張建清 齊秋峰 朱明 劉永萍

胃癌是消化系統(tǒng)惡性高發(fā)腫瘤,其發(fā)病率和病死率分別位居我國各種惡性腫瘤性疾病的第二位和第三位[1],但我國對胃癌早期的篩查工作仍處于較低水平[2]狀態(tài),加上國民定期健康體檢的防預意識普遍不高,其檢出率不高,對我國人民的生命健康構成了嚴重的威脅,且該病早期具有一定的隱匿性,當患者表現(xiàn)出相關癥狀時,大多已進入疾病的中晚期,錯過了最佳治療時機[3]。因而,探討胃癌早期診斷方法的研究對于胃癌的有效防治極具重要意義。目前臨床對于胃癌的診斷主要依靠胃鏡、X線鋇餐檢查及相關實驗室檢測指標,如癌胚抗原CEA、癌相關糖類抗原CA19-9、CA72-4,胃鏡為有創(chuàng)檢查,此外單獨應用以上其他指標或檢查時價值有限,其陽性率、敏感性及特異性均不高[4,5]?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn),血清TK1、G17檢測可能輔助診斷胃部疾病[6]。本研究探討TK1、G17及兩者聯(lián)合檢測對胃部疾病的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年12 月于本院就診收治的108例胃部疾病患者,經(jīng)病理學診斷確診為胃癌(胃癌組)44例,胃潰瘍(胃潰瘍組)33例,慢性胃炎(慢性胃炎組)31例。3組基本資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準,已知曉并簽署知情同意書。見表1。

表1 3組患者一般資料比較

1.2 納入標準 (1)年齡≥50歲者;(2)病理學檢測確診為胃癌、胃潰瘍及慢性胃炎者;(3)未給予相關藥物及手術治療者。

1.3 排除標準 (1)已接受相關治療者;(2)伴其他惡性腫瘤、重要器官、組織器質性病變或自身免疫性疾病者;(3)哺乳期及妊娠期女性。

1.4 方法 3組患者均禁食8 h后于第2天清晨空腹,采集5 ml外周靜脈血,靜置10 min,2 000 r/min離心8 min,分離上層血清后置于-70℃環(huán)境下保存待檢。(1)TK1水平:采用雙抗體夾心法(酶聯(lián)免疫法)技術,使用由深圳市安群生物工程有限公司提供的TK1檢測試劑盒進行檢測;(2)G17水平:采用必歐瀚生物技術(合肥)有限公司提供的酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒進行檢測。以上操作均嚴格按照試劑盒相關說明書進行。

1.5 觀察指標 (1)TK1與G17陽性結果參考值分別為:TK1>2 pmol/L、G17>15 pmol,聯(lián)合檢測時,TK1與 G17任一指標陽性則記為聯(lián)合檢測陽性;(2)TK1與G17的ROC曲線:采用ROC曲線分析比較單項及聯(lián)合檢測時TK1與G17在胃癌診斷中的意義,ROC曲線下方的面積(AUC)越接近1時,提示該曲線所代表的指標在胃癌診斷中的價值更大,準確率愈高,等于0.5時,準確率最低,表示無應用價值;采用ROC曲線分析比較TK1、G17單項檢測及聯(lián)合檢測時對胃癌診斷的靈敏性與特異性。

2 結果

2.1 3組患者TK1、G17檢測結果比較 3組患者之間血清TK1、G17水平的含量趨勢為胃癌組>胃潰瘍組>慢性胃炎組,組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者血清TK1、G17檢測結果比較

2.2 3組患者ROC曲線結果比較 血清TK1、G17聯(lián)合檢測的結果對胃癌診斷的價值較TK1、G17單項檢測時高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見圖1～3。

圖1 胃癌組 圖2 胃潰瘍組 圖3 慢性胃炎組

2.3 單項及聯(lián)合檢測對3組患者的價值分析 血清TK1、G17聯(lián)合檢測對胃癌診斷的敏感性優(yōu)于單項指標檢測(P<0.05),但兩者特異性無差異(P>0.05)。見表3。

表3 單項及聯(lián)合檢測對3組患者鑒別診斷的價值分析

3 討論

胃癌診斷的金標準是胃鏡檢查及病理活檢,但作為一類侵入性操作,不僅檢測費用高昂,對醫(yī)生及檢測設備的要求很高,還會給患者的身體帶來一定程度的痛苦,且由于胃癌早期并無特征性癥狀,所以胃鏡及上消化道鋇餐造影的陽性檢出率并不高,因此導致的漏診或誤診極有可能使患者錯過手術及化療的最佳時期,進而致使胃癌高死亡率的出現(xiàn)[7,8]。目前,我國篩查癌癥的常規(guī)思路是先通過一些非侵入性的方式,如相關血液檢查,結合特定的腫瘤標記物進行實驗室檢測,甄別出高危人群后再對這部分患者行進一步病理活檢等有創(chuàng)檢查[9]。CEA、CA19-9、CA72-4作為常規(guī)的消化道血清腫瘤標志物,其在胃癌的診斷中具有簡單、無創(chuàng)、方便、快速的優(yōu)點,對于癌癥早期的篩查具有一定的意義,但其特異性并不高,且存在假陽性及假陰性的可能,臨床檢測時,往往會配合多項腫瘤標記物及其他指標聯(lián)合檢測以增強胃癌診斷的準確性[10]。如本研究探討的TK1與G17,作為細胞異常增殖的標記物,被大量文獻研究證實,此兩項標記物是反映惡性腫瘤細胞大量增殖的關鍵指標,對癌癥的鑒別診斷及治療效果的評估均具有重要的參考價值[11,12]。

血清TK1是一種磷酸轉移酶,參與細胞內DNA的合成,與細胞的增殖活動密切相關,正常情況下,細胞只會分泌微量的TK1釋放入血,TK1的高表達情況常見于體內細胞異常增殖的情況,如細胞癌變時[13]。且有研究表明,TK1是胃癌臨床分期的主要指標之一,可用于判斷胃癌患者手術及化療后臨床療效[14]。本研究結果顯示,胃癌組患者的血清TK1水平明顯高于其他胃部疾病患者,且其含量水平超過了在外周血中的參考值范圍(2 pmol/L),而胃潰瘍組、慢性胃炎組患者的含量水平均在此范圍之下,提示TK1可作為胃癌與其他胃部疾病鑒別診斷的觀察指標之一。而血清G17是由胃竇黏膜分泌一種胃泌素,有研究表明,G17在抑制腫瘤細胞凋亡中發(fā)揮著重要作用,其可通過促進相關蛋白的分泌以增強癌細胞增值、分化及侵襲、轉移的能力,且當表達程度越高時,腫瘤的惡化程度越高[15]。本研究結果顯示,胃癌組患者的血清G17水平亦明顯高于胃潰瘍組、慢性胃炎組患者,其外周血含量水平亦超過正常值水平(15 pmol),此結果證實了G17亦可以作為胃癌與其他胃部疾病鑒別診斷的觀察指標之一。本研究3組患者的ROC曲線結果分析顯示,聯(lián)合檢測的AUC結果均明顯優(yōu)于TK1、G17單項檢測時的結果,聯(lián)合檢測的95%CI范圍亦較單項檢測時的范圍寬廣,且聯(lián)合檢測在胃癌組中的敏感性為79.545%,較TK1、G17單項檢測時的敏感性均高,此結果印證了以往相關研究聯(lián)合檢測應用于胃癌的診斷能有效提高其敏感度[16]的論證。分析其原因,可能是血清TK1、G17在促癌細胞增殖、分化的過程中可能起了協(xié)同促進的作用,但對于更加具體、深入的分析,由于胃癌的發(fā)病機制尚未完全明確,加之癌癥一直都是醫(yī)學界久攻不下的難題,目前臨床對于此項檢測結果的探討還缺乏相對明確的試驗方法和檢測手段[17]。本研究結果還顯示,聯(lián)合TK1、G17檢測的特異性并未隨著其敏感性的上升而顯示出明顯的差異,可見,聯(lián)合TK1、G17檢測相對于單項指標檢測雖然有著較為優(yōu)秀的敏感度結果。但仍具有一定的局限性,若想清楚了解這一結果背后的原理,為胃癌的診斷提供更加豐富、高敏且具有高特異性的診斷標準,還需在未來的臨床工作中開展更為深入的研究。

綜上所述,聯(lián)合TK1、G17檢測對胃癌的診斷有著較高的敏感性,但其特異性不高,若要進一步明確胃癌的診斷,還需結合臨床其他相關檢查及指標,并不斷地發(fā)現(xiàn)更多的腫瘤標記物及多樣的檢測手段。