黃海燕，黃惠菊，施興華

（啟東市婦幼保健院婦產(chǎn)科，江蘇 啟東 226200）

子宮內(nèi)膜息肉是女性常見的疾病之一，息肉直徑從數(shù)毫米到數(shù)厘米不等，多數(shù)為良性病變，少數(shù)可發(fā)生惡變。目前該疾病的病因尚未明確，但相關(guān)研究顯示與炎癥刺激、雌激素水平異常、肥胖等因素有關(guān)，另外乳腺癌術(shù)后長期使用他莫昔芬也是病發(fā)的高危因素[1-2]。宮腔鏡是診斷和治療子宮內(nèi)膜息肉的重要器械，可在直視情況下判斷病變及生理變化，是目前診斷該疾病的金標(biāo)準(zhǔn)之一[3]。但實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單純手術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā)率較高，因此建議術(shù)后可結(jié)合孕激素治療，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能，從而降低術(shù)后復(fù)發(fā)率[4]。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)是較常用的孕激素，可拮抗子宮內(nèi)膜對雌激素的敏感度，對子宮內(nèi)膜增生有較好的控制作用，且用藥安全性較理想[5]?；诖?，為了明確宮腔鏡手術(shù)術(shù)后給予孕激素治療對控制疾病復(fù)發(fā)的影響，現(xiàn)開展以下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2021年12月在啟東市婦幼保健院接受治療的子宮內(nèi)膜息肉患者150例作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為參照組和治療組，各75例。參照組患者年齡24～47歲，平均年齡（32.32±6.40）歲； 病程1～28個月，平均病程（16.56±5.40）個月；息肉直徑0.5～2.8 cm，平均息肉直徑（1.65±0.43）cm；孕次1～4次，平均孕次（2.54±0.73）次。治療組患者年齡22～43歲，平均年齡（32.00±4.69）歲；病程3～31個月，平均病程（17.02±5.39）個月；息肉直徑0.5～2.4 cm，平均息肉直徑（1.58±0.40）cm；孕次1～5次，平均孕次（2.63±0.78）次。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)啟東市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。患者及家屬均簽訂知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合子宮內(nèi)膜息肉診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]并確診；②已婚已孕；③均為初診患者；④伴有不同程度的經(jīng)期紊亂及不規(guī)則陰道流血；⑤均符合宮腔鏡手術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并子宮內(nèi)膜異位、子宮肌瘤、先天性子宮畸形等疾??；②凝血功能障礙；③對本次研究使用的藥物過敏；④入組前1周服用激素類藥物；⑤入組前6個月有手術(shù)史。

1.2 治療方法參照組接受宮腔鏡手術(shù)。手術(shù)時間為月經(jīng)結(jié)束后1周，術(shù)前進(jìn)行陰道清潔，術(shù)前2～3 d于陰道后穹隆處放置甲硝唑（陜西漢王藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H61020092；規(guī)格：0.2 g），1粒/d，要求患者術(shù)前禁飲禁食8 h，術(shù)前12 h于陰道后穹隆放置400 μg米索前列醇（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000668，規(guī)格：0.2 mg）。入室后取患者膀胱結(jié)石位，給予硬膜外麻醉，常規(guī)消毒鋪巾，插雙腔導(dǎo)尿管，使用擴(kuò)張棒擴(kuò)張宮頸口，置入宮腔鏡，探查息肉位置，觀察鄰近組織，使用環(huán)狀電極對息肉進(jìn)行切除，范圍由根部直至內(nèi)膜基底部，電切功率控制在70～80 W，電凝功率控制在50～60 W，膨?qū)m壓力控制在100～150 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。息肉切除后進(jìn)行創(chuàng)面電凝止血。術(shù)后給予2～3 d常規(guī)抗菌藥物治療，定期清潔外陰部。

治療組在手術(shù)治療的基礎(chǔ)上術(shù)后給予孕激素治療。宮腔鏡手術(shù)后，第1次月經(jīng)來潮的第3～5天于宮底部放置左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)（Bayer Schering Pharma Oy，國藥準(zhǔn)字J20090144，規(guī)格：含左炔諾孕酮52 mg/個）。共治療3周。

1.3 觀察指標(biāo)①子宮內(nèi)膜厚度。分別在手術(shù)前及手術(shù)后6個月進(jìn)行常規(guī)B超檢查，均在月經(jīng)周期的第5天進(jìn)行，記錄子宮內(nèi)膜厚度。②月經(jīng)恢復(fù)情況。分別在術(shù)前、術(shù)后6個月安排專業(yè)工作人員采用月經(jīng)失血圖計(jì)算患者的月經(jīng)量。當(dāng)患者的月經(jīng)周期在21～35 d之間則表示月經(jīng)周期正常。③激素受體表達(dá)情況。分別在術(shù)前、術(shù)后6個月對患者進(jìn)行宮腔鏡檢查，取子宮內(nèi)膜組織檢測雌激素受體、孕激素受體的表達(dá)情況，檢測試劑盒由上海臻科生物科技有限公司提供，檢測方法為鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶法，對染色范圍和染色輕度進(jìn)行評分，兩者乘積≥2分則提示為陽性。④復(fù)發(fā)情況。對患者隨訪12個月，分別記錄術(shù)后3個月、術(shù)后6個月及術(shù)后12個月的復(fù)發(fā)情況。對患者進(jìn)行B超檢查，觀察子宮內(nèi)膜異常情況，若出現(xiàn)強(qiáng)回聲，直徑＞5 mm則表示復(fù)發(fā)。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并統(tǒng)計(jì)患者出現(xiàn)宮頸粘連、頭痛、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)情況，計(jì)算發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析將數(shù)據(jù)資料輸入SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用[例(%)]表示，以χ2檢驗(yàn)對比。計(jì)量資料以(±s)表示，組內(nèi)采用配對t檢驗(yàn)，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者月經(jīng)恢復(fù)情況、子宮內(nèi)膜厚度對比術(shù)前，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后6個月，兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度更低，月經(jīng)量更少，且較參照組，治療組患者改善幅度更大，月經(jīng)周期正常率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)恢復(fù)情況對比[（±s）/例(%)]

表1 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、月經(jīng)恢復(fù)情況對比[（±s）/例(%)]

注：與術(shù)前相比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 子宮內(nèi)膜厚度（mm） 月經(jīng)量（mL） 月經(jīng)周期正常率術(shù)前 術(shù)后6個月 術(shù)前 術(shù)后6個月治療組 75 1.46±0.44 0.78±0.26* 351.43±64.65 155.48±38.43* 69（92.00）參照組 75 1.50±0.47 0.98±0.28* 355.32±57.12 259.54±48.43* 60（80.00）t/χ2值 0.538 4.533 0.391 14.576 4.485 P值 0.591 ＜0.001 0.697 ＜0.001 0.034

2.2 兩組患者激素受體表達(dá)情況對比術(shù)后6個月，兩組患者的雌激素受體陽性率和孕激素受體陽性率均降低，且較參照組，治療組雌激素受體陽性率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組孕激素受體陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者激素受體表達(dá)情況對比[例（%）]

2.3 兩組患者復(fù)發(fā)情況對比術(shù)后3個月、術(shù)后6個月，兩組患者的復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），術(shù)后12個月，較參照組，治療組復(fù)發(fā)率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者復(fù)發(fā)情況對比[例(%)]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況對比兩組患者宮頸粘連、頭痛、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)情況對比[例(%)]

3 討論

子宮內(nèi)膜息肉是多見于中青年女性的一種疾病，主要癥狀為經(jīng)期紊亂、陰道不規(guī)則流血等，同時伴有不同程度的頭暈和乏力，若息肉體積較小的患者一般無典型表現(xiàn)。研究顯示，子宮內(nèi)膜息肉與機(jī)體內(nèi)分泌紊亂等因素有關(guān)，其中雌激素亢進(jìn)在該疾病的發(fā)生和發(fā)展中起到重要作用[5]。目前臨床診斷和治療可采用刮宮術(shù)、息肉切除術(shù)等傳統(tǒng)方式，但是以上操作對患者的創(chuàng)傷較大，且術(shù)后復(fù)發(fā)率較高。隨著微創(chuàng)技術(shù)的不斷完善，宮腔鏡在婦科疾病治療中的優(yōu)勢越來越顯著，操作簡單且創(chuàng)傷小，手術(shù)視野清晰，能較好地保留子宮完整性[7]。但相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，子宮內(nèi)膜息肉術(shù)后大約有3.7%～10%的患者有復(fù)發(fā)的風(fēng)險[8]。為了控制術(shù)后復(fù)發(fā)，可在術(shù)后配合孕激素治療。

本次研究顯示，較參照組，治療組患者子宮內(nèi)膜厚度更小，月經(jīng)量更少（P＜0.05），治療組月經(jīng)周期正常率更高（P＜0.05），較參照組，治療組雌激素受體陽性率更低（P＜0.05），說明宮腔鏡手術(shù)術(shù)后給予孕激素治療可改善患者子宮內(nèi)膜厚度，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期及雌激素水平。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)效果好且應(yīng)用廣，其屬于抗雌激素活性的孕激素，對雌激素受體、孕激素受體均能起到明顯的抑制作用，從而控制內(nèi)膜增生，改善月經(jīng)狀況。相關(guān)研究表明，左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)對單純及復(fù)雜的內(nèi)膜增生可起到較好的控制效果，且其耐受性及短期效果比口服孕激素更好[9-10]。本次研究顯示，術(shù)后3個月、術(shù)后6個月，兩組患者的復(fù)發(fā)率相似（P＞0.05），術(shù)后12個月，較參照組，治療組復(fù)發(fā)率更低（P＜0.05），可見術(shù)后給予孕激素治療能降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率。雌激素與孕激素會產(chǎn)生拮抗作用，長期使用孕激素會降低雌激素水平，從而抑制雌激素依賴性息肉復(fù)發(fā)[11]。另一方面，息肉組織中含有豐富的雌激素受體，孕激素受體含量也明顯低于息肉旁內(nèi)膜組織。以上情況說明子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生與雌激素受體升高、孕激素受體降低有一定關(guān)系。術(shù)后給予孕激素能更好地抑制雌激素受體在息肉中的表達(dá)，增強(qiáng)孕激素抗內(nèi)膜增殖的作用，從而抑制內(nèi)膜增生，降低復(fù)發(fā)率[12]。本次研究顯示，兩組患者宮頸粘連、頭痛、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率相似（P＞0.05），說明術(shù)后給予孕激素治療的安全性理想，這一研究結(jié)果與翁佳麗等[13]研究結(jié)果相似。

綜上所述，子宮內(nèi)膜息肉患者接受宮腔鏡手術(shù)治療并在術(shù)后接受孕激素治療能有效改善子宮內(nèi)膜厚度，促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù)，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，且安全性理想，應(yīng)用價值較高。