黃偉 鄭繼坤 楊燕 毛曉雯 張永康

肺癌作為一種來(lái)源于支氣管黏膜/腺體的惡性腫瘤,近年來(lái),受職業(yè)、環(huán)境、吸煙、飲食等多種因素,該病發(fā)病率逐年增長(zhǎng),嚴(yán)重威脅患者生命安全[1-3]。臨床早期肺癌診斷多以病理組織學(xué)檢查為主,該檢查結(jié)果明確,但需采集病理標(biāo)本,具有一定創(chuàng)傷性,且不利于準(zhǔn)確判斷患者預(yù)后[4]。多層螺旋CT(multisliecs helieal CT,MSCT)作為一類無(wú)創(chuàng)性影像學(xué)診斷方法,具有掃描速度快、分辨率高、圖像清晰、可定量檢測(cè)等特點(diǎn)[5,6],在慢性阻塞性肺疾病等其他肺部疾病中已有報(bào)告[7,8],但MSCT定量參數(shù)在肺癌早期診斷及預(yù)后預(yù)測(cè)中的研究相對(duì)較少。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)作為一種簡(jiǎn)便、快速的檢測(cè)方法已廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤早期診斷及預(yù)后預(yù)測(cè)中,其中腫瘤相關(guān)抗原199(CA199)作為一種自癌細(xì)胞株中分離獲得的糖蛋白抗原,與腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[9];神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)屬于糖酵解酶,在神經(jīng)元及神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)廣泛存在,與體內(nèi)腫瘤發(fā)生關(guān)系密切[10]。基于此,本研究嘗試分析MSCT參數(shù)、CA199、NSE在早期肺癌診斷及預(yù)后中的應(yīng)用價(jià)值,旨在為臨床診療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月至2021年4月我院早期肺癌患者90例作為觀察組,均符合2015年《肺癌診斷指南》中肺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[11],臨床資料詳細(xì)完整,排除合并其他呼吸系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、其他惡性腫瘤者。觀察組男54例,女36例;年齡38～67歲,平均年齡(52.39±7.26)歲;另選取同期健康體檢者50例作為對(duì)照組,均無(wú)呼吸系統(tǒng)疾病、肺功能正常,其中男30例,女20例;年齡34～68歲,平均年齡(51.15±8.52)歲。2組基線資料具有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 MSCT檢查:受檢者入院當(dāng)天采用佳能AquilionONETSX-305A MSCT機(jī)進(jìn)行掃描,儀器參數(shù)設(shè)置:管電壓120 kV、智能模式下管電流4～17 mAs、螺距0.994、X線球管轉(zhuǎn)速0.5 s/r、視野500 mm、矩陣512×512、掃描圖像層厚1 mm,層間距5 mm;掃描前對(duì)患者進(jìn)行深吸氣末、深呼氣末屏氣訓(xùn)練,指導(dǎo)患者保持仰臥位,雙手上舉于頭部,分別在深吸氣末、深呼氣末時(shí)相進(jìn)行掃描,一次屏氣情況下完成全部掃描。全肺掃描3～4 s;所得圖像資料上傳至計(jì)算機(jī)賦值檢查系統(tǒng),計(jì)算深吸氣末、深呼氣末容積及平均肺密度,計(jì)算肺容積差、肺容積比、肺密度差,其中肺容積差=深吸氣末肺容積-深呼氣末肺容積、肺容積比=深呼氣末肺容積/深吸氣末肺容積,肺密度差=深呼氣末平均肺密度/深吸氣末平均肺密度。

1.2.2 血清CA199、NSE檢測(cè):受檢者入院當(dāng)天,空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 ml肘靜脈血,3 800 r/min離心處理5 min,離心力(xg)2772,分離血清、血漿,置于-20℃環(huán)境下待檢;采用羅氏公司cobas602電化學(xué)發(fā)光儀及其原裝配套試劑以電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定CA199、NSE水平,操作嚴(yán)格遵循儀器及試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 預(yù)后判定 90例患者均進(jìn)行預(yù)后追蹤隨訪,隨訪日期截止至2021年4月,所有患者隨訪時(shí)間均>3年,平均隨訪時(shí)間(3.78±0.35)年,其中復(fù)發(fā)、死亡、出現(xiàn)新病灶、肺癌轉(zhuǎn)移及慢性阻塞性肺疾病合并癥等判定為預(yù)后不良(n=43),無(wú)轉(zhuǎn)移、無(wú)復(fù)發(fā)、病灶面積縮小或消失等判定為預(yù)后良好(n=47)。

2 結(jié)果

2.1 2組MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平 觀察組肺容積差低于對(duì)照組,肺容積比、肺密度差、CA199、NSE水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平比較

2.2 MSCT參數(shù)與CA199、NSE水平相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析可知,早期肺癌患者M(jìn)SCT參數(shù)中的肺容積差與CA199、NSE水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05),肺容積比、肺密度差與CA199、NSE水平呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 肺癌患者M(jìn)SCT參數(shù)與CA199、NSE水平相關(guān)性

2.3 MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平與早期肺癌關(guān)系的Logistic回歸分析 Logistic回歸分析顯示,MSCT參數(shù)肺容積差、肺容積比、肺密度差、CA199、NSE水平均為早期肺癌發(fā)病影響因素(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平與早期肺癌關(guān)系的Logistic回歸分析

2.4 MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平對(duì)早期肺癌的診斷價(jià)值 繪制ROC曲線,評(píng)價(jià)MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平對(duì)早期肺癌的診斷價(jià)值,發(fā)現(xiàn)MSCT參數(shù)肺容積差、肺容積比、肺密度差、CA199、NSE水平聯(lián)合診斷AUC最大,為0.866,具有良好診斷效能。見(jiàn)表4,圖1。

表4 MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平對(duì)早期肺癌的診斷價(jià)值

圖1 MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平對(duì)早期肺癌診斷價(jià)值的ROC曲線

2.5 MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平與早期肺癌臨床分期的關(guān)系 早期肺癌臨床分期Ⅰ期患者肺容積差高于Ⅱ期患者,肺容積比、肺密度差、CA199、NSE水平低于Ⅱ期患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且采用Spearman進(jìn)行相關(guān)性分析,顯示早期肺癌患者M(jìn)SCT參數(shù)肺容積差與臨床分期呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,肺容積比、肺密度差、CA199、NSE水平與臨床分期呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平與早期肺癌臨床分期的關(guān)系

2.6 預(yù)后情況 早期肺癌患者根據(jù)MSCT參數(shù)、CA199、NSE平均值分為高水平組與低水平組,其中肺容積差高水平組隨訪3年預(yù)后不良率低于低水平組,肺容積比、肺密度差、CA199、NSE高水平組預(yù)后不良率高于低水平組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.621、12.264、13.492、15.120、17.103,P<0.05)。見(jiàn)圖2。

圖2 預(yù)后曲線

3 討論

MSCT檢查憑借其掃描時(shí)間快、密度分辨率高、后期圖像處理能力強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)逐漸成為早期肺癌診斷最常用方法之一,其不僅可任意角度重建圖像,呈現(xiàn)病灶位置、密度、大小及支氣管截?cái)鄟偷刃螒B(tài),還可對(duì)患者肺部參數(shù)進(jìn)行定量分析[12-14]，本研究將早期肺癌患者M(jìn)SCT定量參數(shù)與健康人進(jìn)行分析對(duì)比,發(fā)現(xiàn)觀察組肺容積差低于對(duì)照組,肺容積比高于對(duì)照組,初步研究說(shuō)明MSCT定量檢測(cè)肺部容積可有效區(qū)分肺癌與健康人群。此外,早期肺癌患者肺密度差高于健康人,肺密度差可反映肺部通氣功能、肺局部微循環(huán)等,是由肺部血流、肺組織及氣體潴留情況相對(duì)比例決定[15],肺密度差升高提示早期肺癌患者通氣功能下降,局部血液循環(huán)不暢,符合肺癌疾病特點(diǎn),充分說(shuō)明MSCT定量檢測(cè)肺密度差可有效區(qū)分肺癌與健康人群,準(zhǔn)確度較好。但考慮到本研究納入早期肺癌患者多為中老年群體,MSCT掃描時(shí)患者保持仰臥體位,膈肌下降不充分,MSCT難以達(dá)到完全深呼吸氣狀態(tài),本研究同步進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物CA199、NSE檢測(cè),并分析MSCT參數(shù)與CA199、NSE水平的相關(guān)性,以進(jìn)一步提高診斷準(zhǔn)確性。CA199作為一種低聚糖類粘蛋白的糖類抗原,最初來(lái)源于人結(jié)腸細(xì)胞株SW1116,存在于胚胎胃腸黏膜上皮及一些惡性腫瘤細(xì)胞表面,作為胰腺癌、直腸癌腫瘤標(biāo)志物,主要應(yīng)用于消化系統(tǒng)惡性腫瘤診斷中[16,17]。隨著臨床研究的不斷發(fā)展,發(fā)現(xiàn)CA199也存在于肺癌、卵巢癌、乳腺癌及淋巴癌等其他惡性腫瘤中,其抗原具有廣譜性,可用于多種惡性腫瘤診斷[18,19]。當(dāng)發(fā)生肺癌時(shí),腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的CA199經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán),致使血清CA199水平明顯上調(diào)[20]。NSE作為參與糖酵解途徑的烯醇化酶,廣泛存在與神經(jīng)元及外周神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中,在神經(jīng)細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及其所引發(fā)的腫瘤細(xì)胞中呈過(guò)表達(dá)狀態(tài)[21]。當(dāng)神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞破裂情況下,機(jī)體血清中NSE水平急劇升高,而小細(xì)胞肺癌是具有神經(jīng)分泌特性的腫瘤,已有研究證實(shí),NSE可用于小細(xì)胞肺癌診斷,并可用于與非小細(xì)胞肺癌的鑒別診斷[22],目前已被公認(rèn)為是小細(xì)胞肺癌的高靈敏性、高特異性的首選血清腫瘤標(biāo)志物。本研究中早期肺癌患者M(jìn)SCT參數(shù)肺容積差與CA199、NSE水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,肺容積比、肺密度差與CA199、NSE水平呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05),充分顯示了MSCT參數(shù)與血清腫瘤標(biāo)志物較高的相關(guān)性,故本研究繪制ROC曲線,評(píng)價(jià)二者聯(lián)合診斷早期肺癌價(jià)值,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合診斷AUC最大,分析原因,可能是由于血清腫瘤標(biāo)志物從腫瘤細(xì)胞生物學(xué)變化評(píng)價(jià),而MSCT從患者肺組織容積及密度變化判定,二者相互補(bǔ)充,具有良好診斷效能。此外,血清腫瘤標(biāo)志物可用于預(yù)測(cè)肺癌患者預(yù)后,故推測(cè)MSCT參數(shù)可用于早期肺癌患者預(yù)后預(yù)測(cè)。本研究初步分析MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平早期肺癌臨床分期關(guān)系,發(fā)現(xiàn)其相關(guān)系數(shù)均較高,提示MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平與早期肺癌病情進(jìn)展有關(guān),進(jìn)一步研究證實(shí)MSCT參數(shù)、CA199、NSE水平與早期肺癌患者預(yù)后情況有關(guān),但本研究樣本量較小,還需臨床多中心、多渠道取樣,作進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述,早期肺癌患者M(jìn)SCT參數(shù)肺容積差較低,肺容積比、肺密度差、CA199、NSE水平較高,臨床檢測(cè)其變化,可用于疾病早期診斷,且MSCT參數(shù)與CA199、NSE水平具有良好相關(guān)性,可為患者預(yù)后預(yù)測(cè)提供依據(jù)。