孫愛菊，初茂忠，蓋 磊

（1.博興縣中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，山東 濱州 256500；2.博興縣中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，山東 濱州 256500）

膽汁反流性胃炎為消化內(nèi)科臨床的常見疾病，多發(fā)生于胃切除術(shù)和胃腸吻合術(shù)后患者，可伴惡心、上腹痛、體質(zhì)量降低、嘔吐和腹脹等癥狀表現(xiàn)[1]?，F(xiàn)階段，西醫(yī)臨床對(duì)于膽汁反流性胃炎缺乏根除療法，多以胃黏膜保護(hù)劑、抗酸劑及促胃腸動(dòng)力藥等治療為主，雖能緩解胃黏膜損傷，促進(jìn)胃腸動(dòng)力恢復(fù)，降低反流，但長時(shí)間用藥可出現(xiàn)副作用，停藥后易復(fù)發(fā)，難以取得滿意的預(yù)后效果[2-3]。中醫(yī)依據(jù)膽汁反流性胃炎的臨床表現(xiàn)，將其歸納為“膽癉”“胃脘痛”“噯氣”等范疇，認(rèn)為其發(fā)生與飲食不忌、氣血遇阻及情志失調(diào)等因素有關(guān)，多見脾胃濕熱、脾胃氣滯和脾胃虛寒等證型，應(yīng)輔以和胃降逆、利膽疏肝和健脾益氣等方劑治療[4]。基于此，本研究就疏肝健脾降逆湯加減與西藥聯(lián)合治療膽汁反流性胃炎的效果展開分析，探討其對(duì)患者的中醫(yī)癥狀、血清胃腸道激素產(chǎn)生的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年3月至2022年2月博興縣中醫(yī)醫(yī)院收治的膽汁反流性胃炎患者92例為觀察對(duì)象。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組和對(duì)照組，各46例。對(duì)照組患者女性25例，男性21例；年齡20～67歲，平均年齡（42.38±11.19）歲；病程5個(gè)月～3年，平均病程（2.04±0.57）年。研究組患者女性24例，男性22例；年齡21～65歲，平均年齡（41.97±11.36）歲；病程3個(gè)月～3年，平均病程（1.98±0.63）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)博興縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批?；颊咧橥獠⒑炇鹬橥鈺＜{入標(biāo)準(zhǔn)：①膽汁反流性胃炎的西醫(yī)、中醫(yī)診斷分別參考《消化疾病診療指南》[5]、《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]內(nèi)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，辨證屬脾胃氣滯證、脾胃虛寒證或脾胃濕熱證等；②經(jīng)胃鏡檢查未發(fā)現(xiàn)胃出血及胃穿孔；③認(rèn)知正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有傳染性疾病、肝硬化或消化道出血者；②合并精神疾病患者；③伴腹部手術(shù)既往史者；④合并臟器功能疾病者；⑤處在妊娠期者。

1.2 治療方法兩組患者均予以磷酸鋁凝膠（韓國保寧制藥株式會(huì)社，國藥準(zhǔn)字H20171269，規(guī)格：20g/袋）治療，20g/次，2次/d，分別在早餐、晚餐后0.5 h用溫水沖服，持續(xù)治療4周。研究組患者在此基礎(chǔ)上予以疏肝健脾降逆湯加減治療，組方：旋覆花15 g、茯苓15 g、白芍8 g、白術(shù)15 g、瓦楞子12 g、姜半夏15 g、生姜8 g、柴胡15 g與甘草4 g；針對(duì)脾胃氣滯證患者，可將旋覆花的用量調(diào)整為18 g，另加代赭石15 g；脾胃虛寒證者，則將白芍和柴胡用量減少到6 g，另加益智仁10 g；脾胃濕熱證者，則將生姜的用量調(diào)整為3 g，另加竹茹5 g和枳殼10 g；噯氣嚴(yán)重者，則加海螵鞘10 g；食欲不振、入夜難寐者，則加酸棗仁10 g。取上述藥材加適量水煎煮并濃縮為300 mL藥液，1劑/d，告知患者分別于早、晚餐后0.5 h溫服，150 mL/次，持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)①中醫(yī)癥狀：參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]，在治療前、治療4周后對(duì)患者的中醫(yī)癥狀變化予以評(píng)估，納入嘈雜、胃脘痛、泛酸及噯氣等主癥，體乏、納差和苔白等次癥進(jìn)行量化評(píng)估，其中主癥按嚴(yán)重程度分別記0分（無）、1分（輕度）、2分（中度）、4分（重度）、6分（極重度），而次癥則依據(jù)嚴(yán)重程度分別記0分（無）、1分（輕度）、2分（中度）及3分（重度），主次癥評(píng)分之和越高表示癥狀越嚴(yán)重。②胃腸道激素和炎癥指標(biāo)：于治療前、治療4周后采集患者的空腹外周靜脈血5 mL，放入抗凝試管內(nèi)，并開展離心處理，轉(zhuǎn)速設(shè)定為3 000 r/min，時(shí)間設(shè)定10 min，離心半徑8 cm，完成后留取血清，放于-20℃環(huán)境內(nèi)凍存，待測。經(jīng)放射免疫測定儀（北京核海高技術(shù)有限公司，京械注準(zhǔn)20172221125，型號(hào)：HH6003型）檢測血清胃動(dòng)素（MTL）及血管活性肽（VIP）、胃泌素（GAS）等胃腸道激素水平。經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒生產(chǎn)廠家：上海酶聯(lián)免疫生物科技公司）對(duì)血清核因子-κB（NF-κB）、環(huán)氧化酶-2（COX-2）的水平予以檢測。③不良反應(yīng)：包括便秘、口干、惡心、稀便等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)描述，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]描述，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)癥狀評(píng)分對(duì)比對(duì)比兩組患者治療前中醫(yī)癥狀評(píng)分，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前對(duì)比，治療后兩組患者中醫(yī)癥狀評(píng)分均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)癥狀評(píng)分對(duì)比（分，±s）

表1 兩組患者中醫(yī)癥狀評(píng)分對(duì)比（分，±s）

注：與治療前對(duì)比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后研究組 46 16.15±3.42 6.46±1.29*對(duì)照組 46 16.37±3.58 8.24±1.67*t值 0.301 5.721 P值 0.764 ＜0.001

2.2 兩組患者的胃腸激素水平對(duì)比對(duì)比兩組患者治療前的胃腸激素水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前對(duì)比，治療后兩組患者血清MTL水平均升高，且研究組高于對(duì)照組，治療后兩組患者血清VIP、GAS水平均降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的胃腸激素水平對(duì)比（±s）

表2 兩組患者的胃腸激素水平對(duì)比（±s）

注：與治療前對(duì)比，*P＜0.05。MTL：胃動(dòng)素；VIP：血管活性肽；GAS：胃泌素。

組別 例數(shù) MTL（ng/mL） VIP（mmol/L） GAS（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 46 197.23±12.68 266.25±18.43* 65.29±13.12 39.16±8.79* 217.76±21.58 73.59±10.54*對(duì)照組 46 196.47±13.54 224.71±15.16* 64.83±13.28 48.92±9.05* 216.84±22.35 105.34±12.87*t值 0.278 11.806 0.167 5.247 0.201 12.945 P值 0.782 ＜0.001 0.868 ＜0.001 0.841 ＜0.001

2.3 兩組患者炎癥指標(biāo)水平對(duì)比對(duì)比兩組患者治療前的炎癥指標(biāo)水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前對(duì)比，治療后兩組患者血清NF-κB、COX-2水平均降低，且研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥指標(biāo)水平對(duì)比（ng/mL，±s）

表3 兩組患者炎癥指標(biāo)水平對(duì)比（ng/mL，±s）

注：與治療前對(duì)比，*P＜0.05。NF-κB：核因子-κB；COX-2：環(huán)氧化酶-2。

組別 例數(shù)NF-κB COX-2治療前 治療后 治療前 治療后研究組 46 13.38±2.37 7.90±1.76*17.54±3.19 9.31±2.72*對(duì)照組 46 13.74±2.25 10.86±1.97*17.73±3.71 13.40±3.05*t值 0.747 7.600 0.263 6.788 P值 0.457 ＜0.001 0.793 ＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比對(duì)照組于治療過程中發(fā)生便秘者2例、口干者1例、稀便者1例，而研究組中發(fā)生便秘者1例、惡心者1例，研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率4.35%與對(duì)照組8.70%對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.178，P=0.673）。

3 討論

膽汁反流性胃炎是因膽汁由十二指腸反流到胃而導(dǎo)致的胃黏膜損傷，西醫(yī)以藥物治療為主，目的在于保護(hù)患者的胃黏膜功能，減少胃酸分泌，強(qiáng)化胃動(dòng)力，改善胃腸道功能，但停藥后仍存在較高的復(fù)發(fā)率?；谀懼戳餍晕秆椎木唧w癥狀表現(xiàn)，中醫(yī)學(xué)提出其歸屬為“胃脘痛”等疾病范疇[7]，現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)通過總結(jié)歷代中醫(yī)治療經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)為其總體病因在于患者肝氣郁結(jié)、脾胃虛弱、肝膽?zhàn)鰷?，而病機(jī)大致在于氣滯血瘀及乘伐胃氣，加之胃濁上逆，機(jī)體幽門功能減弱，可導(dǎo)致膽汁反流，造成胃黏膜充血，故應(yīng)輔以擁有疏肝和胃、清熱去濕、調(diào)氣散火、開郁降逆、引火下行及醒脾去濁等功效的方劑治療[8]。

疏肝健脾降逆湯為李桂賢教授經(jīng)驗(yàn)方和柴芍六君湯加味化裁所得，其能發(fā)揮疏肝健脾和降逆調(diào)腑之效，在膽汁反流性胃炎治療中應(yīng)用價(jià)值較高[9]。本研究結(jié)果表明，治療后，兩組患者中醫(yī)癥狀、胃腸道激素水平均較治療前有所改善，且研究組改善程度更優(yōu)于對(duì)照組；這提示給予膽汁反流性胃炎患者疏肝健脾降逆湯加減與磷酸鋁凝膠聯(lián)合治療能更好地改善患者癥狀表現(xiàn)，調(diào)節(jié)胃腸道激素表達(dá)，強(qiáng)化機(jī)體胃腸道功能。其原因在于疏肝健脾降逆湯中的旋覆花能發(fā)揮降胃平肝、化痰祛濕、疏通下氣及補(bǔ)脾驅(qū)寒等功效，屬君藥；柴胡能通氣解滯及疏肝化郁、疏解肝火，屬臣藥；茯苓及白術(shù)能強(qiáng)化益氣養(yǎng)肝和燥濕利竅、補(bǔ)脾盈虧之效；白芍能補(bǔ)氣益血、補(bǔ)肝健脾及和胃解郁等；瓦楞子能硝酸止痛，屬佐藥；姜半夏能消痞通結(jié)及補(bǔ)脾祛濕；生姜能起到溫通臟腑和養(yǎng)胃降逆、補(bǔ)陽益脾等功效；甘草能補(bǔ)脾補(bǔ)虛、清熱解毒和調(diào)和藥性，屬使藥；對(duì)于食欲不振和入夜難寐患者，加用酸棗仁，能寧神助眠和生津開胃；針對(duì)噯氣嚴(yán)重者，加用海螵鞘能止酸反逆。開展辨證施治，能強(qiáng)化疏肝補(bǔ)脾、調(diào)和臟腑、清熱解毒、通滯散郁之效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，旋覆花存在調(diào)節(jié)胃酸及膽汁分泌、鎮(zhèn)咳、強(qiáng)化胃腸平滑肌張力與抗炎等藥理作用；柴胡內(nèi)黃酮類化合物成分能發(fā)揮抗炎作用；茯苓內(nèi)含甾醇類成分及多糖、卵磷脂和腺嘌呤等多種成分，能發(fā)揮抗菌、增強(qiáng)機(jī)體免疫、調(diào)節(jié)胃腸功能等作用；白術(shù)內(nèi)的多糖類化合物及內(nèi)酯成分能使胃黏膜對(duì)氧化應(yīng)激損傷的抵抗能力增強(qiáng)，對(duì)胃黏膜予以保護(hù)，改善胃黏膜功能；生姜能使胃腸道平滑肌松弛，強(qiáng)化心房收縮力，對(duì)胃腸黏膜予以保護(hù)，發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛等作用；甘草能拮抗消化性潰瘍，發(fā)揮抗炎、抗心律失常、保肝、抗菌與抗病毒等作用[10]；再聯(lián)合磷酸鋁凝膠治療，能更好地保護(hù)胃黏膜，預(yù)防膽汁反流而損害胃黏膜，維持胃酸堿平衡，避免胃腸道激素異常分泌，改善癥 狀表現(xiàn)。

NF-κB作為蛋白質(zhì)復(fù)合物，參與細(xì)胞對(duì)自由基、應(yīng)激、病毒抗原、炎癥因子等刺激產(chǎn)生的反應(yīng)，在機(jī)體遭受炎癥因子刺激的狀況下表達(dá)增多。COX-2作為誘生型酶，于正常組織的細(xì)胞中活性極低，但在細(xì)胞遭受炎癥等相關(guān)刺激情況下，其于炎癥細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)急劇升高，導(dǎo)致炎癥處前列腺素E1（PGE1）、前列腺素E2（PGE2）等因子的表達(dá)增加，引發(fā)組織損傷與炎癥反應(yīng)。因此，膽汁反流性胃炎患者的血清NF-κB、COX-2水平會(huì)增高。本研究結(jié)果表明，與治療前對(duì)比，治療后兩組患者血清NF-κB、COX-2水平均降低，且研究組低于對(duì)照組。這提示予以膽汁反流性胃炎患者疏肝健脾降逆湯加減與磷酸鋁凝膠聯(lián)合治療能下調(diào)炎癥指標(biāo)表達(dá)，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示給予膽汁反流性胃炎患者疏肝健脾降逆湯加減與磷酸鋁凝膠聯(lián)合治療的安全性高，易于患者接受。

綜上所述，膽汁反流性胃炎患者接受疏肝健脾降逆湯與西藥聯(lián)合治療能更好地緩解臨床癥狀，調(diào)節(jié)胃腸道激素和炎癥因子水平，促進(jìn)胃腸道功能恢復(fù)，減輕炎癥反應(yīng)，并不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性高，可于臨床應(yīng)用。但因本研究觀察時(shí)間較短，選取病例數(shù)較少，未就遠(yuǎn)期療效和復(fù)發(fā)率展開分析，研究結(jié)果難以排除偏倚性，后期仍需完善。