閆 偉 楊小蘭 楊 浩 康莉平 張潤梅 李文娟 惠星偉

（陜西省銅川市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，陜西 銅川，727000）

慢性心力衰竭為心血管疾病，患病率一直處于較高的水平。臨床認(rèn)為，該病的發(fā)生與年齡有著很大的關(guān)系，并且兩者呈正相關(guān)，由于我國老齡化程度加深，慢性心力衰竭發(fā)病率不斷上升。該病為心臟病終末階段，患者發(fā)病后會出現(xiàn)心臟泵血功能降低等情況，會加大疾病死亡風(fēng)險[1-2]。慢性心力衰竭無法治愈，其早期主要病因為瓣膜病、高血壓等，近年來，瓣膜病高血壓等治療效果有了明顯的提升，慢性心力衰竭病因已經(jīng)轉(zhuǎn)換為原發(fā)性心肌損傷及異常。慢性心力衰竭早期治療是非常重要的，其治療基礎(chǔ)為病因治療，常通過藥物來控制病情，治療期間需對具體藥物進(jìn)行選擇，提高用藥合理性及有效性[3]。慢性心力衰竭類型較多，在藥物選擇方面更應(yīng)該引起重視，綜合考慮疾病特點及患者具體情況進(jìn)行有效的治療[4]。現(xiàn)階段，臨床對不同類型慢性心力衰竭治療有了較多的研究，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)殚L期修復(fù)性方案治療，這種治療方式以神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑為主，以此使患者心臟生物學(xué)功能得以改善[5]。臨床認(rèn)為，在慢性心力衰竭治療中，血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑能取得較好的效果，沙庫巴曲纈沙坦引起了廣泛關(guān)注。本研究觀察沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭患者療效及肝腎功能影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2021年12月在陜西省銅川市人民醫(yī)院就診或住院的慢性心力衰竭患者200例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組100例。對照組男58例，女42例；年齡52～78歲，平均年齡（65.29±3.84）歲；病程1～9年，平均病程（5.28±1.21）年；射血分?jǐn)?shù)降低性心力衰竭（HFrEF）37例，射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）31例，射血分?jǐn)?shù)為中間值的心力衰竭（HFmrEF）32例。觀察組男57例，女43例；年齡51～77歲，平均年齡（65.63±3.56）歲；病程1～9年，平均病程（5.11±1.16）年；HFrEF 36例，HFpEF 32例，HFmrEF 32例。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)陜西省銅川市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情且簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合心力衰竭中HFrEF、HFpE-F、HFmrEF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②NT-pro BNP ≥400 pg/mL；③心功能NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神疾病或意識障礙性疾病者；②慢性阻塞性肺疾病者；③惡性腫瘤或免疫性疾病者；④對ACEI/ARB及沙庫巴曲纈沙坦鈉片等過敏者；⑤合并非心臟相關(guān)的嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；⑥合并惡性腫瘤、嚴(yán)重低血壓及血壓不能耐受藥物治療者。

1.3 方法

對照組給予鹽酸貝那普利（生產(chǎn)企業(yè)：北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000292，規(guī)格：5 mg/片）口服，10 mg/次，2次/d，比索洛爾（生產(chǎn)企業(yè)：成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083008，規(guī)格：5 mg/片）口服，起始劑量為2.5 mg/d，之后需要觀察血壓情況進(jìn)行調(diào)整，不超過7.5 mg/d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予沙庫巴曲纈沙坦（生產(chǎn)企業(yè)：北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20190002，規(guī)格：100 mg/片）口服，25 mg/次，2次/d，然后根據(jù)患者情況增加藥物劑量，一般為每2～4周劑量加倍，在此期間應(yīng)保證每天劑量不能超過200 mg。

患者發(fā)病后其行為及活動會受到限制，而且該病容易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的情況，在患者用藥治療期間會出現(xiàn)不良心理狀態(tài)，如焦慮、擔(dān)憂等，這種情況會影響其用藥依從性，因此，需要與患者進(jìn)行交流，幫助其處于情緒穩(wěn)定的狀態(tài)，采用積極思考的方式，進(jìn)而使病情得到較好的控制?；颊唢嬍撤矫嬉矐?yīng)該引起重視，限制食鹽的攝入，保持低鹽飲食，而且避免進(jìn)食含鈉成分較多的食物，同時患者液體攝入量需要保持在1.5～2 L/d。患者進(jìn)食期間應(yīng)該注意每餐不能過飽，防止加重心臟負(fù)擔(dān)。病情允許的情況下可進(jìn)行適量的活動，嚴(yán)重者限制活動，盡可能保證臥床休息，在他人協(xié)助下完成日常生活，而且患者均不能進(jìn)行重體力勞動。如果患者處于急性發(fā)作期，需要臥床休息，并且保持半臥位，在其病情穩(wěn)定的情況下可在床上進(jìn)行輕微活動，在此期間如果出現(xiàn)乏力、心悸等不適癥狀，需立刻停止。在患者用藥期間需加強(qiáng)指導(dǎo)，叮囑其遵醫(yī)囑用藥，可向其講解相關(guān)藥物知識，能提高其依從性，保證藥物效果的發(fā)揮。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組患者治療總有效率比較。療效分為顯效（心功能分級提高Ⅱ級及以上，癥狀得以控制）、有效（心功能分級提高Ⅰ級，癥狀基本控制）、無效（未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)）[7]。總有效率 =（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②兩組患者治療前后肝腎功能比較。肝功能指標(biāo)主要為谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），腎功能指標(biāo)主要為血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）；N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）。在治療前后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血4 mL于EDTA抗凝管中，放置30 min，觀察血清析出良好后，3 000 r/min 離心10 min，收集血清，保存到-20℃冰箱保存?zhèn)溆?。NT-proBNP檢測采用免疫熒光法，使用儀器為KJJD-1100熒光免疫定量分析儀，BNP測試盒等均購自南京建成生物工程研究所，整個過程嚴(yán)格按照測試盒要求和注意事項進(jìn)行。參考值：ALT為5～40 U/L，AST 為 8～40 U/L，SCr為 30～100 μmol/L，BUN為3.2～6.1 mmol/L，NT-proBNP為 ＜300 pg/mL。③兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較。心功能指標(biāo)：左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6 min步行試驗（6MWT）。④兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較。主要包括高鉀血癥、干咳、低血壓等。不良反應(yīng)發(fā)生率=（高鉀血癥+干咳+低血壓）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組患者的治療總有效率為98.00%，對照組患者的治療總有效率為91.00%，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較 [n（%）]

2.2 兩組患者治療前后肝腎功能比較

治療前，兩組患者的ALT、AST、SCr、BUN水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的ALT、AST、SCr、BUN水平均降低，并且治療后觀察組患者以上指標(biāo)明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝腎功能比較（±s）

表2 兩組患者治療前后肝腎功能比較（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

組別例數(shù)ALT（U/L）AST（U/L）SCr（μmol/L）BUN（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 100 103.28±20.17 30.17±7.58* 97.29±5.38 38.76±3.85* 450.42±9.51 412.16±7.23* 20.59±2.36 17.25±2.17*觀察組 100 102.35±15.23 24.81±8.62* 96.50±5.12 34.18±3.11* 450.63±10.10 383.36±6.49* 20.49±2.23 12.29±1.39*t 0.368 4.670 1.064 9.254 0.151 29.643 0.308 18.859 P 0.713 ＜0.001 0.289 ＜0.001 0.880 ＜0.001 0.758 ＜0.001

2.3 兩組患者治療前后NT-proBNP水平比較

治療前，兩組患者的NT-proBNP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的NT-proBNP水平均降低，并且治療后觀察組NT-proBNP水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后NT-proBNP水平比較 （±s，pg/mL）

表3 兩組患者治療前后NT-proBNP水平比較 （±s，pg/mL）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P對照組 100 690.52±40.27 523.12±33.85 7.865 ＜0.001觀察組 100 691.84±42.74 415.92±24.13 6.124 ＜0.001 t 0.225 25.788 P 0.822 ＜0.001

2.4 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的LVEDD、LVESD、LVEF、6MWT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的LVEDD、LVESD水平均降低，LVEF、6MWT水平均升高，并且觀察組患者以上指標(biāo)改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) LVEDD（mm） LVESD（mm） LVEF（%） 6MWT（m）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 100 58.78±4.16 55.81±2.19* 47.61±3.54 41.61±2.19* 35.68±2.84 43.81±3.18* 234.81±27.15 355.18±17.63*觀察組 100 58.29±4.82 51.38±1.27* 47.95±3.82 38.74±2.31* 35.92±2.77 48.72±3.28* 233.69±25.38 380.62±20.37*t 0.770 17.499 0.653 9.016 0.605 10.748 0.301 9.443 P 0.443 ＜0.001 0.515 ＜0.001 0.546 ＜0.001 0.764 ＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

3 討論

慢性心力衰竭由多種因素造成，患者會出現(xiàn)心臟結(jié)構(gòu)、功能的異常改變，而且會影響心室收縮、舒張功能，是一種復(fù)雜臨床綜合征，患者發(fā)病后會出現(xiàn)各種癥狀，主要表現(xiàn)為疲乏、呼吸困難等[8]。在患者疾病反復(fù)發(fā)作的情況下，不利于患者身心健康，而且會對其生活及勞動能力造成嚴(yán)重影響，同時患者五年病死率與惡性腫瘤相接近。慢性心力衰竭病理生理機(jī)制較為復(fù)雜，臨床對其有了較多的研究，發(fā)現(xiàn)在該病發(fā)生與發(fā)展過程中，神經(jīng)內(nèi)分泌激活及心室重構(gòu)具有重要作用，而且該病是心室重塑、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活互為因果的惡性循環(huán)[9]。

本研究結(jié)果中，與對照組相比，觀察組治療有效率高，肝腎功能改善好，NT-proBNP改善好，心功能改善好，兩組不良反應(yīng)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。在慢性心力衰竭治療中，常規(guī)抗心力衰竭治療在患者預(yù)后改善方面具有一定的作用，主要有利尿、擴(kuò)血管、強(qiáng)心等，能降低病死率，但是效果不理想。沙庫巴曲纈沙坦為復(fù)合物，具有腦啡肽酶、血管緊張素Ⅱ受體雙重抑制作用，在具體應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，在單純腦啡肽酶抑制劑治療時會導(dǎo)致血管緊張Ⅱ降解進(jìn)一步提升，而纈沙坦的加入則有控制作用，進(jìn)而在疾病治療中發(fā)揮藥物協(xié)同作用，使疾病治療有了新的進(jìn)展[10-11]。針對心肌梗死后心肌纖維化及心肌肥厚情況，沙庫巴曲纈沙坦能起到緩解作用，而且有利于心功能的改善，使心臟重構(gòu)逆轉(zhuǎn)，促進(jìn)其病情的改善。本研究結(jié)果中，經(jīng)沙庫巴曲纈沙坦治療，心功能改善優(yōu)于常規(guī)抗慢性心力衰竭治療，表明沙庫巴曲纈沙坦在慢性心力衰竭患者心功能提升中發(fā)揮較好的效果，主要原因為沙庫巴曲纈沙坦有利于β-內(nèi)啡肽水平的提升，進(jìn)而有利于心功能改善。本研究結(jié)果中，經(jīng)沙庫巴曲纈沙坦治療后，患者6MWT改善好，優(yōu)于常規(guī)抗慢性心力衰竭治療，主要原因為沙庫巴曲纈沙坦能改善患者運動耐力。該藥主要成分中的沙庫巴曲活性代謝后能對腦啡肽酶起到抑制作用，而且有利于利鈉肽分解的減少，通過以上作用的發(fā)揮能較好地擴(kuò)張血管，促進(jìn)血壓水平的降低，而且能有效降低醛固酮水平，同時針對心肌纖維化、肥大、增生等情況，其也能取得較好的作用，還有利于對遠(yuǎn)、近端腎單位的再吸收起到保護(hù)作用，進(jìn)而保護(hù)腎臟。本研究結(jié)果中，經(jīng)沙庫巴曲纈沙坦治療，患者肝腎功能改善好，優(yōu)于常規(guī)抗慢性心力衰竭治療，表明沙庫巴曲纈沙坦能對患者肝腎功能具有較好的保護(hù)作用。本研究結(jié)果中，沙庫巴曲纈沙坦治療后患者不會增加不良反應(yīng)，對患者影響小。心力衰竭治療一直是臨床的重難點問題，常規(guī)藥物治療效果不佳且安全性得不到保證，而應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦治療的過程中，合理控制藥物劑量，不良反應(yīng)發(fā)生率低、癥狀輕微，安全性好。

由上可見，沙庫巴曲纈沙坦用于慢性心力衰竭患者治療中，能提升治療效果，促進(jìn)肝腎功能、心功能改善，延緩病情進(jìn)展，且不會增加不良反應(yīng)。