魏玉柱

（青島和睦家醫(yī)院檢驗科，山東 青島 266000）

甲狀腺癌是最常見的內(nèi)分泌惡性腫瘤之一，發(fā)病率呈逐年增長趨勢，各病理類型中又以分化型甲狀腺癌多見，包括甲狀腺乳頭癌、甲狀腺濾泡癌兩種類型[1-2]。隨著外科技術(shù)不斷進(jìn)步，甲狀腺癌患者生存顯著改善，但術(shù)后甲狀旁腺功能減退、甲狀腺癌轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)等均會對患者近、遠(yuǎn)期預(yù)后產(chǎn)生不良影響[3]。研究已經(jīng)證實，甲狀腺癌術(shù)后多種并發(fā)癥的發(fā)生與機體系統(tǒng)性免疫炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，而包括白蛋白、球蛋白和C反應(yīng)蛋白（CRP）等在內(nèi)的生物學(xué)標(biāo)記物在甲狀腺癌術(shù)后療效及近、遠(yuǎn)期預(yù)后預(yù)測中的應(yīng)用價值已被證明，且這些指標(biāo)相對易得，不會對患者產(chǎn)生額外經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[4-5]。然而，在臨床應(yīng)用中，單指標(biāo)用于腫瘤預(yù)后評估存在特異度不足、指標(biāo)波動性大等問題，而以單指標(biāo)組合形成復(fù)合參數(shù)往往優(yōu)于單指標(biāo)應(yīng)用效果。白蛋白球蛋白比值（AGR）是通過白蛋白和球蛋白計算得到的新型參數(shù)[6]，為研究其在甲狀腺癌患者短期預(yù)后中的預(yù)測價值，本文對110例分化型甲狀腺癌患者的資料進(jìn)行分析對比，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月至2020年5月青島和睦家醫(yī)院收治的分化型甲狀腺癌患者110例為研究對象進(jìn)行回顧性分析。本研究經(jīng)青島和睦家醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》[7]中分化型甲狀腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)并確認(rèn)；②完成手術(shù)治療；③術(shù)前未行放化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①資料不完整的受試者；②伴有其他系統(tǒng)疾病者；③惡性腫瘤患者；④近期有手術(shù)、外傷等者。

1.2 研究方法①收集基本資料。通過電子病歷系統(tǒng)獲取患者的基本信息（性別、年齡等）和臨床資料（腫瘤部位、腫瘤大小、病灶血供、是否被膜侵犯、淋巴結(jié)清掃范圍等）。②白蛋白球蛋白比值。患者入院第1天空腹血液樣品2 mL通過全自動化機器（Beckman Coulter，型號：AU5831）使用溴甲酚綠染結(jié)合法測定血清總蛋白和白蛋白水平，AGR由血清白蛋白/（血清總蛋白-血清白蛋白）計算獲得。根據(jù)AGR中位數(shù)1.71將患者分為高AGR組（55例）和低AGR組（55例）。③隨訪。所有患者在手術(shù)治療結(jié)束出院后接受常規(guī)定期隨訪，術(shù)后兩年內(nèi)每3個月進(jìn)行1次隨訪，隨訪截止時間至2022年5月31日，記錄患者的生存情況，并計算無進(jìn)展生存時間（PFS）和總生存時間（OS）。PFS為從手術(shù)開始至疾病進(jìn)展或任何引起死亡時間，OS是指從手術(shù)開始到患者死亡的時間。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析收集的數(shù)據(jù)使用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)中符合正態(tài)分布的計量資料采用(±s)表示，兩組比較采用成組t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，兩組比較采用χ2檢驗；用多因素Cox回歸分析影響生存的獨立危險因素，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析法。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同AGR分組臨床資料比較高AGR組和低AGR組患者性別、年齡、腫瘤大小和病灶血供比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），高AGR組患者單側(cè)腫瘤、無被膜侵犯、單側(cè)淋巴結(jié)清掃范圍概率高于低AGR組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同AGR分組臨床資料比較[例(%)]/（±s）

表1 不同AGR分組臨床資料比較[例(%)]/（±s）

AGR：白蛋白/球蛋白比值。

項目 高AGR組（n=55）低AGR組（n=55） t/χ2值 P值性別（男/女） 24/31 23/32 0.037 0.847年齡（歲） 43.54±11.32 44.65±10.43 0.535 0.594腫瘤部位 單側(cè) 48（87.27） 36（65.45） 7.253 0.007 雙側(cè) 7（12.73） 19（34.55）腫瘤大?。╟m） ≤2 49（89.09） 44（80.00） 1.739 0.187 ＞2 6（10.91） 11（20.00）病灶血供 有 19（34.55） 23（41.82） 0.616 0.432 無 36（65.45） 32（58.18）被膜侵犯 有 12（21.82） 23（41.82） 5.070 0.024 無 43（78.18） 32（58.18）淋巴結(jié)清掃范圍 單側(cè) 35（63.64） 23（41.82） 5.252 0.022 雙側(cè) 20（36.36） 32（58.18）

2.2 K-M曲線分析不同AGR水平患者預(yù)后差異K-M生存曲線分析結(jié)果顯示，低AGR組患者的疾病無進(jìn)展生存及總生存率更差（P＜0.05），見圖1。

圖1 K-M曲線分析不同AGR水平患者預(yù)后差異

2.3 單因素Cox模型分析腫瘤部位、被膜侵犯、淋巴結(jié)清掃范圍和AGR是疾病無進(jìn)展生存、總生存的預(yù)后影響因素（P＜0.05），見表2。

表2 單因素Cox模型分析結(jié)果

2.4 影響預(yù)后的多變量分析將單因素分析中有統(tǒng)計學(xué)意義的因素進(jìn)行多因素Cox回歸分析，結(jié)果表示有被膜侵犯、雙側(cè)淋巴結(jié)清掃范圍、低AGR是疾病無進(jìn)展生存和總生存的獨立危險因素，見表3、表4。

表3 影響分化型甲狀腺癌患者疾病無進(jìn)展生存的多因素分析結(jié)果

表4 影響分化型甲狀腺癌患者總生存的多因素分析結(jié)果

3 討論

分化型甲狀腺癌在各類甲狀腺癌中占比可達(dá)95%，雖然近年來手術(shù)技術(shù)不斷進(jìn)步，患者預(yù)后得到很大改善，但臨床中仍缺乏有效指標(biāo)用于患者短、長期預(yù)后的準(zhǔn)確評估，較高的復(fù)發(fā)率、并發(fā)癥發(fā)生率也對患者生活質(zhì)量帶來很大影響[8-9]。相較于年齡、病理類型等因素，實驗室標(biāo)記物能更好地量化臨床結(jié)局風(fēng)險，同時實驗室血液學(xué)標(biāo)記物評估簡便、可呈現(xiàn)動態(tài)變化，在各類癌癥術(shù)后預(yù)后預(yù)測中均有廣泛的應(yīng)用[10]。

炎癥、營養(yǎng)和腫瘤發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系，腫瘤在生長、侵襲過程會引起機體的全身性炎癥反應(yīng)，而腫瘤細(xì)胞的生長又依賴于機體營養(yǎng)成分的補充，同時，腫瘤的生長和侵襲過程也可引起機體的營養(yǎng)不良[11]。白蛋白和球蛋白均屬于血清總蛋白成分，其中白蛋白由肝臟產(chǎn)生，可維持血漿滲透壓，并反映肝臟代謝能力和機體整體營養(yǎng)狀況，低白蛋白血癥是多種疾病不良預(yù)后的有力預(yù)測因子[12]；球蛋白則由血漿中促炎蛋白組成，包括多種急性期反應(yīng)蛋白和免疫球蛋白，反應(yīng)機體整體炎癥狀態(tài)，AGR是機體在腫瘤環(huán)境下炎癥-營養(yǎng)平衡的重要反映指標(biāo)[13]。在本研究結(jié)果中，高AGR組患者單側(cè)腫瘤、無被膜侵犯、單側(cè)淋巴結(jié)清掃范圍概率高于低AGR組，顯示出AGR對于分化型甲狀腺癌患者生物學(xué)行為的影響，這一結(jié)果提示AGR可用于分化型甲狀腺癌患者的病情評估。本研究K-M生存曲線分析結(jié)果顯示，低AGR組患者的疾病無進(jìn)展生存及總生存率更差，說明AGR對于分化型甲狀腺癌患者預(yù)后評估也有一定的意義，其中低AGR者預(yù)后更差。在進(jìn)一步單因素和多因素分析后，結(jié)果顯示有被膜侵犯、雙側(cè)淋巴結(jié)清掃范圍、低AGR是疾病無進(jìn)展生存和總生存的獨立危險因素，提示通過AGR有預(yù)測分化型甲狀腺癌患者術(shù)后短期預(yù)后的臨床價值。但其最佳閾值的確定仍需后續(xù)大樣本研究的完善和補充。

綜上所述，本研究結(jié)果顯示了AGR對分化型甲狀腺癌患者術(shù)后短期預(yù)后評估有一定作用，適宜在臨床中用于患者的優(yōu)化管理和治療指導(dǎo)。但本研究存在一定的不足，首先本研究為單中心研究，所選取病例數(shù)可能存在一定的偏倚，其次，本研究隨訪時間相對較短，AGR對分化型甲狀腺癌患者中、長期預(yù)后的影響還需進(jìn)一步深入分析，因此，需在后續(xù)研究中進(jìn)一步擴大樣本量和隨訪時間，對研究進(jìn)行補充和完善。