【摘要】目的 分析基于激素周期療法予以肝郁血虛型月經(jīng)失調(diào)患者加味逍遙散的作用。方法 選取2017年1月至2022年12月南京市六合區(qū)中醫(yī)院收治的92例肝瘀血虛型月經(jīng)失調(diào)患者，行回顧性研究。依據(jù)用藥情況分為對(duì)照組和觀察組，各46例。對(duì)照組接受雌孕激素周期療法，觀察組接受加味逍遙散結(jié)合激素周期療法。對(duì)比臨床療效、中醫(yī)證候積分、血清激素水平和月經(jīng)改善情況，另對(duì)比不良反應(yīng)總發(fā)生率。結(jié)果 觀察組患者臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。用藥后，兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分及血清黃體生成素、卵泡刺激素均降低，血清雌二醇均升高，月經(jīng)周期均延長(zhǎng)、經(jīng)期均縮短、經(jīng)量均減少，且觀察組變化幅度均大于對(duì)照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 予以肝郁血虛型月經(jīng)失調(diào)患者加味逍遙散結(jié)合激素周期療法，效果明顯，可改善癥狀，調(diào)節(jié)血清激素水平，也可增加月經(jīng)周期，不加重藥物不良反應(yīng)，有應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】加味逍遙散；激素周期療法；肝郁血虛型月經(jīng)失調(diào)；中醫(yī)證候積分；激素

中圖分類號(hào)：R271.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.20.0.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.20.036

月經(jīng)失調(diào)即月經(jīng)不調(diào)，在婦科疾病中較為常見(jiàn)，病機(jī)不明，多由神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào)、藥物或器質(zhì)性疾病所致，也與情緒、寒冷刺激、不良生活習(xí)慣相關(guān)[1]。疾病發(fā)生后，多表現(xiàn)為月經(jīng)周期或經(jīng)量異常，經(jīng)量減少，經(jīng)血顏色變暗，同時(shí)伴隨腹痛、腰酸等不適，影響患者正常生活和工作，甚至可引起貧血、子宮內(nèi)膜病變、不孕等[2]。激素周期療法為常用方案，通過(guò)人工干預(yù)的方式模擬生殖激素節(jié)律，可改善子宮內(nèi)膜周期，改善下丘腦-垂體-卵巢軸反饋功能，調(diào)節(jié)激素分泌，促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù)，但該方案可導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)，停止用藥后可有復(fù)發(fā)情況，療效不佳[3]。為此，需對(duì)疾病予以深入探討，以尋求更為安全有效的治療方案。中醫(yī)學(xué)中無(wú)“月經(jīng)失調(diào)”這一病名，將其歸至“月經(jīng)愆期”“經(jīng)亂”等范疇，由瘀、寒、虛等因素所致臟腑功能失調(diào)、氣血運(yùn)行不暢、沖任二脈受損所致，加上情志不暢，致使肝氣郁結(jié)、正氣不足，多為肝郁血虛型，應(yīng)以養(yǎng)血和營(yíng)、清肝健脾為治療原則[4]。加味逍遙散由逍遙散演變而來(lái)，出自《太平惠民和劑局方》，有疏肝清熱、健脾養(yǎng)血之效，多用于肝郁血虛之癥[5]?，F(xiàn)將探索加味逍遙散結(jié)合激素周期療法在肝郁血虛型月經(jīng)失調(diào)中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2022年12月南京市六合區(qū)中醫(yī)院收治的92例肝瘀血虛型月經(jīng)失調(diào)患者，行回顧性研究。依據(jù)用藥情況分為對(duì)照組和觀察組，各46例。對(duì)照組：年齡22～44歲，平均年齡（34.21±1.56）歲；病程6～20個(gè)月，平均（13.18±2.24）個(gè)月；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～27 kg/m2，平均BMI（22.16±1.44）kg/m2。觀察組：年齡20～45歲，平均年齡（34.12±1.48）歲；病程8～18個(gè)月，平均病程（13.27±2.32）個(gè)月；BMI 19～26 kg/m2，平均BMI（22.12±1.48）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)南京市六合區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中月經(jīng)失調(diào)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)量異常，經(jīng)期不規(guī)律，同時(shí)伴隨血塊和痛經(jīng)等癥狀；中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[7]中肝郁血虛型月經(jīng)失調(diào)診斷標(biāo)準(zhǔn)，兩脅作痛、頭暈?zāi)垦?、煩躁易怒、精神疲乏，乳房脹痛，脈虛弦。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～50歲；③可耐受研究中所用治療方案；④資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、腦、肝、腎病變嚴(yán)重者；②精神疾病患者；③正在接受其他治療者；④妊娠或哺乳期女性。

1.2 治療方法 對(duì)照組用雌激素周期療法，具體用藥方式如下：戊酸雌二醇片（Jenapharm GmbH amp; Co.KG，國(guó)藥準(zhǔn)字H20160678，規(guī)格：1 mg），月經(jīng)周期第6 天口服，1片/次，1次/d；于第21天起加用黃體酮注射液[遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國(guó)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42021920，規(guī)格：1 mL∶20 mg]，肌內(nèi)注射，1次/d，10 mg/次，共治療2個(gè)月經(jīng)周期。

觀察組同時(shí)使用加味逍遙散，組方：丹參與香附各30 g，白術(shù)、茯苓、白芍、當(dāng)歸和柴胡各20 g，甘草10 g，生姜和薄荷各6 g。隨癥加減：腎虛者，車(chē)前子、莬絲子和枸杞各加10 g；血瘀者，加20 g桃仁，20 g川牛膝和10 g益母草；痰濕者，制半夏和天南星各加15 g。上述藥物，加水煎煮，取藥汁300 mL，分早晚2次服用；于月經(jīng)結(jié)束后第4天用藥，共用7 d，共治療2個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。判定依據(jù)：患者月經(jīng)周期規(guī)律正常，月經(jīng)量恢復(fù)至正常范圍，呈紅色，無(wú)腹痛癥狀，為顯效；月經(jīng)周期、月經(jīng)量和月經(jīng)顏色與用藥前比改善較明顯，腹痛癥狀緩解，為有效；經(jīng)治療，月經(jīng)情況和臨床癥狀無(wú)明顯變化或病情加重，為無(wú)效。②中醫(yī)證候積分。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]評(píng)估用藥前后中醫(yī)證候積分，包括兩脅作痛、頭暈?zāi)垦?、煩躁易怒和精神疲乏，各?xiàng)無(wú)癥狀為0分，輕度為2分，中度和重度分別記為4分和6分，每項(xiàng)最多計(jì)24分，分?jǐn)?shù)越高表明病情越嚴(yán)重。③血清激素。于患者用藥前和用藥2個(gè)周期后抽取空腹靜脈血3～5 mL，以3 000 r/min的速度離心10 min后，采集血清，使用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)卵泡刺激素、黃體生成素和雌二醇水平進(jìn)行檢測(cè)。④月經(jīng)改善情況.比較用藥前后兩組患者月經(jīng)周期、經(jīng)期和經(jīng)量。⑤不良反應(yīng)。不良反應(yīng)包括胃腸道不適、頭痛、乳房腫脹和體質(zhì)量增加。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)，臨床療效為等級(jí)資料，行秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料符合正態(tài)分布，用（x±s）表示，用t檢驗(yàn)。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 用藥后，兩組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血清激素水平比較 用藥后，兩組患者血清黃體生成素、卵泡刺激素均降低，血清雌二醇均升高，且觀察組變化幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者月經(jīng)改善情況比較 用藥后，兩組患者月經(jīng)周期均延長(zhǎng)、經(jīng)期均縮短、經(jīng)量均減少，且觀察組變化幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

月經(jīng)是女性正常生理過(guò)程，是卵巢激素周期性變化的具體體現(xiàn)，主要表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜脫落與出血。月經(jīng)失調(diào)為婦科疾病中較為多見(jiàn)，受多種因素影響，疾病本身無(wú)致命性危險(xiǎn)，但可損傷卵巢功能，抑制雌激素分泌，影響身體機(jī)能和心理狀態(tài)。

激素周期療法是常用的醫(yī)療方案，當(dāng)患者體內(nèi)某種激素含量不足時(shí)，以含有該激素的藥物補(bǔ)充缺失激素。該法是內(nèi)分泌功能減退類疾病的主要治療方式，需長(zhǎng)期用藥，遵循個(gè)體化原則。予以月經(jīng)失調(diào)患者該方案，對(duì)卵巢功能異常、雌激素分泌不足所致潮熱出汗、頭暈失眠、莫名煩躁等自主神經(jīng)功能紊亂癥狀有改善作用，對(duì)性激素水平下降引起的骨質(zhì)疏松和心腦血管疾病也有預(yù)防作用；但該方案臨床應(yīng)用時(shí)可出現(xiàn)體質(zhì)量增加和陰道出血等問(wèn)題。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為月經(jīng)周期與氣血、臟腑、經(jīng)絡(luò)、天癸協(xié)調(diào)作用相關(guān)，氣血自臟腑生化，臟腑互相滋生，為月經(jīng)提供物質(zhì)基礎(chǔ)，天癸決定月經(jīng)。此病與飲食不節(jié)、情志不暢、七情六淫、勞累過(guò)度等因素所致沖任胞宮受損或腎-天癸-沖任-胞宮軸失調(diào)相關(guān)，以肝氣郁結(jié)、脾胃虧虛、正氣不足、氣血失調(diào)為主要病機(jī)，應(yīng)遵循疏肝解郁、清熱養(yǎng)血為治療原則[9]。

加味逍遙散一方中，柴胡為君藥，可疏肝解郁，使得肝氣通暢。當(dāng)歸可養(yǎng)血和血，白芍有柔肝緩急、養(yǎng)血斂陰之效，為臣藥。二者與柴胡配伍，可補(bǔ)肝助肝，血充而肝柔，血和而肝和。白術(shù)健脾益氣，燥濕利水；茯苓滲濕利水，補(bǔ)益脾胃，與柴胡藥物合用，可健脾益氣、營(yíng)血生化，共為佐藥。丹參可活血化瘀、活血調(diào)經(jīng)；香附疏肝解郁、調(diào)經(jīng)止痛；生姜辛散達(dá)郁；薄荷有發(fā)散風(fēng)熱之效，可疏通郁遏之氣，消除郁熱，為佐藥。甘草調(diào)和諸藥，為使藥?？v觀全方，可疏肝解郁、清熱養(yǎng)血[10]。文中對(duì)比顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分更低，可見(jiàn)聯(lián)合用藥方式可有效治療疾病，對(duì)疾病所致各項(xiàng)癥狀有緩解作用。主要是因?yàn)樵诖萍に刂芷诏煼ɑA(chǔ)上使用加味逍遙散，對(duì)人體內(nèi)分泌狀態(tài)和雌激素活性有調(diào)節(jié)作用，將其運(yùn)用至肝郁血虛型月經(jīng)失調(diào)中，可緩解兩脅作痛、頭暈?zāi)垦?、煩躁易怒和精神疲乏癥狀。

月經(jīng)失調(diào)患者伴隨不同程度性激素紊亂情況，黃體生成素為糖蛋白類促性腺激素，可將性腺細(xì)胞內(nèi)的膽固醇轉(zhuǎn)化為性激素，可促進(jìn)卵泡成熟和雌激素分泌。卵泡刺激素由垂體前葉嗜堿性細(xì)胞分泌而來(lái)，也可加快生殖細(xì)胞成熟速度，促進(jìn)卵泡成熟。雌二醇是活性較高的雌激素，由卵巢分泌，月經(jīng)失調(diào)可導(dǎo)致其水平下降。文中對(duì)比顯示，觀察組患者性激素及相關(guān)激素（除雌二醇外）水平均低于對(duì)照組，經(jīng)量更少，經(jīng)期更短，月經(jīng)周期更長(zhǎng)，可見(jiàn)聯(lián)合療法對(duì)患者激素水平有調(diào)節(jié)作用，對(duì)性激素水平紊亂所致月經(jīng)失調(diào)癥狀有改善作用。為保障患者用藥安全，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明在激素周期療法的基礎(chǔ)上聯(lián)合加味逍遙散，在保障疾病治療效果的同時(shí)，不增加藥物不良反應(yīng)；這主要因?yàn)橹兴帨珓┙M方嚴(yán)謹(jǐn)，計(jì)量精確，既可最大限度發(fā)揮疾病治療作用，也可為患者用藥安全提供保障。

綜上所述，加味逍遙散結(jié)合激素周期療法可有效治療肝郁血虛型月經(jīng)失調(diào)，降低患者中醫(yī)證候積分，對(duì)血清激素水平有調(diào)節(jié)作用，也可改善月經(jīng)情況，不增加不良反應(yīng)，有應(yīng)用價(jià)值。

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