【摘要】目的 探究曲美他嗪聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭（簡(jiǎn)稱心衰）的臨床療效。方法 選取2020年1月至2022年12月新沂市中醫(yī)醫(yī)院收治的60例射血分?jǐn)?shù)保留性心衰患者，使用摸球法隨機(jī)分為對(duì)照組（n=30）和試驗(yàn)組（n=30），予以對(duì)照組曲美他嗪治療，予以試驗(yàn)組曲美他嗪+芪藶強(qiáng)心膠囊治療。對(duì)比兩組患者N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）指標(biāo)、生命體征指標(biāo)、超聲心電圖相關(guān)指標(biāo)、中醫(yī)證候積分、臨床療效。結(jié)果 治療后，試驗(yàn)組患者6MWT高于對(duì)照組，NT-proBNP低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者生命體征指標(biāo)改善、超聲心電圖相關(guān)指標(biāo)、中醫(yī)證候積分均優(yōu)于對(duì)照組（均Plt;0.05）。試驗(yàn)組臨床療效高于對(duì)照組（Pgt;0.05）。結(jié)論 予以射血分?jǐn)?shù)保留性心衰患者曲美他嗪+芪藶強(qiáng)心膠囊，有助于改善患者心功能與生命體征指標(biāo)，減少心肌損傷，臨床療效顯著，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】曲美他嗪；芪藶強(qiáng)心膠囊；射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭

中圖分類號(hào)：R285 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.20.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.20.022

心力衰竭（簡(jiǎn)稱心衰）患病率隨著年齡增長(zhǎng)而增加，70歲以上老年人群患病率大于10%，據(jù)推算我國(guó)心力衰竭患者為650萬～875萬[1]?！?016歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）心衰診治指南》中明確將心衰分為3類，分別為射血分?jǐn)?shù)降低性心衰、射血分?jǐn)?shù)保留性心衰、中間范圍射血分?jǐn)?shù)心衰[2]。射血分?jǐn)?shù)保留性心衰患者數(shù)量所占比例達(dá)到整個(gè)心力衰竭患者的一半以上[3]?，F(xiàn)階段射血分?jǐn)?shù)保留性心衰目前還沒有找到很好的治療方式，臨床尚不能使所有的射血分?jǐn)?shù)保留性心衰患者的死亡率和心血管事件發(fā)生率顯著下降[4-5]。因此，盡快找到或研發(fā)出對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留性心衰治療更有效的藥物，成為臨床的剛需，也是心衰研究的重點(diǎn)。本文著重探究曲美他嗪聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留性心衰的臨床療效，現(xiàn)具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 樣本選取時(shí)間：2020年1月至2022年

12月；樣本選取對(duì)象：新沂市中醫(yī)醫(yī)院收治的60例射血分?jǐn)?shù)保留性心衰患者；分組方式：摸球法（對(duì)照組n=30、試驗(yàn)組n=30），各30例。對(duì)照組患者男性16例，女性14例；年齡45～75歲，平均年齡（60.71±3.28）歲；病程2～9年，平均病程（5.59±0.78）年；試驗(yàn)組男性17例，女性13例；年齡44～76歲，平均年齡（60.75±3.28）歲；病程2～9年，平均病程（5.58±0.76）年。組間上述對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。該研究經(jīng)新沂市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。患者均簽署知情同意書。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合《射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭診斷與管理》[6]疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物無任何不良反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物過敏者；②合并嚴(yán)重肝、腎功能疾??；③精神存在障礙者。

1.2 治療方法 予以對(duì)照組曲美他嗪治療?？诜褂名}酸曲美他嗪片（瑞陽制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066534，規(guī)格：20 mg）20 mg/次，3次/d，進(jìn)餐時(shí)服用。予以試驗(yàn)組曲美他嗪+芪藶強(qiáng)心膠囊治療。曲美他嗪同對(duì)照組?？诜褂密嗡瀼?qiáng)心膠囊（石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040141，規(guī)格：0.3 g）1次1.2 g/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）指標(biāo)。采集肘靜脈血5 mL，作離心處理，10 min后取血清檢測(cè)，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法對(duì)NT-proBNP進(jìn)行檢測(cè)。6MWT：測(cè)試患者在6分鐘徒步內(nèi)以能夠承受的最快速度行走的距離。②生命體征指標(biāo)。記錄24 h總尿量；使用醫(yī)用血壓計(jì)（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)，型號(hào)：HBP-9020）對(duì)患者心率、收縮壓、舒張壓進(jìn)行檢測(cè)；患者胸部或腹部貼呼吸監(jiān)測(cè)電極，連接監(jiān)護(hù)儀上可以24 h持續(xù)監(jiān)測(cè)每分鐘呼吸次數(shù)（呼吸頻次）。③超聲心電圖相關(guān)指標(biāo)。使用全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀（北京卡爾斯科技有限公司生產(chǎn)，型號(hào)：BLS-X6）對(duì)超聲心電圖相關(guān)指標(biāo)（舒張?jiān)缙诳焖俪溆?、舒張晚期心房收縮的最大峰值速度，左房最大容量指數(shù)，左心室質(zhì)量指數(shù)）進(jìn)行記錄。④中醫(yī)證候積分。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對(duì)中醫(yī)證候療效進(jìn)行評(píng)判?？偡譃?5分，分?jǐn)?shù)與癥狀程度呈正相關(guān)。⑤臨床療效。顯效：下肢浮腫、胸悶氣短等臨床癥狀消失，心功能改善gt;2級(jí)。有效：臨床癥狀有改善，心功能改善gt;1級(jí)。無效：臨床癥狀無改善甚至加重，心率、心肌狀況、心功能無改善。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 相關(guān)數(shù)據(jù)以Excel整理、歸納，以SPSS處理，版本20.0，α=0.05，低于臨界值則認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。SPSS中相關(guān)檢驗(yàn)方法主要以t檢驗(yàn)，其中計(jì)量資料：（x±s）、計(jì)數(shù)資料：[例（%）]表示，等級(jí)資料使用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、后6MWT、NT-proBNP對(duì)比 治療后，試驗(yàn)組患者6MWT大于對(duì)照組，NT-proBNP低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前、后生命體征指標(biāo)對(duì)比 治療后，試驗(yàn)組尿量大于對(duì)照組，心率、收縮壓、舒張壓、呼吸頻次均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前、后超聲心電圖相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 治療后，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組心電圖相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者治療前、后中醫(yī)證候積分對(duì)比 治療后，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者中醫(yī)證候積分更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者臨床療效對(duì)比 兩組臨床療效對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

心衰可以分為射血分?jǐn)?shù)降低心衰和射血分?jǐn)?shù)保留心衰，目前臨床上針對(duì)射血分?jǐn)?shù)降低心衰已有數(shù)種有效的治療藥物，可控制神經(jīng)體液系統(tǒng)的過度激活，而目前針對(duì)射血分?jǐn)?shù)保留心衰的治療藥物極其有限。射血分?jǐn)?shù)保留心衰目前已成為我國(guó)心衰的主要類型，其發(fā)病率隨人口老齡化逐年升高且預(yù)后差。在射血分?jǐn)?shù)保留心衰的藥物治療中，如何正確診斷、控制心率、改善預(yù)后以達(dá)到最佳獲益是臨床研究的熱點(diǎn)。

曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物，作為改善心肌代謝的藥物，多年來被用于治療心絞痛。隨著認(rèn)識(shí)和研究的深入，曲美他嗪治療心力衰竭的有效性已被證實(shí)[8]。曲美他嗪可降低脂肪酸的有氧氧化速率，該過程間接增加了丙酮酸脫氫酶的活性，促進(jìn)葡萄糖的有氧代謝，同時(shí)還能抑制過度糖酵解，降低細(xì)胞質(zhì)中的氫離子和乳酸水平，從而有助于維持細(xì)胞結(jié)構(gòu)的完整性，保護(hù)心肌細(xì)胞功能[9]。但由于射血分?jǐn)?shù)保留性心衰現(xiàn)階段缺少循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，所以單一使用西藥治療存在局限性。

在中醫(yī)學(xué)中，射血分?jǐn)?shù)保留性心衰屬“心悸”“胸痹”“喘證”范疇，歸為肝郁痰阻、氣陰兩虛、氣虛血瘀類型[10]?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問·痹論篇第四十三》曰：“凡痹之客五臟者，肺痹者，煩滿，喘而嘔。心痹者，脈不通，煩則心下鼓，暴上氣而喘，嗌干善噫，厥氣上則恐?！惫手我藰?biāo)本兼顧，益氣補(bǔ)血以通血脈而行水，活血利水以治標(biāo)。芪藶強(qiáng)心膠囊由黑順片、澤瀉、紅花、香加皮、葶藶子、黃芪、丹參、玉竹、桂枝、人參、陳皮組成。黑順片回陽救逆、補(bǔ)火助陽、散寒止痛；香加皮、葶藶子祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨、利水消腫；黃芪、澤瀉補(bǔ)氣固表、補(bǔ)中益氣；玉竹安神強(qiáng)心、養(yǎng)陰潤(rùn)燥、生津止渴；人參大補(bǔ)元?dú)?、健脾益肺；丹參活血止痛、寧心安神；桂枝溫?jīng)通脈；紅花活血通經(jīng)、散瘀止痛；陳皮通溫行氣、健脾和胃。以上諸多藥材共同作用，共奏益氣行水、活血化瘀之效。本結(jié)果顯示，使用曲美他嗪+芪藶強(qiáng)心膠囊治療后，試驗(yàn)組中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組（Plt;0.05），也印證了上述內(nèi)容。

本研究結(jié)果顯示，治療后，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組心電圖相關(guān)指標(biāo)均優(yōu)（Plt;0.05）。這說明曲美他嗪+芪藶強(qiáng)心膠囊有助于改善患者心功能。據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究所示，芪藶強(qiáng)心膠囊通過對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）表達(dá)的抑制實(shí)現(xiàn)其延緩心肌纖維化的作用，有助于改善心室重塑的重要分子生物學(xué)機(jī)制。芪藶強(qiáng)心膠囊組方中的陳皮可通過上調(diào)過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）減輕AngⅡ誘導(dǎo)的病理性心肌肥厚，減輕異丙腎上腺素誘導(dǎo)的心衰，而且陳皮中單體川陳皮素可通過激活PPARγ減輕病理性心肌重構(gòu)。因此通過曲美他嗪聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療射血分?jǐn)?shù)保留性心衰，有助于改善患者心功能與生命體征指標(biāo)，減少心肌損傷，臨床療效顯著。因此本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組患者6MWT、生命體征指標(biāo)改善均高于對(duì)照組，NT-proBNP低于對(duì)照組（Plt;0.05）。

綜上所述，予以射血分?jǐn)?shù)保留性心衰患者曲美他嗪+芪藶強(qiáng)心膠囊，有助于改善患者心功能與生命體征指標(biāo)，減少心肌損傷，臨床療效顯著，值得臨床應(yīng)用。

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