【摘要】目的 探討葛根芩連湯聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎對患者中醫(yī)證候及牙周指標(biāo)的影響。方法 選取2020年8月至2022年8月壽光市中醫(yī)醫(yī)院收治的84例慢性牙周炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各42例。對照組口服替硝唑治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用葛根芩連湯治療，持續(xù)4周。比較兩組臨床療效、中醫(yī)證候評分、炎癥水平、牙周指標(biāo)及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組總有效率較對照組高，治療后牙齦腫痛、口臭、口燥咽干、牙周溢膿評分均低于對照組（均Plt;0.05）；觀察組治療后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平均低于對照組（均Plt;0.05）；觀察組治療后齦溝出血指數(shù)（SBI）、菌斑指數(shù)（PLI）、牙齦指數(shù)（GI）、牙周袋深度（PD）均低于對照組（均Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 葛根芩連湯聯(lián)合替硝唑可提高慢性牙周炎患者療效，降低齦溝液炎癥水平，加快中醫(yī)證候消失，改善牙周指標(biāo)，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】慢性牙周炎；葛根芩連湯；替硝唑；中醫(yī)證候；炎癥水平；牙周指標(biāo)

中圖分類號：R781.4 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.20.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.20.032

慢性牙周炎屬于常見口腔疾病，多由牙菌斑內(nèi)細(xì)菌侵襲牙周組織所致，可引起牙齦腫痛、牙周袋溢膿等癥狀，且隨著病情的加重，會逐漸出現(xiàn)牙齒松動、牙齦退縮等癥狀，嚴(yán)重降低口腔功能[1-2]。目前，臨床常規(guī)治療多在齦上潔治、齦下刮治基礎(chǔ)上口服抗菌藥物，以抑制口腔致病菌的增殖，減輕口腔炎癥損傷[3]。替硝唑為常見抗菌藥物，其具有抗菌活性強(qiáng)、抑菌濃度小特點，能夠抑制口腔內(nèi)多種厭氧菌的增殖，緩解疾病癥狀[4-5]。但單純替硝唑治療在牙周狀況改善方面效果有限，不利于快速恢復(fù)牙周健康。中醫(yī)將該病歸屬于“牙宣”范圍，認(rèn)為與胃火旺盛有關(guān)，可循經(jīng)上攻，損傷牙床肌肉，發(fā)為腫痛等，故治療宜采用清熱解毒之法。葛根芩連湯為傳統(tǒng)口服湯劑，方內(nèi)含有葛根、黃芩、黃連、炙甘草等藥材，具有清熱解毒、生津止渴之效[6]。鑒于此，本研究分析葛根芩連湯聯(lián)合替硝唑在慢性牙周炎治療中的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年8月至2022年8月壽光市中醫(yī)醫(yī)院收治的84例慢性牙周炎患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各42例。對照組患者中24例男性，18例女性；年齡24～65歲，平均年齡（43.58±4.13）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～28 kg/m2，平均BMI（24.39±1.62）kg/m2；病程3～22個月，平均病程（10.89±1.32）個月。觀察組患者中23例男性，19例女性；年齡23～67歲，平均年齡（43.62±4.15）歲；BMI 19～28 kg/m2，平均BMI（24.42±1.68）kg/m2；病程3～22個月，平均病程（10.94±1.36）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計意義（Pgt;0.05），可比。患者及家屬簽署知情同意書。本研究經(jīng)壽光市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《牙周病學(xué)》[7]中診斷；②中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[8]中胃火上炎證；③精神狀態(tài)正常；④病程≥3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴肝、腎衰竭；②存在口腔手術(shù)史；③伴有全身感染；④妊娠期或哺乳期；⑤合并惡性腫瘤。

1.2 治療方法 兩組均接受常規(guī)潔牙、刮治等治療。對照組口服替硝唑（吉林紅景藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093438，規(guī)格：0.5 g）治療：1 g/次，1次/d。觀察組加用葛根芩連湯治療。方劑組成：葛根15 g，黃芩9 g，黃連9 g，炙甘草6 g。上述藥材加水1 500 mL水煎服，取汁400 mL，1劑/d，早晚各服用200 mL。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：牙齦腫痛等癥狀消失，牙周袋消失或深度減少≥2 mm；有效：牙齦腫痛等癥狀減輕，牙周袋深度減少1～2 mm；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。②中醫(yī)證候評分[9]。治療前及治療4周后，兩組均采用4級評分法評價牙齦腫痛、口臭、口燥咽干、牙周溢膿等證候，每項0～3分，對應(yīng)無、輕、中、重度，得分越低越好。③炎癥水平。治療前及治療4周后，兩組均采集適量2 mL齦溝液，以酶聯(lián)免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）變化，儀器為全自動分析儀（邁瑞，型號：BS800）。④牙周指標(biāo)[10]。治療前及治療4周后，以齦溝出血指數(shù)（SBI）、菌斑指數(shù)（PLI）、牙齦指數(shù)（GI）和牙周袋深度（PD）評價兩組牙周狀況，其中SBI、PLI、GI采用4級評分法評價，0～3分，對應(yīng)無、輕、中、重度，得分越低越好；PD采用牙周探針測量。⑤不良反應(yīng)：惡心、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料用（x±s）表示，行t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候評分比較 觀察組治療后牙齦腫痛、口臭、口燥咽干、牙周溢膿評分較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥水平比較 觀察組治療后炎癥水平較對照組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者牙周指標(biāo)比較 觀察組治療后SBI、PLI、GI、PD較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 對照組惡心2例，嘔吐1例，發(fā)生率為7.14%；觀察組惡心4例，嘔吐2例，發(fā)生率為14.29%。兩組不良反應(yīng)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.498，P=0.481）。

3 討論

慢性牙周炎病因復(fù)雜，細(xì)菌感染為其始動因子，在食物嵌塞、口腔衛(wèi)生不潔等多種因素影響下，易形成牙菌斑組織，使產(chǎn)黑色素桿菌、牙齦卟啉單胞菌等大量積聚于牙齦組織及齦溝內(nèi)，引起局部炎癥反應(yīng)，引發(fā)牙齦腫塊、牙周袋形成等癥狀[9-10]。同時，炎癥可經(jīng)齦上向齦下不斷擴(kuò)張，持續(xù)破壞牙周膠原、上皮細(xì)胞，造成牙槽骨吸收，并降低牙周支持組織高度，增加牙齒松動、脫落風(fēng)險，從而影響患者咀嚼功能，且牙齒脫落后會降低面部美觀度，增大患者社交過程中的心理負(fù)擔(dān)[11-12]。因此，及時開展針對性治療對改善患者生活質(zhì)量具有重要意義。

替硝唑為硝基咪唑類藥物，具有起效快、半衰期長等特點，口服后能夠迅速作用于口腔內(nèi)厭氧菌，破壞致病菌細(xì)胞DNA鏈，干擾DNA合成，從而阻止厭氧菌增殖，減輕口腔內(nèi)炎癥反應(yīng)，緩解牙齦腫痛等癥狀[13-14]。但單一用藥對牙周狀況改善不夠全面，且長期使用抗菌藥物出現(xiàn)耐藥性而降低抗菌作用。TNF-α、IL-1β、IL-6為常見炎癥指標(biāo)，當(dāng)致病菌侵襲牙周組織時，可促使上述因子大量釋放，引起牙周炎癥反應(yīng)，誘發(fā)牙齦腫痛等癥狀，且該類因子水平越高提示牙周炎癥損傷越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后牙齦腫痛、口臭、口燥咽干、牙周溢膿評分低于對照組，治療后TNF-α、IL-1β、IL-6水平低于對照組，治療后SBI、PLI、GI、PD低于對照組，兩組不良反應(yīng)相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義；上述結(jié)果提示葛根芩連湯聯(lián)合替硝唑治療慢性牙周炎效果顯著，可加快口腔炎癥消退，降低中醫(yī)證候評分，改善牙周健康狀況，安全可靠。中醫(yī)認(rèn)為，齒為骨之余，屬腎，齦為胃之絡(luò)，手陽明經(jīng)絡(luò)于下齦，足陽明經(jīng)絡(luò)在上齦，脾胃不足，胃火上攻，則可引起牙齦腫痛。葛根芩連湯屬于張仲景《傷寒論》內(nèi)的經(jīng)典方劑，是由葛根、黃芩、黃連、炙甘草4味藥材組成，葛根歸脾、胃經(jīng)，具有生津止渴、解肌退熱、升陽止瀉之效；黃芩歸脾、胃、肺、膽等經(jīng)，具有瀉火解毒、清熱燥濕之效；黃連歸心、脾、胃、膽等經(jīng)，具有清上焦火熱、疏肝和胃之效；炙甘草則能滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)中益氣、調(diào)和藥性；諸藥合用，共奏清熱解毒、生津止渴之效，能夠清除體內(nèi)旺盛的胃火，減輕牙齦腫痛?，F(xiàn)代藥理研究顯示[15]，葛根具有加快成骨細(xì)胞增殖、分化作用；黃芩具有廣譜抗菌作用；黃連具有抗菌、抗炎、鎮(zhèn)痛作用；炙甘草亦具有抗炎、消毒、抗菌作用。在替硝唑基礎(chǔ)上加用葛根芩連湯可協(xié)同增效，實現(xiàn)標(biāo)本兼治，迅速緩解牙周腫痛癥狀，減輕疾病對患者生活的影響。

綜上所述，葛根芩連湯聯(lián)合替硝唑可提高慢性牙周炎患者療效，減輕牙周炎癥反應(yīng)，降低中醫(yī)證候評分，改善牙周健康，且安全性高。

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