李學(xué)良 張秀蓮 錢葉長 危蕾 劉芳英 許朝霞 王憶勤

(1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院寶山分院，上海 200444；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬寶山醫(yī)院，上海 201999；3.上海中醫(yī)藥大學(xué)，上海 201203)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病，以持續(xù)存在的氣流受限為特征，主要表現(xiàn)為咳嗽、咯痰及進(jìn)行性加重的呼吸困難[1]。由于持續(xù)暴露的風(fēng)險因素(空氣污染、吸煙、職業(yè)風(fēng)險)以及人口老齡化的加劇[2-5]，COPD發(fā)病率在未來40年將繼續(xù)上升，預(yù)測至2060年死于COPD及其相關(guān)疾患者數(shù)超過每年540萬人，已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題，給社會經(jīng)濟造成了很大壓力[6]。中醫(yī)藥防治COPD中具有較好的療效，在改善患者臨床癥狀和肺功能的同時，可減輕炎性反應(yīng)，明顯提高其生活質(zhì)量，減輕患者的經(jīng)濟壓力[7-9]。本研究將中藥黃芪與穴位注射相結(jié)合，采用隨機雙盲研究法方法，觀察黃芪足三里穴位注射對COPD穩(wěn)定期主要癥狀的療效。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究共納入95例符合標(biāo)準(zhǔn)的病例，為2018年9月至2020年9月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院寶山分院及上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬寶山醫(yī)院治療后COPD穩(wěn)定期患者。本研究將性別(男/女)與COPD分組類型(C組/ D組)作為影響藥物療效的主要影響因素。在影響因素分層基礎(chǔ)上，將所有患者隨機分為治療組與對照組。其中治療組48例，脫落1例，對照組47例，脫落2例。兩組患者在性別、年齡、吸煙史基線方面之間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，提示組間均衡可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn): 參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南( 2013年修訂版) 》( 以下簡稱《指南》) ，符合COPD 穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《上海市中醫(yī)病證診療常規(guī)》[11]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[12]中肺脹病及肺脾氣虛型證候的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合其診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2方法 (1)分組及治療方法：對照組：西藥基礎(chǔ)治療+生理鹽水足三里穴位注射；治療組：西藥基礎(chǔ)治療+黃芪注射液足三里穴位注射；兩組患者均接受舒利迭50/250μg 1吸bid基礎(chǔ)治療，穴位注射為雙側(cè)足三里，每次2 mL，每周2次，連續(xù)3個月。為確保試驗在雙盲條件下進(jìn)行，受試者使用的黃芪注射液/生理鹽水由專人進(jìn)行穴位注射，受試者不能辨認(rèn)。(2)觀察指標(biāo)：不同治療時點兩組患者中醫(yī)主癥比較：包含咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴程度比較。不同時間點兩組患者中醫(yī)主癥得分比較。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS27.0版本統(tǒng)計軟件處理，其中計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。均以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者中醫(yī)主癥基線比較 治療前兩組患者COPD臨床主癥(咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴音)比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示對組間均衡可比。

2.2不同治療時點兩組患者中醫(yī)主癥比較

2.2.1不同治療時點兩組患者中醫(yī)主癥咳嗽程度比較 經(jīng)Mann-Whitney U檢驗，治療1W至治療12W時間點兩組患者COPD臨床主癥咳嗽程度比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組患者COPD臨床主癥咳嗽程度均輕于對照組。見表1。

表1 不同治療時點兩組患者COPD臨床主癥咳嗽程度比較[n(%)]

(續(xù)表1)

2.2.2不同治療時點兩組患者中醫(yī)主癥咳痰程度比較 經(jīng)Mann-Whitney U檢驗，治療9W至治療12W時間點兩組患者COPD臨床主癥咳痰程度比較均有統(tǒng)計學(xué)意義，可認(rèn)為這4個時間點治療組患者COPD臨床主癥咳痰程度均輕于對照組。見表2。

表2 不同治療時點兩組患者COPD臨床主癥咳痰程度比較[n(%)]

2.2.3不同治療時點兩組患者中醫(yī)主癥喘息程度比較 經(jīng)Mann-Whitney U檢驗，治療1W、治療3W至12W時間點兩組患者COPD臨床主癥喘息程度比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組患者COPD臨床主癥喘息程度均輕于對照組。見表3。

表3 不同治療時點兩組患者COPD臨床主癥喘息程度比較[n(%)]

2.2.4不同治療時點兩組患者中醫(yī)主癥哮鳴程度比較 經(jīng)Mann-Whitney U檢驗，治療4W至12W時間點兩組患者COPD臨床主癥哮鳴程度比較均有統(tǒng)計學(xué)意義，可認(rèn)為這9個時間點治療組患者COPD臨床主癥哮鳴程度均輕于對照組。見表4。

表4 不同治療時點兩組患者COPD臨床主癥哮鳴程度比較[n(%)]

(續(xù)表4)

2.3不同時間點兩組患者中醫(yī)主癥得分比較 經(jīng)多元方差分析，治療1W、治療3W至12W時間點兩組患者COPD中醫(yī)主癥得分比較均有統(tǒng)計學(xué)意義，可認(rèn)為這12個時間點治療組患者COPD中醫(yī)主癥得分均輕于對照組。見表5。

表5 不同治療時點兩組患者COPD中醫(yī)主癥得分比較[n(%)]

3 討 論

COPD屬于我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“肺脹病”范疇，病位首先在肺，繼則影響脾、腎。常因久病肺虛，痰濁潴留，導(dǎo)致肺不斂降，氣還肺間，肺氣脹滿，氣逆于上則咳，升降失常則喘?！胺蚊洸　辈±硇再|(zhì)表現(xiàn)為本虛標(biāo)實，穩(wěn)定期以本虛為主，根據(jù)中醫(yī)“急則治其標(biāo)，緩則治其本”的原則，我們認(rèn)為防治COPD的關(guān)鍵在于穩(wěn)定期的治療。肺脹病穩(wěn)定期以肺脾氣虛為主要證型，咳嗽、咳痰、喘息、哮鳴為其主要臨床表現(xiàn)，在治療上應(yīng)以補益肺脾為主。黃芪注射液由中藥黃芪提取而來，可作用于肺脾兩臟，功能補氣升陽、益衛(wèi)固表，為補益肺脾之要藥。

本次研究發(fā)現(xiàn)，COPD穩(wěn)定期患者在接受黃芪足三里穴位注射治療1周后中醫(yī)主癥總積分較治療前下降，且低于對照組，說明臨床療效顯著，優(yōu)于西藥單獨應(yīng)用。同時，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)黃芪足三里穴位注射可改善穩(wěn)定期COPD患者肺功能、減少急性發(fā)作次數(shù)。本次研究結(jié)果表明：在COPD患者主要癥狀基線一致基礎(chǔ)上，患者咳嗽、喘息癥狀在治療1周后即開始起效，咳痰癥狀在治療9周后開始有明顯改善，哮鳴程度在治療4周后開始起效。其療效隨著治療時間延長越來越好。但COPD患者主要癥狀改善時間上有一定差異。黃芪足三里穴位注射在改善COPD穩(wěn)定期患者咳嗽、喘息癥狀方面療效顯著，短期內(nèi)即可見效；在改善咳痰及氣管痙攣導(dǎo)致的哮鳴程度方面見效相對較慢。說明藥穴協(xié)同作用在止咳平喘方面優(yōu)于化痰、緩解氣管痙攣作用。以上研究表明中醫(yī)適宜技術(shù)在治療COPD上有著非常不錯的療效，可以作為中醫(yī)治療COPD的重要的補充替代方法，且其操作簡單易學(xué)、安全，價格低廉，具有重大臨床推廣意義。同時也提示：如想收獲更好的治療效果，應(yīng)盡早在COPD穩(wěn)定期患者中加用中醫(yī)適宜技術(shù)。

總之，黃芪足三里穴位注射是一種行之有效、值得推廣的治療方法。此次研究雖為隨機雙盲對照研究，但樣本量較小，以后可適當(dāng)擴大樣本量，進(jìn)行多中心隨機對照研究，從而制定出更為客觀化、標(biāo)準(zhǔn)化的設(shè)計方案，為進(jìn)一步探討黃芪足三里穴位注射治療穩(wěn)定期COPD的可能作用靶點、環(huán)節(jié)及途徑提供新的研究思路，進(jìn)而優(yōu)化COPD的治療方案。