【摘要】目的 本文研究立體定向微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除手術后給予腦出血（intracerebral hemorrhage，ICH）患者阿托伐他汀，對其腦出血及神經(jīng)功能的改善效果。方法 將2021年10月至2022年10月定陶區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)外科收治的94例腦出血患者，按治療方法分為參照組（47例）和聯(lián)合組（47例），其中參照組患者實施立體定向微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除手術加常規(guī)藥物治療，聯(lián)合組患者在參照組的基礎上加阿托伐他汀治療。最后將兩組患者的神經(jīng)功能、炎性細胞因子水平、并發(fā)癥發(fā)生率、外周血miR-21水平等相關指標進行對比。結(jié)果 兩組患者的神經(jīng)功能、炎性細胞因子水平、外周血 miR-21水平均優(yōu)于治療前，且聯(lián)合組優(yōu)于參照組（Plt;0.05）；聯(lián)合組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于參照組（Plt;0.05）；聯(lián)合組出血量和血腫周圍水腫量明顯低于參照組（Plt;0.05）；兩組患者的日常生活能力和預后情況評分明顯高于治療前，且聯(lián)合組高于參照組（Plt;0.05）。結(jié)論 對于腦出血患者而言，立體定向微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除手術后給予阿托伐他汀藥物，可幫助患者改善體內(nèi)炎性細胞因子水平，減少并發(fā)癥發(fā)生，提升神經(jīng)功能，改善外周血 miR-21水平，降低出血量和血腫水腫，改善預后和日常生活能力，治療效果更佳，操作簡便。

【關鍵詞】立體定向微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除手術；神經(jīng)功能；阿托伐他汀

中圖分類號：R741.05 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.20.00.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.20.008

腦出血（intracerebral hemorrhage，ICH）作為一種常見危重疾病，有著極高的致殘和致死率，幸存者也多數(shù)會出現(xiàn)不同程度的運動、認知和語言功能障礙，嚴重威脅患者的生命安全，一旦發(fā)病必須立刻給予治療[1]。目前對該病的治療主要以清除患者顱內(nèi)血腫為主要目標，常見的手術有小骨窗血腫清除術、立體定向顱內(nèi)血腫清除術等，前者在血腫清除的同時容易導致二次損傷，不利于患者認知功能改善，后一種具有更高的安全性，能在有效清除患者顱內(nèi)血腫的同時降低手術對患者的損傷[1]。有研究指出，在手術的同時再輔以一定的藥物，效果會更好[2]。他汀類藥物對缺血性卒中有一定的預防作用，近些年來阿托伐他汀的使用率逐漸增加，該藥物的親水性和親脂性均較強，于臨床使用后被證實有較高安全性，是顱內(nèi)血腫清除術后患者的首選藥物之一，但對于腦出血的作用需要進一步證實[3]?；诖耍瑸檠芯苛Ⅲw定向微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除手術后給予患者阿托伐他汀的效果，本文選取定陶區(qū)人民醫(yī)院收治的腦出血患者94例作為此次研究的對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 回顧分析定陶區(qū)人民醫(yī)院于2021年

10月至2022年10月收治的腦出血患者的臨床資料，從中挑選出94例患者進行此次研究，按照治療方法分為參照組（47例）和聯(lián)合組（47例）。參照組患者采取立體定向微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除手術加常規(guī)藥物治療：該組有男性31例，女性16例；年齡51～80歲，平均年齡（62.92±7.77）歲；基底結(jié)區(qū)出血29例，皮質(zhì)下9例，丘腦9例。聯(lián)合組患者在參照組的基礎上再加阿托伐他汀治療，該組有男性29例，女性18例；年齡50～79歲，平均年齡（62.88±7.82）歲；基底結(jié)區(qū)出血31例，皮質(zhì)下8例，丘腦8例。本次研究已征得定陶區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，以上患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。納入標準：①所有患者根據(jù)臨床癥狀和頭顱CT檢查后均滿足中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組2014年發(fā)布的腦出血診斷標準[4]；②患者在加入研究前14 d內(nèi)未服用過任何抗凝藥物；③所有患者凝血功能均正常且無任何手術禁忌證；④所有患者均為首次發(fā)病且發(fā)病時間lt;24 h。排除標準：①臨床資料不全的患者；②中途退出研究的患者；③外傷導致的ICH患者；④因腫瘤、動靜脈畸形引發(fā)的繼發(fā)性ICH；⑤對他汀類藥物有嚴重過敏的患者；⑥顱內(nèi)或全身嚴重感染的患者；⑦合并肝腎功能嚴重障礙或合并免疫系統(tǒng)疾病的患者。

1.2 治療方法 參照組患者采取立體定向微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除手術結(jié)合常規(guī)藥物治療。立體定向微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除手術操作如下：①提前幫助患者備皮和消毒，確定穿刺的位置，然后讓患者進行CT頭顱掃描檢查，實施麻醉后將患者頭部固定，再次實施頭顱CT掃描；掃描結(jié)束后，結(jié)合患者頭顱CT報告研討出適合患者的手術方案，方案設計的重點之一是要保護患者腦部重要位置，避開一些危險區(qū)，方案確定好后方可實施穿刺。②穿刺需要以立體定向儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司；型號：CAS-R-2型）為導向，首先要穿刺患者頭皮和顱骨，在電鉆的驅(qū)動下進行穿刺，在針頭穿刺硬膜后停止電鉆驅(qū)動，撤離電鉆，接著將引流管連接至血腫處，拔掉針芯。后抽吸血腫，抽到總量1/3時停止，通過高壓噴射清洗血腔3次。接下來給患者血腔注射尿激酶（南京南大藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H32023290，規(guī)格：10萬U）3萬U，直至血腫被尿激酶溶解后，可將引流管關閉，尿激酶的注射量和頻率需要根據(jù)患者實際情況而定，一般需要1～3次，每次都需要等待3 h后松管，保證血腫順利流出。后將立體定向儀取下，再次對患者顱部消毒，后送患者至病房，觀察其血腫排出情況，并復查患者頭顱CT，一旦發(fā)現(xiàn)殘留血腫，需二次溶解、引流，直至血腫充分排出后拔管，并進行常規(guī)抗感染治療和口服普通常規(guī)腦出血藥物?？垢腥舅幬锇^孢哌酮鈉舒巴坦鈉（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960113，規(guī)格：1 mg×10瓶），用5%葡萄糖注射液進行適量溶解，然后再用同一溶媒稀釋至50～100 mL給患者輸液，1次/d；后讓患者服用常規(guī)腦出血藥物，如阿司匹林腸溶片（山西同達藥業(yè)有限公司，國藥準字H14021593，規(guī)格：50 mg×60片/盒），劑量為3次/d，1片/次，以上藥物需連續(xù)治療3個月。

聯(lián)合組患者在參照組的基礎上再加阿托伐他汀治療，手術和其他常規(guī)治療同參照組，在患者入院后24 h內(nèi)讓其口服阿托伐他汀鈣片（Lek Pharmaceuticalsd.d.，國藥準字J20150080，規(guī)格：10 mg×7片），2次/d，10 mg/次，連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者的神經(jīng)功能，評估患者的神經(jīng)缺損程度，選擇美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS），分值范圍0～42分，得分越低，說明患者情況越好，缺損程度越低，反之則神經(jīng)缺損越嚴重[5]。②對比兩組患者炎性細胞因子情況，分別在治療前后采集兩組患者空腹晨間靜脈血4 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速對血清進行5 min離心，通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）及北京熱景生物技術有限公司生產(chǎn)的試劑盒對白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-18（IL-18）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進行測定，酶標儀為美國伯樂 Bio-rad Beckman 公司生產(chǎn)。③對比兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率，主要包括顱內(nèi)感染、肺部感染及消化道出血等，并發(fā)癥總發(fā)生率=[（顱內(nèi)感染例數(shù)+肺部感染例數(shù)+消化道出血例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。④對比兩組患者外周血 miR-21水平，采集兩組患者空腹外周靜脈血5 mL，將血液樣本抗凝后離心，對血漿與血細胞進行分裝并存于-80 ℃環(huán)境；使用Trizol試劑（美國 Invitrogen 公司）對RNA進行提取，使用美國GeneCopoeia公司生產(chǎn)的試劑盒合成cDNA，借助Realtime 聚合酶鏈式反應（PCR）熒光定量試劑盒測定miR-21水平。⑤觀察兩組患者的出血量和血腫周圍水腫量：分別觀察兩組患者治療前后的出血量和血腫周圍水腫量并比較。⑥對比兩組患者的日常生活能力和預后情況，分別采用日常生活能力（ADL）和格拉斯哥預后評分（GOS）進行治療前后的評估并對比[6]。

1.4 統(tǒng)計學分析 研究所得數(shù)據(jù)均通過SPSS 22.0軟件處理，用[例（%）]表示計數(shù)資料，兩組患者的差異情況行χ2檢驗；（x±s）表示計量資料，兩組的差異情況行t檢驗，Plt;0.05代表兩組對比差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者神經(jīng)功能比較 治療前兩組患者的NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療后兩組的NIHSS評分均降低，且聯(lián)合組的NIHSS評分更低，差異有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎性細胞因子情況比較 治療前兩組患者的炎性細胞因子水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后兩組的炎性細胞因子水平中，較治療前升高的是IL-10，較治療前降低的是IL-18、TNF-α，并且聯(lián)合組的IL-10水平高于參照組，而IL-18、TNF-α因子水平低于參照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率比較 參照組并發(fā)癥總發(fā)生率為17.02%，高于聯(lián)合組的2.13%，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者外周血 miR-21水平比較 治療后兩組患者外周血miR-21均有所降低，且聯(lián)合組的miR-21明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者出血量和血腫周圍水腫量比較 治療前兩組患者出血量和血腫周圍水腫量比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；而治療后，兩組出血量和血腫周圍水腫量均降低，且聯(lián)合組明顯低于參照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表5。

2.6 兩組患者的日常生活能力和預后情況比較 治療前兩組患者的ADL和GOS評分組間數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者的上述評分均有所升高，且聯(lián)合組患者的ADL和GOS評分均明顯比參照組更高，兩組數(shù)據(jù)差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表6。

3 討論

ICH多發(fā)于50～70歲的男性群體，患者情緒比較激動時容易發(fā)病，且在出血前沒有明顯前兆，部分患者會伴隨劇烈頭痛、嘔吐及血壓明顯升高，嚴重者甚至意識模糊或昏迷，該病致死率極高，一旦發(fā)病要積極治療[7]。臨床以清除患者顱內(nèi)血腫為主要治療目標，進而降低顱內(nèi)壓力，并減少腦部神經(jīng)壓迫并降低損傷。常規(guī)手術雖然能有效清除血腫，但是這種治療方式有可能造成患者二次損傷，并且有嚴重出血的風險，會影響患者術后的生活質(zhì)量[8]。隨著醫(yī)學的發(fā)展，立體定向微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除手術逐漸被人們所熟知，這種手術先通過CT掃描確定穿刺點，以最優(yōu)的路線進行血腫清除，避免了對血腫周圍腦組織的損傷，并且可通過引流排除血腫，操作簡便快捷且費用低，深受患者和醫(yī)生青睞。在術后可結(jié)合口服阿托伐他汀，該藥屬于強效降脂藥物，能起到強效降膽固醇的作用，能夠有效幫助患者抗炎、抗氧化及抗凝。這種藥物能促進患者內(nèi)皮因子增加，降低腦水含量，促進神經(jīng)功能恢復，并同時降低促炎性細胞因子和黏附分子的表達[9]。

在本文結(jié)果中，聯(lián)合組患者的神經(jīng)功能明顯優(yōu)于參照組，表明通過立體定向手術，患者的顱內(nèi)血腫被清除，而使用阿托伐他汀則有效彌補了患者神經(jīng)元缺陷，提升神經(jīng)功能；聯(lián)合組患者炎性細胞因子水平優(yōu)于參照組，說明手術結(jié)合阿托伐他汀治療，患者身體能更快恢復。分析原因，阿托伐他汀本身具有高效抗炎效果，能夠抑制患者體內(nèi)炎性細胞因子表達，進而能迅速抗炎；聯(lián)合組患者并發(fā)癥總發(fā)生率和外周血 miR-21水平均低于參照組，提示經(jīng)過立體定向手術可有效降低miR-21水平，并且減少并發(fā)癥；聯(lián)合組患者的出血量和血腫周圍水腫量均低于參照組，提示立體定向微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除手術和阿托伐他汀聯(lián)合治療，能有效控制出血量和水腫量情況；聯(lián)合組患者的日常生活能力和預后均優(yōu)于參照組，可見兩種方式聯(lián)合，能有效降低患者神經(jīng)纖維損傷，促進患者盡快康復，改善預后。

綜上所述，針對腦出血患者采取立體定向微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除手術和阿托伐他汀治療，能明顯改善患者神經(jīng)功能和炎性細胞因子、miR-21水平，降低并發(fā)癥發(fā)生率，效果明顯，療效值得肯定，推薦臨床應用。

參考文獻

馬俊， 張春雷. 神經(jīng)內(nèi)鏡下血腫清除術與小骨窗血腫清除術治療基底節(jié)區(qū)腦出血的療效觀察[J]. 中國冶金工業(yè)醫(yī)學雜志， 2022， 39（6）： 639-641.

宋歌， 楊治國. 超早期小骨窗微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術治療高血壓腦出血的臨床效果[J]. 臨床醫(yī)學研究與實踐， 2022， 7（31）： 82-85.

孫一彤， 王麗琨， 任思穎， 等. 立體定向微創(chuàng)技術清除顱內(nèi)血腫聯(lián)合阿托伐他汀治療改善腦出血患者預后[J]. 神經(jīng)損傷與功能重建， 2020， 15（12）： 714-717， 721.

中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會， 中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組. 中國腦出血診治指南（2014）[J].中華神經(jīng)科雜志， 2015， 48： 435-444.

季蕾， 蔣穎， 岳春賢， 等.擴展版NIHSS對NIHSS評分0分延髓梗死的評估價值[J]. 臨床神經(jīng)病學雜志， 2018， 31（6）： 418-421.

陸黎春， 郁明惠， 李偉生， 等. 不同部位高血壓腦出血術式和時機選擇及其對患者術后GOS和ADL分級的影響[J]. 中國老年學雜志， 2018， 38（8）： 1874-1877.

汪世俊. 改良立體定向軟通道微創(chuàng)腦內(nèi)血腫清除術治療高血壓腦出血療效、神經(jīng)功能及預后分析[J]. 中國農(nóng)村衛(wèi)生， 2021， 13（7）： 86-87.

傅強， 張一帆， 連建中. 改良-立體定向軟通道微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術與外科大骨瓣開顱對高血壓腦出血患者的療效及分析[J]. 貴州醫(yī)藥， 2021， 45（10）： 1542-1543.

陳林杰. 立體定向軟通道顱內(nèi)血腫清除術與硬通道微創(chuàng)顱內(nèi)血腫清除術治療高血壓腦出血的效果比較[J]. 河南醫(yī)學研究， 2020， 29（22）： 4091-4093.