大多數(shù)動(dòng)物（包括人類）均擁有一套主嗅覺(jué)系統(tǒng)來(lái)識(shí)別揮發(fā)性的氣味分子。大量的嗅覺(jué)受體通過(guò)“組合編碼”的氣味識(shí)別方式，幫助動(dòng)物識(shí)別數(shù)以萬(wàn)億計(jì)的氣味分子。嗅覺(jué)受體可以分為三個(gè)家族，第1類是氣味受體（OR）家族，第Ⅱ類是痕量胺相關(guān)受體（TAAR）家族，OR和TAAR都屬于A類G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族，第III類是非GPCR嗅覺(jué)受體。

嗅覺(jué)受體家族被發(fā)現(xiàn)后，近三十年的研究對(duì)嗅覺(jué)受體的表達(dá)模式、信號(hào)通路和介導(dǎo)的神經(jīng)元投射譜等均有了深入的理解，然而對(duì)嗅覺(jué)受體和氣味分子的匹配關(guān)系還知之甚少。此外，嗅覺(jué)受體識(shí)別其配體氣味分子的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)也不明晰。因此，從分子層面解析嗅覺(jué)受體如何識(shí)別不同配體并激活多樣的嗅覺(jué)特異性Ga蛋白信號(hào)通路，對(duì)于理解嗅覺(jué)感知產(chǎn)生的機(jī)制及研發(fā)靶向嗅覺(jué)受體的新藥具有重大意義。

近日，發(fā)表于《Nature》的一篇最新研究，來(lái)自山東大學(xué)、北京大學(xué)和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)在嗅覺(jué)感知的分子機(jī)制研究領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展。研究人員應(yīng)用冷凍電鏡技術(shù)解析了TAAR家族成員之一的小鼠TAAR9（mTAAR9）受體在4種不同配體結(jié)合條件下與Gs/Golf（嗅覺(jué)特異性Ga）蛋白三聚體復(fù)合物的結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步結(jié)合藥理學(xué)分析揭示了mTAAR9感知配體后被激活的分子機(jī)制。同時(shí)，該研究也提出了嗅覺(jué)受體“組合編碼”識(shí)別配體的結(jié)構(gòu)機(jī)制，闡明了II類嗅覺(jué)受體獨(dú)特的激活方式。

該研究闡釋了Ⅱ類特異嗅覺(jué)受體感知?dú)馕兜姆肿訖C(jī)制，為嗅覺(jué)受體家族識(shí)別配體奠定了理論基礎(chǔ)，對(duì)開(kāi)發(fā)靶向嗅覺(jué)受體的新藥也有重要意義。

注：此研究成果摘自《Nature》雜志，文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點(diǎn)和立場(chǎng)，僅供參考。

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