嚴(yán)曉青 黃秋蘭 何雁鴻

(1.上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，上海 201899；2.上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院，上海 201802；3.上海市嘉定區(qū)安亭醫(yī)院，上海 201805)

血清糖類抗原19-9( carbohydrate antigen199，CA19-9)是細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，是目前公認(rèn)的在胰腺癌的篩查、診斷、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)中最為重要的腫瘤標(biāo)志物，是血液中胃腸道腫瘤中的相關(guān)抗原，但也見于膽管炎、胰腺、肝炎、囊性疾病等良性疾病中。報(bào)道顯示[1-2]，多個(gè)部位的良性囊性疾病能導(dǎo)致CA19-9升高，但目前臨床仍缺少多中心、大樣本的臨床研究。對(duì)上海市嘉定區(qū)三家二級(jí)醫(yī)院入組的900例臨床資料進(jìn)行分析，研究腫瘤標(biāo)記物CA19-9與良性囊性疾病之間的相關(guān)性，以探討CA19-9在良性囊性疾病中的臨床意義。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年10月至2021年9月在上海市嘉定區(qū)三家二級(jí)醫(yī)院(嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院、南翔醫(yī)院、安亭醫(yī)院)門診及病房住院經(jīng)影像學(xué)檢查確認(rèn)有良性囊性疾病的患者為研究組及無良性囊性疾病的正常者為對(duì)照組。研究組共450例，其中男性161例、女性289例，年齡20～72歲，平均(53.8±13.9)歲；對(duì)照組共450例，其中男性174例、女276性例，年齡17～67歲，平均(49.0±12.0)歲。將兩組性別、年齡進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，保證資料具有可比性。經(jīng)影像學(xué)檢查確認(rèn)的良性囊性疾病共有6種，分別為肝囊腫101例、腎囊腫97例、脾囊腫24例、胰腺囊腫52例、卵巢囊腫108例、囊性畸胎瘤68例。

1.2方法

1.2.1血清CA19-9檢測(cè)方法 清晨空腹抽取外周靜脈血5mL用于CA19-9測(cè)定。三家醫(yī)院均統(tǒng)一采用美國雅培全自動(dòng)免疫分析儀，嚴(yán)格按照試劑盒(購于雅培貿(mào)易(上海)有限公司)說明進(jìn)行操作，用化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法檢測(cè)。正常臨界值<37 U/mL，大于或等于正常臨界值定義則為陽性。

1.2.2彩超檢查 采用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀作為實(shí)驗(yàn)儀器，將探頭頻率設(shè)定為(1.0～6.0)MHz。囑患者清晨空腹，進(jìn)入檢查室后輔助患者采取仰臥位進(jìn)行全腹部探測(cè)， 若發(fā)現(xiàn)包塊，則需要及時(shí)確定包塊位置，并準(zhǔn)確記錄包塊的大小、形態(tài)、邊界及回聲特點(diǎn)，以及與附近組織粘連情況及內(nèi)部的血流情況，并測(cè)定包塊的最大內(nèi)徑(mm)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行資料資料的統(tǒng)計(jì)分析，統(tǒng)計(jì)描述中計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布和方差齊性者采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布和方差齊性則采用非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行比較，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，各指標(biāo)的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析，數(shù)據(jù)間差別以P值來表示，P>0.05為無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組病例CA19-9水平比較 研究結(jié)果顯示，研究組CA19-9水平及陽性率明顯高于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組病例CA19-9水平及陽性率比較

2.2研究組病例良性囊性疾病的分布及CA19-9陽性率情況 研究結(jié)果顯示，各類良性囊性疾病CA19-9陽性率由高到低依次為：胰腺囊腫(32.69%)、脾囊腫(29.17%)、囊性畸胎瘤(26.47%)、肝囊腫(23.76%)、卵巢囊腫(12.96%)和腎囊腫(9.28%)。見表2。

表2 研究組患者良性囊性疾病的分布及CA19-9陽性率情況

2.3研究組病例囊腫大小與CA19-9水平的相關(guān)性研究 將研究組病例CA19-9水平與囊腫直徑行Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示呈正相關(guān)(r=0.91，P<0.01)。分別將肝囊腫、腎囊腫、脾囊腫、胰腺囊腫、卵巢囊腫及囊性畸胎瘤患者的CA19-9水平與囊腫直徑行Pearson相關(guān)性性分析均提示呈正相關(guān)(r值分別為0.92、0.90、0.95、0.90、0.92、0.97，P<0.01)。

3 討 論

糖類抗原19-9(CA19-9)作為一類血清腫瘤標(biāo)志物與腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移等多種生物學(xué)過程密切相關(guān)，最初被廣泛應(yīng)用于消化系統(tǒng)惡性腫瘤的臨床診療及預(yù)后評(píng)估中。然而韓賢達(dá)等[3]的調(diào)查結(jié)果顯示，健康體檢人群中血清CA19-9升高者97.9%為非惡性腫瘤性原因?qū)е拢渲?0% 以上升高者為各系統(tǒng)良性疾病。蔡旭華等[4]的進(jìn)一步研究則發(fā)現(xiàn)血清CA19-9升高相關(guān)良性疾病多見于脂肪肝、膽石癥、畸胎瘤、糖尿病等肝膽系統(tǒng)、女性生殖系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。

國內(nèi)外相關(guān)報(bào)道顯示[1,5-6]，脾囊腫、肝囊腫、卵巢囊腫等良性囊性疾病均可導(dǎo)致CA19-9升高，但多為個(gè)案報(bào)道，缺乏高質(zhì)量研究以評(píng)價(jià)CA19-9升高在多種良性囊性疾病的臨床價(jià)值。本研究采用多中心前瞻性病例對(duì)照研究，以CA19-9檢查患者為研究人群，以囊性疾病患者為研究對(duì)象，以無囊性疾病健康人群為對(duì)照，分析了研究對(duì)象的一般特征及CA19-9與良性囊性疾病之間的相關(guān)性。結(jié)果顯示，囊性疾病患者血清CA19-9陽性率為19.8%，明顯高于無囊性疾病患者(P<0.01)，CA19-9水平亦明顯高于無囊性疾病患者(P<0.01)。

以往國內(nèi)常見CA19-9的相關(guān)報(bào)道主要集中于CA19-9在惡性腫瘤中的診斷意義，但隨著腫瘤發(fā)病率的增加，以及年輕化的趨勢(shì)，外周血腫瘤標(biāo)志物被廣泛應(yīng)用于高危篩查和診斷，乃至于日常體檢，如CA-724、CA-153、CA-125、CA-199、CEA已成為臨床對(duì)健康人群進(jìn)行腫瘤篩查的首選標(biāo)志物[7]，其升高為早期發(fā)現(xiàn)腫瘤提供重要線索的同時(shí)，也出現(xiàn)了相當(dāng)部分腫瘤標(biāo)志物升高的良性疾病患者。研究發(fā)現(xiàn)[8]，血清CA19-9異常高值(>1 000 U/mL)患者的病因分析中惡性腫瘤占到了87.9%。而在相關(guān)的文獻(xiàn)回顧中[9]，除了膽道疾病、肝膿腫、肺炎等部分疾病的CA19-9水平達(dá)到了異常高值，大部分良性疾病的CA19-9水平均在1 000 U/mL以內(nèi)，本研究中CA19-9最高異常值為377.65 U/mL，研究組所有患者的CA19-9值中位數(shù)(29.58 U/mL)處于臨界值以內(nèi)，這些臨床特點(diǎn)或許能在與惡性腫瘤的鑒別起到一定的作用。

另外，研究組中良性囊性疾病CA19-9陽性率由高到低依次為：胰腺囊腫、脾囊腫、囊性畸胎瘤、肝囊腫、卵巢囊腫和腎囊腫。這與本課題組前期對(duì)PubMed、Cnki數(shù)據(jù)庫的分析結(jié)果基本相符[10]，課題組推測(cè)，因陽性率較高，檢出率相應(yīng)也較高，因此在已報(bào)道的囊腫伴CA19-9升高病例中，脾囊腫、胰腺囊腫、肝囊腫等排在前幾位。

通過進(jìn)一步對(duì)囊腫直徑與CA19-9值的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，CA19-9囊性疾病患者的CA19-9水平與囊腫大小呈正相關(guān)(r=0.913，P<0.01)，CA19-9水平隨著囊腫直徑的增加而升高，提示囊腫隨訪過程中，大小變化對(duì)CA19-9檢測(cè)值的影響，從而與惡性腫瘤進(jìn)行一定的鑒別。有研究發(fā)現(xiàn)[11]，在26-35歲的囊性畸胎瘤患者中，CA19-9的升高與腫瘤大小相關(guān)。還有研究證實(shí)[12]，經(jīng)治療后，當(dāng)囊腫病灶縮小的同時(shí)，患者血CA199濃度也有大幅度降低。

相關(guān)性分析結(jié)果還顯示，在這其中尤以囊性畸胎瘤與大小相關(guān)性最為明顯(r=0.965，P<0.01)，需尤為關(guān)注，而在腎囊腫和胰腺囊腫中則相對(duì)略低(r=0.897，r=0.899)。已有的研究表明[13]，CA19-9是卵巢成熟型囊性畸胎瘤(mature cystic teratoma，MCT)最敏感的腫瘤標(biāo)志物，MCT中CA19-9的升高率為39%～59%，顯著高于其他腫瘤標(biāo)志物。CA19-9的血清水平在部分年齡段與MCT的臨床特點(diǎn)有顯著關(guān)聯(lián)，其高水平可能提示患者腫瘤體積較大、混雜有脂肪等[11]，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，在進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物CA19-9對(duì)惡性腫瘤的篩查過程中，我們要尤為注意良性疾病的干擾，尤其是異常值在400 U/mL以下的情況，可以聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合診斷，但由于目前只有聯(lián)合診斷惡性腫瘤的報(bào)道，因此，課題組認(rèn)為結(jié)合超聲、CT以及MRI等影像學(xué)檢查對(duì)良性囊性疾病進(jìn)行檢出，更有利于CA19-9異常值患者的進(jìn)一步處理。另外，Pasquale等[14]的病例報(bào)道發(fā)現(xiàn)脾囊腫的可復(fù)發(fā)性和無惡變傾向，結(jié)合本研究中相關(guān)性分析結(jié)果，臨床上對(duì)異常值偏大患者進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)和隨訪，也將有助于臨床醫(yī)生對(duì)囊腫處理的正確判斷，為囊腫的診斷和治療提供便利。