接種BNT162b2 的個體在Omicron BA.1 突破性感染后，對Omicron BA.1、BA.2 和先前的SARS-CoV-2相關(guān)變異株(VOCs)具有較強的血清中和活性，但對取代先前變異株的高傳染性O(shè)micron 亞系BA.4 和BA.5的血清中和活性較低。由于后一種亞系來源于Omicron BA.2，因此研究人員對經(jīng)歷BA.2突破性感染、三次接種COVID-19 mRNA 疫苗的個體的血清中和活性進行了表征。結(jié)果證明，這些個體的血清對以前的相關(guān)變異株以及所有試驗的Omicron 亞類，包括BA.2 衍生的變異株BA.2.12.1、BA.4/BA.5，具有廣泛的中和活性。此外，應(yīng)用抗體耗竭法，證明BA.2 恢復期血清對BA.2 和BA.4/BA.5 亞系的中和，在很大程度上是由靶向刺突糖蛋白N-末端結(jié)構(gòu)域(NTD)的抗體驅(qū)動的。然而，Omicron BA.1恢復期血清的中和作用僅取決于靶向受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域(RBD)的抗體。這些發(fā)現(xiàn)表明，與BA.1 刺突糖蛋白相比，暴露于Omicron BA.2 會在接種個體中觸發(fā)顯著的NTD 特異性回憶反應(yīng)，從而增強對BA.4/BA.5 亞系的中和作用。鑒于當前流行病學以BA.2衍生亞系(如BA.4/BA.5)為主且正在迅速演化，這些發(fā)現(xiàn)有助于為Omicron BA.4/BA.5適配疫苗的開發(fā)提供信息。