佀艷茹

（曹縣人民醫(yī)院產(chǎn)科，山東 菏澤 274400）

妊娠高血壓綜合征（簡(jiǎn)稱妊高征）是妊娠與高血壓并存的一組疾病，典型癥狀為血壓升高、水腫、蛋白尿，易造成全身小動(dòng)脈痙攣，繼而損傷血管內(nèi)皮，持續(xù)發(fā)展會(huì)嚴(yán)重影響母嬰健康[1-2]。臨床針對(duì)妊高征主要采用藥物治療，硫酸鎂為常用藥物，可降低產(chǎn)婦血壓。但隨著硫酸鎂臨床應(yīng)用越來(lái)越普遍，發(fā)現(xiàn)單一藥物不能滿足臨床治療需要，且長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)硫酸鎂耐藥情況，從而影響藥效[3-4]。硝苯地平屬于鈣離子通道阻滯劑，可有效緩解全身小動(dòng)脈痙攣，起到降低血壓效果[5]。但妊高征產(chǎn)婦是較為特殊的一類患者群體，聯(lián)合用藥是否能夠達(dá)到更好的治療效果及是否增加不良反應(yīng)還需深入研究?；诖耍疚闹荚谔接懥蛩徭V結(jié)合硝苯地平對(duì)妊高征產(chǎn)婦的血壓調(diào)控效果及不良反應(yīng)的分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年7月至2022年7月曹縣人民醫(yī)院收治的113例妊高征產(chǎn)婦，以隨機(jī)數(shù)字表法將產(chǎn)婦分成觀察組（57例）和對(duì)照組（56例）。對(duì)照組產(chǎn)婦年齡24～37歲，平均年齡（29.34±2.26）歲；孕周30～36周，平均孕周（33.21±1.19）周；初產(chǎn)婦42例，經(jīng)產(chǎn)婦14例；疾病分型：妊娠期高血壓28例，輕度子癇前期14例，重度子癇前期14例；體質(zhì)量61.23～92.65 kg，平均體質(zhì)量（76.22±6.08）kg；身高155～174 cm，平均身高（163.29±3.37）cm。觀察組產(chǎn)婦年齡24～38歲，平均年齡（29.18±2.33）歲；孕周31～36周，平均孕周（33.25±1.14）周； 初產(chǎn)婦42例，經(jīng)產(chǎn)婦15例；疾病分型：妊娠期高血壓26例，輕度子癇前期16例，重度子癇前期15例；體質(zhì)量61.99～91.87 kg，平均體質(zhì)量（76.67±6.01）kg；身高156～172 cm，平均身高（163.51±3.25）cm。兩組產(chǎn)婦一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)曹縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》[6]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對(duì)研究涉及的藥物無(wú)過(guò)敏史；③產(chǎn)婦精神、認(rèn)知、語(yǔ)言溝通正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能不全患者；②存在免疫功能疾病者；③存有低血壓、呼吸抑制者；④存在其他妊娠期合并癥者；⑤有心肌損傷、心臟傳導(dǎo)阻滯者；⑥存有腸道疾病或手術(shù)史者。

1.2 治療方法對(duì)照組采用硫酸鎂治療：取硫酸鎂溶液（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033861，規(guī)格：10 mL）20 mL與濃度為10%的葡萄糖20 mL進(jìn)行充分混合后靜脈推注，時(shí)間為5～10 min。初次給藥后將給藥方式更換為靜脈滴注，將60 mL硫酸鎂溶液與50 mL濃度為5% 的葡萄糖溶液充分混合，滴注速率為1～2 g/h， 1次/d。觀察組采用硫酸鎂配合硝苯地平：硫酸鎂具體用藥方法同對(duì)照組，并指導(dǎo)患者口服硝苯地平（河北醫(yī)科大學(xué)制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066195，規(guī)格：20 mg），10 mg/次， 3次/d。治療期間對(duì)產(chǎn)婦各項(xiàng)生命進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，對(duì)于存在異常情況的產(chǎn)婦應(yīng)當(dāng)及時(shí)給予對(duì)癥處理。兩組均治療7 d，并于治療7 d后進(jìn)行指標(biāo)觀察。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效：根據(jù)患者治療后的臨床癥狀進(jìn)行療效評(píng)估，顯效：水腫、蛋白尿等癥狀完全消失，血壓低于140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；有效：水腫、蛋白尿等癥狀改善明顯，血壓在140～150/90～100 mmHg；無(wú)效：水腫、蛋白尿等臨床癥狀及血壓無(wú)明顯改善或加重。②血壓調(diào)控情況：治療前后采用電子血壓計(jì)（日本愛安德公司，型號(hào)：UA-787）對(duì)產(chǎn)婦收縮壓、舒張壓進(jìn)行測(cè)量，并收集患者24 h內(nèi)所有尿液，將其放于1個(gè)容器里混合均勻，從中抽取100～200 mL尿液進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)產(chǎn)婦24 h內(nèi)尿蛋白含量進(jìn)行測(cè)定。 ③氧化應(yīng)激指標(biāo)：治療前后采集空腹靜脈血5 mL，離心處理（時(shí)間10 min，半徑10 cm，轉(zhuǎn)速3 000 r/min）后采集血清，運(yùn)用硫代巴比妥酸法測(cè)定丙二醛（MDA），用還原型谷胱甘肽測(cè)定谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px），用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定超氧化物歧化酶（SOD）。④血液流變學(xué)指標(biāo)：治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，行離心處理（時(shí)間10 min，半徑10 cm，轉(zhuǎn)速3 500 r/min），獲得血清后，使用血液流變儀（天津美德太平洋科技有限公司，型號(hào)：LBY-N8C）測(cè)定兩組產(chǎn)婦全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原。⑤不良反應(yīng)：記錄治療期間兩組產(chǎn)婦是否發(fā)生頭暈、嘔吐、惡心等不良 反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用(±s)表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料及等級(jí)資料用[例(%)]表示，前者行χ2檢驗(yàn)，后者行秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組患者的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者血壓調(diào)控情況及24 h尿蛋白比較治療后，兩組患者血壓及24 h尿蛋白均有所降低，且觀察組患者收縮壓、舒張壓、尿蛋白含量均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓調(diào)控情況及24 h尿蛋白比較（±s）

表2 兩組患者血壓調(diào)控情況及24 h尿蛋白比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) 收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg） 24 h尿蛋白（mg）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 57 156.37±11.61 120.45±13.34* 98.53±9.21 74.54±5.18* 396.18±41.71 112.24±23.21*對(duì)照組 56 155.54±12.28 132.64±13.73* 99.83±9.74 85.92±7.66* 393.79±43.38 140.96±25.52*t值 0.369 4.787 0.729 9.266 0.299 6.261 P值 0.731 ＜0.001 0.468 ＜0.001 0.766 ＜0.001

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較治療后，兩組患者M(jìn)DA水平均下降，GSH-Px、SOD水平均上升，且觀察組患者M(jìn)DA低于對(duì)照組，GSH-Px、SOD均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。MDA：丙二醛；GSH-Px：谷胱甘肽過(guò)氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶。

組別 例數(shù) MDA（μmol/L） GSH-Px（U/L） SOD（nU/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 57 33.62±3.18 21.29±3.36* 65.62±6.73 94.27±5.47* 77.58±7.21 97.06±6.81*對(duì)照組 56 34.47±3.41 28.54±4.13* 65.28±4.36 85.35±5.31* 77.43±6.36 86.58±4.47*t值 1.371 10.245 0.318 8.794 0.117 9.653 P值 0.173 ＜0.001 0.751 ＜0.001 0.907 ＜0.001

2.4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較治療后，兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及纖維蛋白原水平均較治療前下降，且觀察組患者諸項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 全血高切黏度（mPa·s） 全血低切黏度（mPa·s） 血漿黏度（mPa·s） 纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 57 7.51±2.49 5.26±1.14* 18.21±2.32 8.92±2.51* 1.96±0.29 1.29±0.23* 4.29±1.46 3.06±0.39*對(duì)照組 56 7.37±2.54 5.98±1.43* 18.63±2.97 11.07±2.38* 1.91±0.33 1.50±0.27* 4.21±0.54 3.45±0.41*t值 0.296 2.962 0.839 4.671 0.856 4.454 0.848 5.182 P值 0.768 0.004 0.404 ＜0.001 0.394 ＜0.001 0.398 ＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較觀察組患者治療期間出現(xiàn)頭暈1例，惡心1例，嘔吐1例，總發(fā)生率為3%；觀察組患者治療期間出現(xiàn)頭暈1例，嘔吐1例，總發(fā)生率為3.51%。兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

妊高征是妊娠期特發(fā)性血壓綜合征，其發(fā)生與年齡、體質(zhì)量指數(shù)、遺傳、營(yíng)養(yǎng)狀況有關(guān)，隨著生育政策的放開，高齡產(chǎn)婦占比逐漸增長(zhǎng)，妊高征的發(fā)生率也呈明顯升高趨勢(shì)，臨床應(yīng)加以重視[7]。妊娠期間血壓持續(xù)升高會(huì)引起胎盤血供不良，可能導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)、死胎及新生兒窒息等一系列不良結(jié)局，并會(huì)引起產(chǎn)婦產(chǎn)后出血，采取有效的方法控制血壓尤為重要[8]。

臨床治療妊高征的目標(biāo)是將血壓控制在安全范圍內(nèi)，改善蛋白尿等癥狀，以免疾病對(duì)母嬰造成的不良影響。硫酸鎂是一種用于治療妊高征的常用藥物，具有鎮(zhèn)靜、抗痙攣等作用，給藥后通過(guò)鎂離子來(lái)抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢乙酰膽堿的釋放，從而阻斷神經(jīng)肌肉間的傳導(dǎo)，解除肌肉痙攣，預(yù)防子宮異常收縮，降低早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)[9]。硫酸鎂還可抑制血管活性物質(zhì)，擴(kuò)張血管，減輕血管痙攣，增加子宮胎盤血流灌注，改善子宮內(nèi)環(huán)境[10]。但硫酸鎂使用過(guò)程中需要注意有效濃度，避免其濃度過(guò)高導(dǎo)致呼吸抑制，且硫酸鎂單一使用降壓作用不甚理想，臨床多建議采用聯(lián)合治療。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)高血壓會(huì)引起機(jī)體代謝等功能紊亂，致使機(jī)體氧化與抗氧化機(jī)制失衡，導(dǎo)致大量活血氧產(chǎn)生，增加多種蛋白酶的釋放，進(jìn)而誘發(fā)過(guò)氧化反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮功能，最終造成血液流變學(xué)改變，影響子宮血流灌注[11]。MDA、GSH-Px、SOD是反映機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要參考指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，表現(xiàn)為MDA升高，GSH-Px、SOD降低。本研究結(jié)果提示，觀察組患者總有效率較對(duì)照組高，治療后觀察組患者血壓及24 h尿蛋白、MDA、血液流變學(xué)指標(biāo)水平均較對(duì)照組低，GSH-Px、SOD高于對(duì)照組，說(shuō)明硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊高征效果顯著，能有效降低血壓水平及尿蛋白含量，改善血液流變學(xué)，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，增強(qiáng)臨床療效。硝苯地平是一種鈣離子通道阻滯劑，適用于治療各類高血壓，也可用于心臟疾病治療中，可減輕心絞痛癥狀。硝苯地平給藥后可通過(guò)阻止鈣離子進(jìn)入平滑肌細(xì)胞內(nèi)，減輕血管平滑肌痙攣，并能夠降低外周血管阻力，進(jìn)而有效降低血壓，減輕蛋白尿癥狀，并能夠擴(kuò)張全身小血管，改善血液流變學(xué)，避免持續(xù)高血壓引起的應(yīng)激反應(yīng)。硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合應(yīng)用，可互相補(bǔ)充，通過(guò)不同作用機(jī)制協(xié)同發(fā)揮降壓效果，進(jìn)而更好地改善血液流變學(xué)及氧化應(yīng)激指標(biāo)，降低尿蛋白含量，增強(qiáng)臨床療效。本研究結(jié)果提示，兩組不良反應(yīng)未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明該用藥方案安全性高。其原因?yàn)橄醣降仄骄哂羞x擇性的抑制作用對(duì)于鈣離子，對(duì)血漿鈣離子濃度影響較小，規(guī)范劑量口服不良作用較輕，兩種藥物聯(lián)合不會(huì)增加不良反應(yīng)。

綜上所述，針對(duì)妊高征產(chǎn)婦采用硫酸鎂結(jié)合硝苯地平治療效果確切，能更有效控制血壓水平，降低尿蛋白含量，改善血液流變學(xué)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，且安全性較高。