摘要：目的 探究沙美特羅替卡松氣霧劑聯(lián)合孟魯司特片對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響。方法 選取2016年1月～2019年12月我院收治的COPD患者94例，將其隨機分為對照組（47例）和研究組（47例）。兩組均給予止咳、袪痰、吸氧及抗感染等相關(guān)基礎(chǔ)性治療。對照組給予沙美特羅替卡松氣霧劑，聯(lián)合組在對照組的基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉片。比較兩組臨床療效、肺功能、炎癥介質(zhì)以及不良反應(yīng)。結(jié)果 （1）聯(lián)合組治療總有效率為97.89%，高于對照組的87.23%（P＜0.05）。（2）治療前，兩組FEV1、FEV1/FVC對比無明顯差異（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組FEV1、FEV1/FVC優(yōu)于對照組（P＜0.05）。（3）治療前，兩組IET-1、IL-8、TNF-α對比無明顯差異（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組的IET-1、IL-8、TNF-α均低于對照組（P＜0.05）。（4）聯(lián)合組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.18%，低于對照組的12.77%（P＜0.05）。結(jié)論 采用沙美特羅替卡松氣霧劑聯(lián)合孟魯司特片可提高COPD患者的臨床療效，改善肺功能，降低炎癥介質(zhì)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：沙美特羅替卡松氣霧劑；孟魯司特片；慢性阻塞性肺疾??；肺功能

慢性阻塞性肺病（COPD）在臨床中屬于呼吸系統(tǒng)中常見、多發(fā)的慢性疾病之一。據(jù)報道，全球COPD患者大于40歲的發(fā)病率約15%，死亡率居于全球死亡原因的第3位，并且該疾病的死亡趨勢逐年呈上升趨勢[1]。發(fā)病機制與環(huán)境衛(wèi)生污染、吸煙史較長、自身感染等因素有關(guān)，主要特征表現(xiàn)為活動時呼吸困難、慢性咳嗽、咳痰等，長期伴有氣流受限的現(xiàn)象且呈進行性發(fā)展，損傷肺功能，嚴(yán)重時會出現(xiàn)呼吸衰竭等并發(fā)癥，對患者的生命安全造成威脅[2]。目前治療COPD藥物較多，如支抗感染藥物治療、氣管擴張劑等，但不同藥物其治療效果不同[3]。單一用藥雖能在一定程度上緩解臨床癥狀，但不良反應(yīng)較多，影響整體療效。沙美特羅替卡松是糖皮質(zhì)激素與β受體激動藥的混合劑，其具有抗過敏及抗炎等功效。孟魯司特鈉可改善氣道的炎癥反應(yīng)[4]。本研究旨在探討沙美特羅替卡松氣霧劑聯(lián)合孟魯司特片對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2019年12月我院收治的COPD患者94例，將其隨機分為對照組（47例）和研究組（47例）。

對照組男27例，女20例；年齡在55～75歲，平均年齡（62.87±7.11）歲。研究組男28例，女19例；年齡56～76歲，平均年齡（62.92±7.13）歲。兩組一般資料對比無明顯差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；病程＞1年。

排除標(biāo)準(zhǔn)：臟器嚴(yán)重?fù)p傷者；存在溝通障礙者；肺部腫瘤、肺結(jié)核者；對本研究藥物嚴(yán)重不耐受者；一般資料不齊者。

1.2 方法

兩組均給予止咳、吸氧及抗感染等基礎(chǔ)治療。對照組采用沙美特羅替卡松氣霧劑（Glaxo Wellcome Production，國藥準(zhǔn)字H20140382，規(guī)格：25 μg，125μg×60撳），1次/d。聯(lián)合組在對照組的基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉片（青島百洋制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183239，規(guī)格：10 mg×5片），1次/d，1次10 mg。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。參考《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[6]進行療效評估。顯效：患者體征、體溫、相關(guān)癥狀這三項已基本消失趨于正常，經(jīng)X線胸部檢查發(fā)現(xiàn)大部分炎癥已吸收。有效：以上三項均有好轉(zhuǎn)，經(jīng)X線胸部檢查炎癥部分吸收。無效：三項未好轉(zhuǎn)，甚至有加重跡象，經(jīng)X線胸部檢查發(fā)現(xiàn)炎癥未見吸收?？傆行? （顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）肺功能。在治療前后用肺功能儀測定肺功能，第1秒呼出氣體的總量（FEV1）、第1秒用力呼氣量的容積占所有肺活量的容積比例（FEV1/FVC）。（3）炎癥介質(zhì)。晨起空腹抽取兩組治療前后靜脈血5 ml，室溫放置10 min，離心半徑5 cm，行3000 r/min離心處理5 min后取血清，低溫保存，待檢驗。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測血清IET-1、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，北京四正柏生物科技有限公司提供試劑盒，嚴(yán)格按其說明書步驟操作。（4）不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗；計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組治療總有效率為97.89%，高于對照組的87.23%，兩組比較差異顯著（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組肺功能比較

治療前，兩組FEV1、FEV1/FVC對比無明顯差異（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組的FEV1、FEV1/FVC優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表 2。

2.3 兩組血清炎癥介質(zhì)比較

治療前，兩組IET-1、IL-8、TNF-α對比無明顯差異（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組的IET-1、IL-8、TNF-α均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較

治療后，聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.18%，低于對照組的12.77%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

3討論

隨著人口老齡化的加劇，COPD在國內(nèi)的發(fā)病率很高，患者可伴隨氣道高反應(yīng)，若不進行有效治療，會導(dǎo)致慢性呼吸系統(tǒng)的衰竭，對患者健康構(gòu)成了極大的危害。COPD患者容易因空氣流通受阻而引起的肺血管內(nèi)壓增高，并伴有血液高凝和微小血栓的產(chǎn)生，從而引起心臟收縮和舒張的功能紊亂，導(dǎo)致EET-1的異常[7]。氣道炎癥會導(dǎo)致支氣管的平滑肌萎縮，炎癥反應(yīng)的重復(fù)出現(xiàn)會導(dǎo)致支氣管上皮細(xì)胞壞死脫落，因此，炎癥介質(zhì)在COPD進展中有重要作用。臨床對COPD主要的治療為口服糖皮質(zhì)激素和長期的β-受體激動劑。有報道沙美特羅替卡松氣霧劑加用孟魯司特片用于COPD效果佳[8]，但療效、預(yù)后和作用機理仍不確定。

IL-8在COPD炎性細(xì)胞的聚集和活化中發(fā)揮重要作用。ET-1被證實在COPD的發(fā)病中發(fā)揮重要作用，TNF-α等炎癥介質(zhì)會導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，加重COPD病情，因IET-1、IL-8、TNF-α與COPD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[9]。本研究中，聯(lián)合組的IET-1、IL-8、TNF-α均低于對照組，與張濤等[10]研究相符。聯(lián)合組治療總有效率為97.89%，高于對照組的87.23%；治療后，聯(lián)合組的FEV1、FEV1/FVC優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組12.77%。沙美特羅是一種具有長期效應(yīng)的選擇性β受體激動劑，對氣道平滑肌群起到一定的促進作用，使內(nèi)源性環(huán)磷酸鹽減少，從而可以起到舒張氣管平滑肌、減輕呼吸道堵塞、FEV1等肺部功能的變化，同時還能加強氟替卡松抗炎效果[11]。但對于COPD的治療效果未能達(dá)到預(yù)期療效，主要因素有：（1）患者年齡普遍較大，對COPD的耐藥性較差；（2）患者個體存在差別，藥物發(fā)揮有差別；（3）患者的呼吸道有較高的非特異性，從而使氟替卡松不能起到良好的抑制作用。孟魯司特鈉有明顯的抑炎作用，其作為選擇性的白三烯類受體拮抗劑，能有效地阻擋炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子釋放，使呼吸道粘液分泌減少、氣道的高反應(yīng)率減少，并能有效抑制氣道重建及肺纖維化。孟魯司特鈉對COPD的病理性反應(yīng)也有一定的改善作用。此外，它還有舒張支氣管炎、舒緩呼吸道痙攣等功效，而且對藥品的抗藥性和安全性均較好。二者結(jié)合可以起到協(xié)同效應(yīng)，活化細(xì)胞內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酶，延長呼吸道平滑肌的時間，從而提高FEV1水平，改善肺部功能。

綜上所述，沙美特羅替卡松氣霧劑聯(lián)合孟魯司特片可有效改善COPD患者肺功能，提高臨床療效，抑制炎性反應(yīng)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

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