周宗遠,容世健

(廣西欽州市浦北縣人民醫(yī)院a.腫瘤血液內科,b.藥劑科,廣西浦北 535300)

肺癌是一種發(fā)生于肺組織的惡性腫瘤,其早期的表現(xiàn)為食欲不振、咳嗽、胸痛,后期患者出現(xiàn)消瘦、惡病質表現(xiàn)[1]。非小細胞肺癌是肺癌較為常見的一種類型,其包括鱗癌、腺鱗癌、腺癌等病理類型。現(xiàn)階段,臨床治療晚期非鱗非小細胞肺癌的標準治療方案是紫杉醇、卡鉑化療方案及常規(guī)對癥治療,可有效阻止腫瘤細胞的增殖,進而在一定程度上緩解患者的臨床癥狀,控制病情進展,但其在臨床應用中療效欠佳。貝伐珠單抗是一種單克隆抗體,其可對血管內皮生長因子(VEGF)發(fā)揮較高的親和力,并與之結合,臨床常用于治療卵巢癌、晚期轉移性結直腸癌等疾病[2]。血清糖類抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)作為臨床常用的血清腫瘤標志物,不僅可用于評估疾病的嚴重程度,在患者治療效果及預后評估中也有重要意義?；诖?本研究旨在探討貝伐珠單抗聯(lián)合化療對晚期非鱗非小細胞肺癌患者免疫功能及血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年1月我院收治的65例晚期非鱗非小細胞肺癌患者,按照隨機數(shù)字表分成對照組(32例)和觀察組(33例)。對照組男22例,女10例;年齡35～73歲,平均(55.31±3.23)歲;TNM分期：Ⅳ期16例,Ⅲb期12例,Ⅲa期4例;病理分型：腺癌25例,其他7例;轉移15例,未轉移17例;轉移部位：腦10例,骨5例。觀察組男23例,女10例;年齡36～74歲,平均(55.52±3.17)歲;TNM分期：Ⅳ期18例,Ⅲb期11例,Ⅲa期4例;病理分型：腺癌27例,其他6例;轉移16例,未轉移17例;轉移部位：腦11例,骨5例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：符合《中華醫(yī)學會肺癌臨床診療指南(2019版)》[3]中的診斷標準;經(jīng)過病理學檢查確診者;病歷資料齊全者;有晚期非鱗非小細胞肺癌臨床癥狀者等。排除標準：合并有其他惡性腫瘤者;有化療禁忌證者;伴免疫功能障礙者;肺癌驅動基因陽性者等。本研究均經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準且所有患者及家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法兩組患者予以常規(guī)對癥治療：抗感染、營養(yǎng)支持、止痛等。對照組予紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療方案：紫杉醇注射液(規(guī)格：5 mL∶30 mg,注冊證號H20171227,美國百時美施貴寶制藥公司)靜脈滴注,175 mg/(m2·次),1次/21 d,卡鉑注射液(規(guī)格：10 mL∶50 mg,國藥準字H20020181,齊魯制藥有限公司)溶于250～500 mL5%的葡萄糖溶液中進行靜脈滴注,0.3～0.4 g/(m2·次),1次/21 d。在對照組的基礎上,觀察組予貝伐珠單抗注射液(規(guī)格：4 mL∶100 mg,注冊證號S20170035,羅氏制藥〔瑞士〕有限公司)進行靜脈滴注,15 mg/(kg·次),1次/21 d。兩組均以1個周期21 d為準,共連續(xù)治療4個周期。

1.3 觀察指標①臨床療效：治療后,依據(jù)《實體瘤治療療效評價標準-RECIST》[4]中的診斷標準評估兩組臨床療效。完全緩解(CR)：治療后患者病灶均完全消失,且保持時間>1個月;部分緩解(PR)：病灶最大層面面積縮小>50%,且保持時間>1個月;穩(wěn)定(SD)：病灶最大層面面積縮小50%及以下或增大<25%,且無新病灶出現(xiàn);進展(PD)：病灶最大層面面積增大25%及以上,且有新病灶出現(xiàn)。臨床總有效率為完全緩解率與部分緩解率及穩(wěn)定率之和。②細胞生長因子：治療前后,抽取兩組空腹靜脈血5 mL,并待其凝固后,以3000 r/min離心10 min取血清,血清堿性纖維細胞因子(bF-GF)、VEGF含量檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法。③腫瘤標志物：采血、血清制備的具體方法與②一致,治療前后血清CA125、CEA、CYFRA21-1含量檢測采用放射免疫法。④免疫功能：采血的具體方法與②一致,治療前后外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平檢測采用免疫分析儀。⑤不良反應：于治療期間,統(tǒng)計兩組發(fā)生胃腸道反應、皮膚不良反應、骨髓抑制、高血壓等不良反應情況。⑥無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)：統(tǒng)計兩組患者PFS、OS情況,其中PFS：從開始治療到疾病進展的時間;OS：從開始治療到患者死亡的時間。

2 結 果

2.1 臨床療效治療后觀察組患者臨床總有效率為90.91%,高于對照組的71.87%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 細胞生長因子與治療前相比,治療后兩組患者血清bF-GF、VEGF含量均降低,其中觀察組下降幅度大于對照組(P<0.001)。見表2。

2.3 腫瘤標志物與治療前相比,治療后兩組患者血清CA125、CEA、CYFRA21-1含量均降低,其中觀察組下降幅度明顯大于對照組(P<0.001)。見表3。

2.4 免疫功能與治療前相比,治療后對照組外周血CD4+、CD4+/CD8+水平降低,而觀察組則升高,且觀察組高于對照組,對照組外周血CD8+水平升高,觀察組降低,且觀察組低于對照組(P<0.001)。見表4。

2.5 不良反應治療期間觀察組胃腸道反應、皮膚不良反應、骨髓抑制、高血壓的發(fā)生率與對照組相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

2.6 PFS、OS情況觀察組患者PFS、OS分別為(10.58±1.26)個月、(26.85±2.24)個月,均長于對照組的(8.27±1.41)個月、(20.34±2.13)個月(t=6.970,12.000,均P<0.001)。

表1 兩組治療后臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組細胞生長因子含量比較

表3 兩組患者腫瘤標志物含量比較

表4 兩組患者免疫功能比較

表5 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討 論

非小細胞肺癌是由大氣污染、吸煙等因素導致肺泡上皮、支氣管黏膜上皮等部位生長惡性腫瘤的一種病癥,非鱗非小細胞肺癌在肺癌中的占比可達80%,且多數(shù)患者在臨床確診時病情已發(fā)展至晚期[5]。紫杉醇、卡鉑化療方案及常規(guī)對癥治療主要是通過抑制細胞有絲分裂、破壞細胞DNA、促進微管聚合成團塊和束狀、抑制微管網(wǎng)的正常重組等途徑,進而抑制腫瘤增長,縮小腫瘤,控制病情進展,但其在臨床應用中安全性較低。

貝伐珠單抗是通過與癌組織分泌的VEGF產(chǎn)生競爭性結合,進而抑制癌組織血管新生,阻礙腫瘤細胞增殖,同時其可改善異常血管的功能、結構、微環(huán)境等,促進藥物集中于癌組織,進而獲得良好的治療效果[6]。免疫功能在惡性腫瘤患者的疾病進展過程中發(fā)揮著重要作用,當患者罹患腫瘤后,癌細胞會削弱機體的正常免疫功能,加上化療藥物在應用期間所產(chǎn)生的一系列毒副作用,也會破壞機體的免疫系統(tǒng),導致患者免疫力降低,進而使得外周血CD4+、CD4+/CD8+水平降低,外周血CD8+水平升高[7]。貝伐珠單抗與化療藥的協(xié)同作用,其機制可能在于貝伐珠單抗能夠誘導腫瘤血管正?；?從而改善腫瘤間質的高壓狀態(tài),提高腫瘤殺滅效果,解除非鱗非小細胞肺癌對免疫功能的抑制,進而減小化療對機體免疫功能的影響,維持T細胞亞群水平穩(wěn)定,對機體起到保護作用[8]。本研究結果顯示,治療后觀察組臨床總有效率、外周血CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組,外周血CD8+、血清bF-GF、VEGF含量低于對照組,觀察組治療期間胃腸道反應、皮膚不良反應、骨髓抑制、高血壓的發(fā)生率與對照組相比無明顯差異,觀察組患者PFS、OS長于對照組,表明貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期非鱗非小細胞肺癌可有效緩解患者的臨床癥狀,抑制血管新生,改善免疫功能,延長生命周期,且安全性高,與陶虹等人[9]的研究結果相符。血清CA125、CEA、CYFRA21-1均為機體腫瘤標志物,其水平的升高可促進患者腫瘤細胞增長,進而縮短病程。貝伐珠單抗主要是通過改善異常血管,并于腫瘤部位聚集化療藥物,進而拮抗腫瘤生長,降低血清腫瘤標志物[10]。隨著病情進展,患者在新生血管形成、胸膜通透性增加的影響下,多合并惡性胸腔積液。有研究表明[11],貝伐珠單抗與常規(guī)化療藥物聯(lián)合使用,能夠有效控制惡性胸腔積液。此外,貝伐珠單抗通過靜脈給藥途徑,在控制胸腔積液的同時減少了胸腔內注射的必要性,進而降低胸膜局部的副反應,提高患者生活質量。本研究結果顯示,治療后觀察組血清CA125、CEA、CYFRA21-1低于對照組,表明貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期非鱗非小細胞肺癌可有效降低患者的腫瘤標志物,控制病情進展,與宋琳等人[12]的研究結果相符。

綜上,貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療晚期非鱗非小細胞肺癌可有效緩解患者的臨床癥狀,抑制血管新生,改善免疫功能,降低血清腫瘤標志物,提高臨床療效,延長生命周期,且安全性高,值得臨床推廣應用。