石小玉，畢翠萍，董 陽，樊進軍，孫元振

（濟南市第二婦幼保健院檢驗科，山東 濟南 271100）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是引起女性不孕的主要原因之一，主要表現為雄激素水平升高或者持續(xù)無排卵[1]。PCOS的發(fā)病機制不確定，而最近的研究發(fā)現血小板結合蛋白基序的解聚蛋白樣金屬酶（ADAMTS）參與多種生理、病理過程，ADAMTS在卵泡發(fā)育、成熟、排卵及黃體形成等卵巢生理過程均涉及細胞外基質的形成[2]。ADAMTS屬于新近形成的金屬蛋白酶，同細胞外基質形成關聯緊密，屬于女性排卵過程不可或缺的關鍵性蛋白酶[3]。針對血小板結合蛋白基序的解聚蛋白樣金屬酶-20（ADAMTS-20）水平測定對于PCOS的診斷及治療是否有重要意義，本次研究選擇PCOS及健康體檢者為研究對象，探討測定血糖、血脂、ADAMTS-20水平對診斷疾病的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021年1月至2022年4月濟南市第二婦幼保健院收治的46例PCOS患者與同期健康體檢的45例志愿者為研究對象。將PCOS患者納入試驗組，健康體檢住院者納入對照組。試驗組患者年齡22～38歲，平均年齡（32.12±2.36）歲；身體質量指數18～26 kg/m2，平均身體質量指數（22.41±1.28）kg/m2。對照組患者年齡18～46歲，平均年齡（32.89±2.41）歲；身體質量指數18～26 kg/m2，平均身體質量指數（22.27±1.31）kg/m2。兩組患者年齡及身體質量指數對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經濟南市第二婦幼保健院醫(yī)學倫理委員會批準同意（倫理號：192306）?；颊咧獣匝芯坎⒑炇鹬橥鈺?。納入標準：①試驗組患者均符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》[4]關于PCOS的相關診斷標準，主要是符合以下至少2個標準：少排卵或者無排卵，臨床或者生化檢驗為高雄激素血癥的情況，超聲檢查顯示存在卵巢多囊樣改變；②具備良好精神狀態(tài)及交流溝通能力。排除標準：①吸煙和（或）酗酒者、高血壓、惡性腫瘤疾病者；②合并甲狀腺功能障礙者、晚發(fā)性21羥化酶缺乏癥患者；③合并血液系統(tǒng)疾病者或自身免疫系統(tǒng)疾病者；④存在精神障礙者或者認知障 礙者。

1.2 檢測方法兩組均是采集靜脈血液各兩管進行測定。對照組在月經周期2～5 d晨起空腹下抽取靜脈血液每管5 mL，試驗組則是孕酮撤退性出血的3～5 d晨起抽取空腹靜脈血每管5 mL，試管經3 000 r/min速度持續(xù)離心15 min分離血清，一管進行生化項目檢測，另一管血清置于-40 ℃低溫環(huán)境下保存?zhèn)溆?。采取葡萄糖氧化酶法測定葡萄糖（GLU）；采取酶比色法測定血清總膽固醇（CHO）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）水平；采取化學發(fā)光法測定血清卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、睪酮（T）、催乳素（PRL）、促甲狀腺激素（TSH）、胰島素（INS）水平；應用酶聯免疫吸附法測定ADAMTS-20水平。應用胰島素抵抗指數穩(wěn)態(tài)模式評估法評估胰島素抵抗（HOMA-IR）情況，HOMA-IR=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（mIU/L）/22.5。

1.3 統(tǒng)計學分析使用SPSS 21.0軟件做統(tǒng)計學結果分析，所有受試對象的基本資料用(±s)表示，數據在滿足正態(tài)分布情況下，兩組間比較使用兩樣本獨立t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。用ROC曲線評價ADAMTS-20在PCOS發(fā)展中的診斷價值。

2 結果

2.1 兩組研究對象各項檢查指標水平比較對比兩組研究對象的各項檢測指標，在GLU、CHO、LDL-C、FSH檢測指標比較中，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；試驗組TG、LH、T、INS、HOMA-IR檢測水平均高于對照組，HDL-C、PRL、TSH、ADAMTS-20檢測水平均低于對照組，上述檢查指標對比差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象各項檢查指標水平比較（±s）

表1 兩組研究對象各項檢查指標水平比較（±s）

GLU：葡萄糖；CHO：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TG：三酰甘油；FSH：卵泡刺激素；LH：黃體生成素；T：睪酮；PRL：催乳素；TSH：促甲狀腺激素；INS：胰島素；ADAMTS-20：血小板結合蛋白基序的解聚蛋白樣金屬酶-20；HOMA-IR：胰島素抵抗指數。ADAMTS-20：血小板結合蛋白基序的解聚蛋白樣金屬酶-20；PCOS：多囊卵巢綜合征；AUC：曲線下面積。

指標 試驗組（n=46）對照組（n=45） t值 P值GLU（mmol/L） 5.08±0.83 5.17±0.84 0.735 0.464 CHO（mmol/L） 4.54±0.48 4.53±0.51 0.133 0.894 HDL-C（mmol/L） 1.26±0.26 1.41±0.22 4.624 ＜0.001 LDL-C（mmol/L） 2.45±0.49 2.51±0.51 0.798 0.427 TG（mmol/L） 1.32±0.24 1.04±0.21 9.044 ＜0.001 FSH（IU/L） 5.89±0.89 5.71±0.88 1.387 0.168 LH（IU/L） 7.85±1.02 3.86±0.72 37.590 ＜0.001 T（ng/mL） 0.37±0.06 0.26±0.04 18.653 ＜0.001 PRL（ng/mL） 328.41±40.15 378.56±43.16 7.881 ＜0.001 TSH（mIU/mL） 2.15±0.41 3.24±0.38 19.457 ＜0.001 INS（mIU/mL） 16.20±1.75 7.52±1.01 58.295 ＜0.001 ADAMTS-20（ng/mL） 573.15±53.36 654.48±57.84 9.537 ＜0.001 HOMA-IR 3.65±0.47 1.72±0.29 45.143 ＜0.001

2.2 ADAMTS-20對于預測PCOS的價值ADAMTS-20對于預測PCOS價值而言，AUC為0.722，敏感度為70.15%，預測價值高，見表2、圖1。

圖1 ADAMTS-20預測PCOS的ROC曲線

表2 ADAMTS-20預測PCOS的AUC、敏感度、特異度、 陽性預測值、陰性預測值

3 討論

PCOS是常見生殖內分泌代謝疾病，患者多表現為月經異常、多毛、痤瘡及不孕等[5]。PCOS發(fā)病受諸多因素影響及調控，影響因素涵蓋遺傳、環(huán)境、免疫、代謝等方面，而PCOS典型病理及生命變化主要為胰島素抵抗及機體慢性炎癥反應[6-8]。機體激素紊亂對于PCOS發(fā)病存在一定聯系，內環(huán)境狀況的紊亂使得病變發(fā)生甚至進一步進展。多數PCOS患者在發(fā)病后可表現出血糖升高情況，但是PCOS血糖的升高多是在體型肥胖的群體出現，因此部分PCOS的病患也可見一些血糖水平無改變情況。PCOS同血脂變化一般無明顯的相關性，然而部分PCOS患者在患病后可引起卵巢激素分泌紊亂情況，引發(fā)閉經及體重的增加，而體重增加則是引起血脂增高的關鍵因素。TH、T、TSH是常見的激素物質，均可參與到PCOS的發(fā)病中，本次研究顯示PCOS患者與健康體檢者在相關激素指標上存在差異，檢測相關指標可輔助對病變的診斷，作為關鍵指標項目輔助病變判定。

高胰島素可引起PCOS，但并非是疾病發(fā)病的必要條件，然而胰島素水平升高同PCOS存在緊密關聯，兩者存在相互促進作用[9]。對于患有PCOS的女性，卵巢內分泌功能會受影響，引起機體內分泌增多，繼而造成胰島素分泌失調，胰島素分泌減少引起糖尿病，而若是胰島素分泌紊亂則卵巢內分泌功能受影響，引起卵巢內分泌失調及PCOS[10]。而對于機體胰島素抵抗則同樣為PCOS的病理生理基礎，胰島素抵抗及內分泌紊亂及障礙，為PCOS的發(fā)病奠定基礎。近年來的研究發(fā)現，ADAMTS-20同排卵障礙存在一定的相關性，ADAMTS主要參與機體多種生理及病理學進程，研究發(fā)現在機體卵泡發(fā)育、成熟、排卵、黃體形成、退化等卵巢生理進程中有積極作用[11]。ADAMTS屬于金屬蛋白酶，該物質同細胞外的基質形成存在緊密相關性，作為排卵組織關鍵蛋白酶，部分學者通過免疫細胞化學法、反轉錄聚合酶鏈式反應方式，觀察在PCOS患者的ADAMTS表達情況，顯示同正常排卵的女性比較，PCOS患者血清ADAMTS表達水平降低[12]。本次研究結果顯示，同健康體檢者相對比，試驗組研究對象血清ADAMTS-20檢測指標水平更低，而進一步經ROC曲線分析，結果顯示血清ADAMTS-20預測PCOS的AUC值為0.722，敏感度為70.15%。這一結果反映血清ADAMTS-20同PCOS的發(fā)病存在明顯聯系，對于PCOS患者可綜合血糖、性激素的指標項目初步輔助對病變的判定，協同ADAMTS-20指標水平的測定，指導病變的科學治療。而通過及早測定相關指標，可以反映病變情況及指導對疾病合理干預，改善患者生活質量[13-15]。

綜上所述，對于PCOS的患者，患者血清中的ADAMTS-20水平呈現出低表達的情況，通過測定ADAMTS-20指標對于早期預測PCOS價值突出，具有很高的敏感度。但是現階段國內針對ADAMTS-20與PCOS的研究報道比較少，需要進行更進一步的研究探討以獲得準確結論。