前相比,2組治療后48 h的Fib水平降低,PT、APTT延長,且觀察組治療后48 h Fib水平低于對照組,PT、APTT長于對照組(P<0.05),見表2。

表2 對照組與觀察組凝血功能指標比較

2.3 出血事件發(fā)生率比較 治療后14 d內(nèi),觀察組出現(xiàn)出血7例,發(fā)生率為14.0%(7/50),均為癥狀性顱內(nèi)出血;對照組出現(xiàn)出血5例,發(fā)生率為15.63%(5/32),其中顱內(nèi)出血2例、癥狀性顱內(nèi)出血3例。但2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.014,P=0.907)。

2.4 Barthel指數(shù)比較 與治療前相比,2組治療后3、6個月Barthel指數(shù)均升高,且觀察組治療后3、6個月Barthel指數(shù)評分均高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前及治療后3、6個月Barthel指數(shù)比較分)

3 討 論

后循環(huán)缺血性腦卒中是腦卒中的常見類型,其主要病變部位在腦干和小腦后下段,主要病因是椎—基底動脈狹窄及閉塞[9-10],國內(nèi)外腦卒中治療指南推薦在急性缺血性腦卒中發(fā)病后3～4.5 h內(nèi)溶栓治療。但在臨床實踐中,因未明確診斷、臨床體征不明顯、時間窗過窄、醫(yī)院溶栓醫(yī)療條件差等原因,多數(shù)急性后循環(huán)缺血性腦卒中患者就診時已超最佳溶栓時間窗,目前對此類患者的治療方案尚無共識。臨床通常應(yīng)用抗血小板聚集藥物治療超溶栓時間窗、無顱內(nèi)大血管重度狹窄的急性腦卒中[11-13]。盧泊承[14]應(yīng)用替羅非班治療超出溶栓時間窗急性缺血性腦卒中患者,其中參照組為常規(guī)治療、研究組為常規(guī)治療+替羅非班,結(jié)果顯示:研究組治療有效率高于參照組(90.32% vs.74.19%),雙側(cè)大腦與基底動脈血流指標的改善程度均優(yōu)于參照組,表明在超出溶栓時間窗急性缺血性腦卒中患者治療中應(yīng)用替羅非班具有可行性,其可改善患者的臨床癥狀與血流指標。

有研究證實,抗凝藥物有利于提高缺血性腦卒中患者的治療效果[15]。本研究結(jié)果顯示,治療后48 h,2組凝血功能指標(Fib水平、PT、APTT)均較治療前得到明顯改善,表明常規(guī)抗血小板聚集治療或常規(guī)治療聯(lián)合替羅非班治療均可抑制血小板聚集,有效改善超時間窗后循環(huán)急性腦卒中患者的血液高凝狀態(tài)。本研究中觀察組治療后48 h的凝血功能指標(Fib水平、PT、APTT)優(yōu)于對照組,且2組出血事件發(fā)生率比較無差異,表明替羅非班用于超時間窗急性后循環(huán)缺血性腦卒中患者治療可改善機體凝血功能,且不會增加出血發(fā)生風(fēng)險。本研究結(jié)果顯示,治療后7、14 d觀察組NIHSS評分低于對照組,隨訪6個月觀察組治療后3、6個月Barthel指數(shù)高于對照組,這一結(jié)果表明聯(lián)合應(yīng)用替羅非班可有效減輕超時間窗急性后循環(huán)缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能損傷,且日常生活能力得到明顯改善。李永芳等[16]研究表明,替羅非班能改善超溶栓時間窗老年急性缺血性腦卒中患者預(yù)后,降低顱內(nèi)及全身出血風(fēng)險。王樂園等[17]研究表明,替羅非班治療超時間窗急性腦卒中患者可保護神經(jīng)功能。胡艷紅等[18]在超時間窗急性后循環(huán)缺血性腦卒中治療中應(yīng)用替羅非班的研究中發(fā)現(xiàn),治療后替羅非班組在NIHSS評分、炎性因子(白介素-1β、腫瘤壞死因子-α、超敏C反應(yīng)蛋白)及凝血功能指標(APTT、TT)等方面的改善優(yōu)于對照組,表明在超時間窗急性后循環(huán)缺血性腦卒中患者治療中應(yīng)用替羅非班對上述指標的改善具一定優(yōu)勢,本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果基本一致,進一步證實了在超時間窗急性后循環(huán)缺血性腦卒中患者治療中應(yīng)用替羅非班具有積極的臨床價值。

綜上所述,替羅非班用于超時間窗急性后循環(huán)缺血性腦卒中患者治療中安全可行,可更有效地改善患者神經(jīng)功能及凝血功能,提高日常生活活動能力,且不會增加出血事件發(fā)生風(fēng)險。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。