【摘要】目的 探討阿替普酶與瑞替普酶在高齡急性腦梗死患者超早期靜脈溶栓治療中的應(yīng)用效果。方法 回顧性分析80例接受超早期靜脈溶栓治療的高齡急性腦梗死患者的臨床資料，其中40例患者應(yīng)用阿替普酶治療為對(duì)照組，另40例患者應(yīng)用瑞替普酶治療為觀察組。記錄并對(duì)比兩組患者的腦神經(jīng)缺損功能[美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）]、神經(jīng)元損失情況[內(nèi)皮素（ET）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、超氧化物歧化酶（SOD）]、凝血功能[凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）]、炎性細(xì)胞因子[白細(xì)胞介素-lβ（IL-lβ）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]及不良反應(yīng)。結(jié)果 兩組患者治療后NIHSS評(píng)分及ET、NSE水平均較治療前下降且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）；兩組患者治療后SOD水平較治療前上升且觀察組高于對(duì)照組（Plt;0.05）；兩組治療后PT、APTT水平均較治療前上升且觀察組高于對(duì)照組，F(xiàn)IB、IL-lβ、CRP、TNF-α水平較治療前下降且觀察組低于對(duì)照組（Plt;0.05）。觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 瑞替普酶在高齡急性腦梗死超早期靜脈溶栓治療中不僅能減輕患者的腦神經(jīng)受損狀態(tài)，還能糾正患者的高凝狀態(tài)，且安全性好，有助于促使腦神經(jīng)功能恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死；高齡患者；超早期靜脈溶栓；阿替普酶；瑞替普酶

中圖分類(lèi)號(hào)：R743.34 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.20.000.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.20.003

急性腦梗死的發(fā)病與動(dòng)脈粥樣硬化存在密切關(guān)聯(lián)，近幾年在我國(guó)的發(fā)病率越來(lái)越高，是危害人類(lèi)健康的主要疾病之一[1]。超早期靜脈溶栓指的是急性腦梗死患者發(fā)病后4.5 h內(nèi)接受的靜脈溶栓治療，可幫助患者迅速恢復(fù)腦局部供血，并改善腦血管急性循環(huán)障礙的情況，其溶栓藥物以阿替普酶、瑞替普酶較為常見(jiàn)[2]。阿替普酶為第三代溶栓藥物，其生物利用度較高，可通過(guò)與血栓表面纖維蛋白相結(jié)合的方式起到溶栓效果[3]。瑞替普酶是近幾年新興的一種靜脈溶栓藥物，主要通過(guò)與血纖維蛋白相結(jié)合的方式激活纖溶酶原，進(jìn)而起到溶栓效果[4]。基于此，本文就阿替普酶與瑞替普酶在高齡急性腦梗死患者超早期靜脈溶栓治療中的應(yīng)用效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文為回顧性研究，納入2021年3月至2022年8月在聊城市莘縣第三人民醫(yī)院接受超早期靜脈溶栓治療的80例高齡急性腦梗死患者的臨床資料，根據(jù)治療方法分為對(duì)照組和觀察組，兩組均為40例。對(duì)照組男性23例，女性17例；年齡80～94歲，平均年齡（87.25±3.26）歲；發(fā)病至就診時(shí)間0.5～3 h，平均時(shí)間（1.55±0.45）h。觀察組男性25例，女性15例；年齡80～95歲，平均年齡（87.54±3.52）歲；發(fā)病至就診時(shí)間0.5～3.5 h，平均時(shí)間（1.65±0.55）h。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。本研究的相關(guān)內(nèi)容經(jīng)聊城市莘縣第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)MRI或CT診斷確診為急性腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個(gè)月出現(xiàn)重型顱腦外傷；②對(duì)阿替普酶和瑞替普酶過(guò)敏；③有嚴(yán)重出血傾向的患者。

1.2 治療方法 對(duì)照組行阿替普酶（德國(guó)勃林格殷格翰公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 S20110051，規(guī)格：50 mg）治療，劑量0.9 mg/kg，10%于1 min內(nèi)靜脈推注給藥，其余90%與100 mL生理鹽水混合，靜脈滴注1 h。

觀察組行瑞替普酶[愛(ài)德藥業(yè)（北京）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030095，規(guī)格：500萬(wàn)U/瓶]治療，20 mU/d，分2次靜脈注射給藥，每次將10 mU與10 mL注射用水混合，緩慢注射2 min以上，2次給藥時(shí)間間隔30 min。

兩組均在治療24 h后采用顱腦CT查看患者有無(wú)出血情況，確認(rèn)無(wú)出血后給予患者硫酸氫氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20130083，規(guī)格：75 mg]與阿司匹林腸溶片[山西同達(dá)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14021593，規(guī)格：50 mg]，前者劑量75 mg/次，1次/d，口服用藥；后者劑量100 mg/次，1次/d，口服用藥。兩組均持續(xù)治療21 d。

1.3 觀察指標(biāo) 分別在治療前和治療21 d后評(píng)估并檢測(cè)兩組患者的腦神經(jīng)缺損功能、神經(jīng)元損失情況、凝血功能、炎性細(xì)胞因子水平和不良反應(yīng)發(fā)生率。①腦神經(jīng)缺損功能：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）分值0～42分，主要評(píng)估其意識(shí)水平、指令配合度、視野缺損等維度，分?jǐn)?shù)越低越好[6]。②神經(jīng)元損失、炎性細(xì)胞因子指標(biāo)：采集患者3 mL空腹靜脈血，以3 500 r/min的速率離心15 min，分離血清，置于-70℃環(huán)境保存待用，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、超氧化物歧化酶（SOD）；另采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)其內(nèi)皮素（ET）、白細(xì)胞介素-lβ（IL-lβ）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），儀器選擇德國(guó)羅氏公司e6000-E601型全自動(dòng)電化學(xué)分析儀。③凝血功能：包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB），均采用CFMS LEPU-8800 TEG分析儀檢測(cè)。④記錄兩組患者的不良反應(yīng)（上消化道出血、泌尿系統(tǒng)出血、肝腎功能異常、惡心嘔吐）的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行組間檢驗(yàn)運(yùn)算，兩組間計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料經(jīng)t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，對(duì)應(yīng)以（x±s）、[例（%）]表示。Plt;0.05表示結(jié)果存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后腦神經(jīng)缺損程度對(duì)比 治療后兩組患者NIHSS評(píng)分均下降且觀察組比對(duì)照組顯著更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)元損傷情況對(duì)比 治療后均有改善且與對(duì)照組比較，觀察組ET、NSE水平明顯更低，SOD水平明顯更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比 治療后兩組PT、APTT水平均上升且觀察組比對(duì)照組顯著更高，F(xiàn)IB水平均下降且觀察組比對(duì)照組顯著更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者治療前后炎性細(xì)胞因子指標(biāo)對(duì)比 治療后兩組患者的IL-lβ、CRP、TNF-α水平均下降且觀察組比對(duì)照組顯著更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

一般臨床主要通過(guò)靜脈溶栓治療急性腦梗死，該療法可迅速激活纖溶酶原，并促使血栓溶解，從而達(dá)到緩解病情的目的[7]。相關(guān)研究認(rèn)為，越早進(jìn)行溶栓治療效果越良好，且高齡老年患者身體機(jī)能較差，一旦發(fā)病更容易引發(fā)嚴(yán)重的后果，因此臨床多通過(guò)超早期溶栓治療該病[8]。阿替普酶和瑞替普酶作為常見(jiàn)的超早期溶栓治療藥物，前者具有生物利用度高、選擇性強(qiáng)等特點(diǎn)；后者特異性較強(qiáng)，溶栓效果更為可靠[9]。

本次研究結(jié)果顯示，相較于接受阿替普酶治療的患者接受瑞替普酶治療患者的腦神經(jīng)缺損評(píng)分和ET、NSE水平明顯更低，SOD水平明顯更高。這些結(jié)果提示瑞替普酶在超早期靜脈溶栓治療中有助于促使急性腦梗死患者腦神經(jīng)功能恢復(fù)。分析原因?yàn)?，超早期靜脈溶栓可迅速恢復(fù)局部血流，從而挽救功能尚可恢復(fù)的半暗帶組織，進(jìn)而達(dá)到改善急性腦梗死患者腦神經(jīng)功能的目的。瑞替普酶特異性較強(qiáng)，且活性較為良好，該藥進(jìn)入人體能夠更自由地通過(guò)血塊擴(kuò)散，一定程度上加快了動(dòng)脈再通的速度，有助于迅速改善局部缺血狀態(tài)，在促使患者腦神經(jīng)功能恢復(fù)方面具有重要意義[10]。急性腦梗死患者發(fā)病后受疾病刺激會(huì)產(chǎn)生大量應(yīng)激因子，且該應(yīng)激因子還會(huì)被釋放進(jìn)血液中，不僅會(huì)加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，還會(huì)在相互拮抗和斗爭(zhēng)后導(dǎo)致血流障礙，進(jìn)而影響凝血功能[11]。本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后PT、APTT水平明顯更高，F(xiàn)IB、IL-lβ、CRP、TNF-α水平明顯更低。這些結(jié)果提示瑞替普酶可有效改善急性腦梗死超早期靜脈溶栓治療患者的凝血狀態(tài)，同時(shí)還能減輕其炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)?，超早期溶栓治療通過(guò)盡快溶解血栓的方式，使動(dòng)脈再通，促使缺血區(qū)域重新得到充分血供，不僅能改善該區(qū)域的血液高凝狀態(tài)，還能穩(wěn)定患者病情，從而減輕疾病造成的應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而有效減輕患者的炎癥反應(yīng)。瑞替普酶相較于阿替普酶在降低血液黏稠度方面效果更為良好，可充分抑制血小板聚集，使得側(cè)支循環(huán)阻力降低，進(jìn)而達(dá)到改善微循環(huán)的目的，更有利于穩(wěn)定病情[12]。但本次研究也發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明阿替普酶與瑞替普酶在高齡急性腦梗死患者超早期靜脈溶栓治療中均具有較高的安全性，治療時(shí)可優(yōu)先選擇溶栓效果較好的藥物。

綜上所述，針對(duì)接受超早期溶栓治療的急性腦梗死患者，采用瑞替普酶對(duì)其進(jìn)行治療，不僅能改善患者的高凝狀態(tài)，還能在一定程度上加快患者的腦神經(jīng)功能恢復(fù)速度。

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