周曉敏 楊秀紅 胡若冰

(1.上海市金山區(qū)亭林醫(yī)院消化科，上海 201505；2.鄭州大學(xué)人民醫(yī)院,河南 鄭州 450003)

肝纖維化是乙型肝炎等肝臟疾病病理基礎(chǔ)，肝纖維化是一個病理生理過程，是各種致病因素導(dǎo)致肝臟損害。目前臨床治療乙型肝炎主要以抗病毒治療為主，代表藥物為恩替卡韋，用藥后可抑制多聚酶底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷酶活性，從而抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，但其無法調(diào)整人體免疫功能，因此遠期療效較差[1-4]。隨著中醫(yī)學(xué)逐漸在臨床廣泛應(yīng)用，臨床部分學(xué)者認為可采取中西醫(yī)聯(lián)合治療的方式。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用肝爽顆粒，探討其對肝功能的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 以隨機抽樣法為分組依據(jù)，將本院收治的80例肝纖維化患者分為參照組及試驗組，各40例，所有患者均于2020.1-2021.1期間在本院就診，本次研究經(jīng)倫理委員會審核通過(批號：IRB-2020-019)。納入、排除標準見相關(guān)文獻[5]。所有患者及家屬均了解研究內(nèi)容，且組間一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 一般資料對比

1.2方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)護肝治療方案，并以此為基礎(chǔ)展開研究。參照組治療方案為恩替卡韋(0.5 mg/片；國藥準字H20052237；中美上海施寶貴制藥有限公司)治療，用藥方式為口服，用藥劑量及頻率分別為0.5 mg/次，1次/d，治療周期為2個療程，1個療程為3個月。試驗組在上述基礎(chǔ)上給予肝爽顆粒(保定天浩制藥有限公司，批號：國藥準字Z20027671，規(guī)格：3 g/粒)治療，每次用量3 g，口服用藥，一天3次。兩組患者連續(xù)用藥治療3個月。觀察指標:干預(yù)前、后抽取患者空腹靜脈血4 mL，以3000 r/min離心10 min，隨后取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測總膽紅素(TBIL)、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)。以及肝纖維化相關(guān)指標[透明質(zhì)酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)]水平，采用法國Fibroscan儀測量肝臟硬度值(LMS)。

2 結(jié) 果

2.1組間肝功能指標比較 治療前參照組及試驗組ALT、AST、TBil水平無差異(P>0.05)，治療后試驗組相較于參照組ALT、AST、TBil水平均較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 組間肝功能指標比較(n=40)

2.2組間肝纖維化指標比較 治療前參照組及試驗組PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN、LSM水平無差異(P>0.05)，治療后試驗組相較于參照組PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN、LSM水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 組間肝纖維化指標比較(n=40)

3 討 論

乙型肝炎會誘發(fā)肝硬化、肝纖維及肝衰竭甚至肝臟腫瘤，肝纖維化是其中必要的一種病理改變，細胞外基層與纖維結(jié)締組織沉積為其主要特點，繼而破壞肝臟結(jié)構(gòu)及功能。肝纖維化患者體內(nèi)膠原纖維與纖維結(jié)締組織能降解，肝纖維是可逆轉(zhuǎn)的一種改變，晚期肝硬化則不可逆轉(zhuǎn)，若可在肝纖維化發(fā)展至肝硬化前采取適當(dāng)措施，能使患者預(yù)后得到一定改善[6-7]。

臨床上治療乙型肝炎所致的肝纖維化有兩大類藥物，一類為西藥恩替卡韋，此藥具有顯著的抗乙肝作用，且起效快。一類為中成藥肝爽顆粒，白芍、當(dāng)歸、茯苓、蒲公英、柴胡、丹參等物是其主要成分，此藥劑具有舒肝散瘀等作用，可保護肝臟，但起效較慢[8]。由于臨床聯(lián)合使用兩類藥物的研究較少，大部分臨床醫(yī)生會選擇單獨用藥，病情嚴重的患者會采用恩替卡偉，進行快速抗肝治療，防止病情惡化[9-10]。病情輕微的患者，會采用中成藥肝爽顆粒，疏肝清淤，保護肝臟的生理功能。在中醫(yī)理論學(xué)中，通常將乙型肝炎歸于“黃疸、脅痛、積聚”等疾病范疇內(nèi)，認為是由病毒侵襲、溫?zé)醿?nèi)勤、壅阻中焦導(dǎo)致機體正氣虧虛、肝絡(luò)瘀阻引起，因此治療需以清熱利濕、疏肝通絡(luò)、活血祛瘀為原則。本文研究顯示，治療前參照組及試驗組ALT、AST、TBil水平無差異，治療后試驗組相較于參照組ALT、AST、TBil水平均較低，原因在于肝爽顆粒中桃仁、當(dāng)歸具有補血活血、祛瘀止痛功效，黨參補中益氣，枳殼、白術(shù)、茯苓具有健脾和胃、利水滲濕功效，白芍與柴胡疏肝柔肝，鱉甲可軟堅散結(jié)，蒲公英、夏枯草、虎杖可清熱解毒等，上述藥物共同發(fā)揮補中益氣、疏肝柔肝、祛瘀止痛功效。血清學(xué)肝纖維化四項檢查為當(dāng)前臨床常用的肝纖維化評價方法，具有操作簡單、方便的特點。HA來自于間質(zhì)細胞，可反映肝纖維化量以及肝細胞損傷程度，LN為一種非膠原性結(jié)構(gòu)蛋白，主要與肝纖維化活動程度相關(guān)，PCⅢ也可直接反映肝纖維化活動狀況，ⅣC是基底膜的主要成分，其變化程度與肝組織變化學(xué)程度類似。本研究發(fā)現(xiàn)，治療前參照組及試驗組PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN、LSM水平無差異，治療后試驗組相較于參照組PCⅢ、Ⅳ-C、HA、LN、LSM水平較低，這表明肝爽顆粒聯(lián)合恩替卡韋聯(lián)合用藥可有效改善肝功能，抑制病毒復(fù)制，抑制內(nèi)毒素。

綜上所述，對肝纖維化患者采取肝爽顆粒治療后，可有效改善患者肝功能，減少肝纖維化，具有較為理想的治療意義，值得應(yīng)用。