閆璐 王利

(1.西安高新醫(yī)院產(chǎn)科，陜西 西安 710075；2.榆陽區(qū)人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 榆林 719000)

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)好發(fā)于妊娠中期以及晚期，主要臨床癥狀為肝酶異常、總膽汁酸升高、黃疸以及皮膚瘙癢[1]。ICP可導(dǎo)致羊水胎糞污染、胎兒窘迫、胎兒生長受限、早產(chǎn)，甚至死胎，對胎兒生命健康和安全構(gòu)成嚴重威脅[2]。及時采取有效治療措施對胎兒、孕婦而言具有重要意義。熊去氧膽酸是非細胞毒性二羥膽酸，對ICP患者肝功能和瘙癢等癥狀具有明顯的改善作用，是臨床治療ICP的常用藥物[3]。部分實驗表明[4]，肝內(nèi)膽汁淤積會導(dǎo)致腸道菌群出現(xiàn)失調(diào)現(xiàn)象，進而加重膽汁淤積，而且膽汁淤積時會引發(fā)內(nèi)毒素血癥和細菌移位，導(dǎo)致肝功能損傷加重，從而使腸道菌群紊亂加重，出現(xiàn)惡性循環(huán)的局面。此外，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥嬰兒與健康嬰兒相比，糞便中大腸桿菌的數(shù)量增多，乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量均明顯減少，可見妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)生、發(fā)展受到腸道菌群的影響，通過益生菌可維持機體腸道菌群的微生態(tài)平衡[5]。本文探討益生菌聯(lián)合熊去氧膽酸對妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者妊娠結(jié)局的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年6月至2021年6月我院收治的80例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者作為研究對象，采用數(shù)字隨機法將其分為對照組(n=40)和觀察組(n=40)。納入標準：符合《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南(第1版)》[6]ICP相關(guān)診斷標準；存在皮膚瘙癢、黃疸等癥狀；血清總膽汁酸(TBA)升高；單胎孕婦；患者及家屬知情并簽署同意書；排除標準：高齡產(chǎn)婦；合并惡性腫瘤者；合并肝臟疾病、嚴重器質(zhì)性疾病者；既往接受藥物治療者；孕周達38周，存在羊水過少、胎動異?，F(xiàn)象的ICP患者。對照組年齡24～35歲，平均年齡(29.39±4.12)歲；孕周32～38周，平均孕周(34.56±1.20)周；初產(chǎn)婦28例、經(jīng)產(chǎn)婦12例。觀察組年齡24～35歲，平均年齡(29.61±4.24)歲；孕周32～38周，平均孕周(34.98±1.16)周；初產(chǎn)婦29例、經(jīng)產(chǎn)婦11例。兩組患者基本資料對比(P>0.05)，均衡可比。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2方法 對照組給予熊去氧膽酸治療，每日1 g或15 mg/(kg.d)，分3～4次口服。觀察組給予益生菌聯(lián)合熊去氧膽酸治療，熊去氧膽酸用法用量同對照組，益生菌選用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，口服，一次2～4粒，一日2次。兩組均連續(xù)治療2周。觀察指標:(1)抽取患者清晨空腹靜脈血4 mL，通過自動生化分析儀測定TBA、BA、TBIL、DBIL、ALT、γ-GT水平。(2)通過無菌糞便收集器搜集患者糞便，采用DNA提取試劑盒提取糞便中大腸桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌3種細菌基因組DNA，經(jīng)特異性引物合成后。經(jīng)PCR技術(shù)后生成標準曲線，得出每份糞便樣本中3種細菌的拷貝數(shù)，以每克糞便所含有的細菌拷貝數(shù)的對數(shù)表示最終結(jié)果。(3)通過Ribaha皮膚瘙癢程度評分標準對兩組患者瘙癢程度進行評估，沒有瘙癢癥狀則為0分；偶爾瘙癢則為1分；間斷性瘙癢，沒有癥狀波動則為2分；間斷性瘙癢伴有癥狀波動則為3分；持續(xù)性瘙癢則為4分。(4)比較兩組妊娠結(jié)局，包括新生兒窒息、胎兒窘迫、早產(chǎn)等。

2 結(jié) 果

2.1比較兩組相關(guān)血液指標 治療前，兩組TBA、BA、TBIL、DBIL、ALT、γ-GT水平比較(P>0.05)，治療后，兩組上述指標均有所改善，且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 比較兩組相關(guān)血液指標

2.2比較兩組腸道菌群結(jié)構(gòu)指標 治療前，兩組腸道菌群結(jié)構(gòu)指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組腸道菌群結(jié)構(gòu)指標顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 比較兩組腸道菌群結(jié)構(gòu)指標

2.3比較兩組皮膚瘙癢程度評分 治療前，兩組Ribaha皮膚瘙癢程度評分比較(P>0.05)；治療后，兩組評分均有所降低，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 比較兩組皮膚瘙癢程度評分(分，

2.4比較兩組妊娠結(jié)局 觀察組新生兒窒息、胎兒窘迫、早產(chǎn)發(fā)生率均明顯低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 比較兩組妊娠結(jié)局(n，%)

3 討 論

ICP初期主要癥狀為腳掌、手掌出現(xiàn)瘙癢感，隨之延伸至肢體近端，甚至到達面部，且夜間瘙癢感明顯比白晝劇烈，對患者的日常生活產(chǎn)生一定的影響[7]。此外，ICP可導(dǎo)致患者肝臟生理功能受損、膽汁淤積等，降低母體對毒素的降解能力，導(dǎo)致內(nèi)分泌出現(xiàn)紊亂現(xiàn)象，易造成新生兒窒息、胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)等不良事件[8-9]。臨床主要使用熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥，臨床效果尚可，而益生菌聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的相關(guān)報道較少。益生菌通過恢復(fù)腸道菌群微生態(tài)平衡，改善膽汁淤積的相關(guān)癥狀[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組TBA、BA、TBIL、DBIL、ALT、γ-GT水平比較(P>0.05)；治療后，兩組上述指標均有所改善，且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。治療前，兩組腸道菌群結(jié)構(gòu)指標比較(P>0.05)；治療后，觀察組大腸桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。說明益生菌聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥，可明顯改善患者的肝功能，促進腸道微生態(tài)環(huán)境趨于平衡狀態(tài)。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種微生態(tài)制劑，包含三種有益菌，分別是長型雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、濕熱鏈球菌，故稱為益生菌。因益生菌對腸道菌群具有調(diào)節(jié)作用，可有效避免小腸細菌過度繁殖，降低BA水平，促進腸源性內(nèi)毒素血癥以及肝功能改善，抑制肝纖維化；益生菌還能夠刺激腸道，促使腸蠕動增加，加快排出和分解DBIL，減少肝腸循環(huán)中的膽紅素，有利于脂肪酸降解，促使白蛋白搶占膽紅素相應(yīng)的結(jié)合位點，進而使體內(nèi)游離膽紅素水平降低。此外，對于與膽紅素結(jié)合之后轉(zhuǎn)換為尿膽原和糞膽原的菌群，益生菌可提高其菌群數(shù)量，進而減少有害菌，加速排出機體內(nèi)的膽紅素。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組Ribaha皮膚瘙癢程度評分比較(P>0.05)；治療后，兩組評分均有所降低，但兩組比較無明顯差異(P>0.05)。說明益生菌聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥，對皮膚瘙癢的癥狀具有一定的改善作用。研究結(jié)果顯示，觀察組新生兒窒息、胎兒窘迫、早產(chǎn)發(fā)生率均明顯低于對照組(P<0.05)。說明益生菌聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥，可有效減少妊娠不良結(jié)局事件發(fā)生。

綜上所述，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者通過益生菌聯(lián)合熊去氧膽酸治療，可明顯改善肝功能，恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡，減輕皮膚瘙癢癥狀，減少妊娠不良結(jié)局事件發(fā)生，值得推廣使用。