鄧春香

作者單位： 516221 廣東省惠州市惠陽(yáng)區(qū)婦幼保健院新生兒科

重度羊水污染也可稱為羊水胎糞污染，是由胎兒結(jié)腸廢物進(jìn)入母親的羊膜腔導(dǎo)致，是產(chǎn)科臨床上較為常見(jiàn)妊娠現(xiàn)象[1]。重度羊水污染時(shí)羊水呈黃綠色或褐色，內(nèi)有大量胎糞，質(zhì)稠厚呈糊狀，胎兒在出生過(guò)程中吸入染有胎糞的羊水，引起窒息、呼吸困難等一系列癥狀，嚴(yán)重者發(fā)展成呼吸衰竭或死亡，嚴(yán)重威脅新生兒的生命健康[2]。近年來(lái)研究顯示重度羊水污染的發(fā)病率在妊娠后期明顯增高，約12%的分娩中會(huì)出現(xiàn)羊水胎糞污染，且存在重度羊水污染的產(chǎn)婦易出現(xiàn)并發(fā)癥，如難產(chǎn)、手術(shù)分娩延遲、絨毛膜炎、子宮內(nèi)膜炎等，新生兒更易出現(xiàn)新生兒敗血癥等，當(dāng)胎兒應(yīng)激或缺氧時(shí)還可能觸發(fā)胎兒呼吸急促，導(dǎo)致胎糞吸入綜合征等，需要進(jìn)入新生兒重癥監(jiān)護(hù)室觀察[3-4]。目前研究顯示，存在重度羊水污染在分娩時(shí)及出生后均會(huì)預(yù)防性給予抗生素進(jìn)行抗感染治療[5]。但也有學(xué)者提出不同意見(jiàn)，認(rèn)為抗生素的使用對(duì)于伴有重度羊水污染的新生兒，在并發(fā)癥的發(fā)生率和住院時(shí)間等方面并無(wú)明顯獲益[6]。鑒于此，本研究旨在觀察應(yīng)用抗生素對(duì)重度羊水污染新生兒肺炎發(fā)生率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月1日—2021年1月1日廣東省惠州市惠陽(yáng)區(qū)婦幼保健院收治的明確診斷為Ⅲ度羊水污染且生產(chǎn)方式均為順產(chǎn)的新生兒120例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各60例。觀察組男30例，女30例；胎齡38～40(37.29±2.01)周。對(duì)照組男24例，女36例；胎齡38～41(37.32±1.95)周。2組新生兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，新生兒家長(zhǎng)已知曉研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均診斷為重度羊水污染(Ⅲ度)。羊水情況診斷即正常：羊水呈清亮；Ⅰ度污染：羊水呈淡黃色或者是淺綠色；Ⅱ度污染：羊水呈深黃色或者是深綠色；Ⅲ度污染：羊水顏色深，呈棕黃色，且黏稠，質(zhì)地與胎糞較相似。(2)納入新生兒均為足月順產(chǎn)。(3)新生兒肺炎診斷符合《醫(yī)院獲得性肺炎診斷和治療指南(草案)》[7]中相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(4)新生兒母親孕期體檢指標(biāo)正常，不存在妊高癥、妊娠期糖尿病等妊娠相關(guān)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、胎盤(pán)早剝、前置胎盤(pán)等生產(chǎn)并發(fā)癥者；(2)存在嚴(yán)重遺傳性疾病、血液系統(tǒng)疾病及肝腎功能嚴(yán)重障礙和發(fā)育障礙等者；(3)產(chǎn)婦在生產(chǎn)前或生產(chǎn)過(guò)程中存在感染性疾病者；(4)抗生素過(guò)敏者。

1.3 治療方法 對(duì)照組常規(guī)給予臍帶結(jié)扎和消毒、新生兒身體清潔和呼吸道分泌物清理、一般支持治療等。觀察組在此基礎(chǔ)上加用第3代頭孢抗生素即給予注射用頭孢噻肟舒巴坦鈉(湘北威爾曼制藥股份有限公司生產(chǎn))50 mg/kg靜脈滴注，每12小時(shí)1次，療程3 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組新生兒肺炎及其他感染性疾病如敗血癥等發(fā)生情況；(2)肺炎相關(guān)血清指標(biāo)：新生兒出生后、出生10 d后采集清晨空腹靜脈血4 ml于抗凝管內(nèi)靜置1 h，隨后離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測(cè)單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、白介素-6(IL-6)水平，采用同位素標(biāo)記放射免疫法檢測(cè)血清脂多糖(LPS)水平；(3)監(jiān)測(cè)觀察組新生兒用藥過(guò)程中的不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 新生兒肺炎及其他感染性疾病發(fā)生情況比較 觀察組新生兒肺炎、敗血癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.910，P=0.027；χ2=4.675，P=0.031)，見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組新生兒肺炎和其他感染性疾病發(fā)生情況比較 [例(%)]

2.2 肺炎相關(guān)血清指標(biāo)比較 治療前，2組血清MCP-1、LPS和IL-6水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3 d后，2組血清中MCP-1、LPS和IL-6水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀察組肺炎相關(guān)血清指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組在用藥過(guò)程中無(wú)不良反應(yīng)，未發(fā)生過(guò)敏現(xiàn)象，監(jiān)測(cè)肝腎功能指標(biāo)未見(jiàn)異常。

3 討 論

新生兒肺炎常由吸入異物或感染病原體導(dǎo)致，在分娩前、分娩過(guò)程中和分娩后等各個(gè)階段均可發(fā)生。新生兒肺炎是新生兒期最常見(jiàn)的一種呼吸道感染性疾病，若未進(jìn)行及時(shí)治療，易造成病情反復(fù)，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡。新生兒肺炎感染主要來(lái)源于吸入性或感染性，其中吸入性包括羊水吸入、胎糞吸入等，通過(guò)母體血—胎盤(pán)—羊膜—胎兒途徑污染，羊水Ⅲ度污染是新生兒肺炎最主要病因。妊娠晚期時(shí)胎糞是胎兒胃腸道成熟的標(biāo)志，也是胎兒窘迫標(biāo)志性癥狀，當(dāng)臍帶受壓或者胎兒出現(xiàn)缺血缺氧導(dǎo)致腸壁痙攣時(shí)均可引起肛門(mén)括約肌松弛而排出胎糞。重度羊水污染一方面導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，滋生致病菌，釋放毒素和炎性因子致胎兒炎性反應(yīng)；另一方面胎糞堵塞胎兒氣道，胎糞中膽汁酸及消化酶等物質(zhì)損傷胎兒呼吸道，引起阻塞性肺不張、肺氣腫，甚至導(dǎo)致胎兒窘迫后酸中毒，引起永久性神經(jīng)損傷等不良后果。新生兒肺炎臨床表現(xiàn)主要為呼吸氣粗、呻吟啼哭等，嚴(yán)重者可因缺氧引起發(fā)紺，甚至窒息死亡。重度羊水污染是由于新生兒吸入污染羊水后出現(xiàn)呼吸道感染性并發(fā)癥，其為導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因。羊水被污染后導(dǎo)致羊水含氧量明顯減少，造成新生兒低氧血癥，刺激新生兒出現(xiàn)喘息樣呼吸，從而吸入被胎糞污染的羊水，阻塞末端氣道引起呼吸困難。研究發(fā)現(xiàn)，胎齡超過(guò)42周新生兒發(fā)生新生兒肺炎的風(fēng)險(xiǎn)大大增加，如不及時(shí)給予抗感染治療會(huì)造成病情惡化，導(dǎo)致炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)，甚至導(dǎo)致全身炎性反應(yīng)，危及生命安全[8]。研究顯示，新生兒體質(zhì)量及營(yíng)養(yǎng)水平、血清白蛋白水平、胎膜早破、羊水污染等均與新生兒肺炎的發(fā)生密切相關(guān)[9]。

本研究結(jié)果顯示，重度羊水污染新生兒給予抗生素預(yù)防感染后肺炎發(fā)生率降低的同時(shí)還改善了與肺部感染相關(guān)指標(biāo)MCP-1、LPS和IL-6的表達(dá)水平，與此同時(shí)并未增加新生兒不良反應(yīng)，顯示其有效性和安全性。這與既往研究結(jié)果相似。新生兒肺炎主要是因細(xì)菌侵害了新生兒的肺部使之發(fā)生炎性反應(yīng)，因此對(duì)于新生兒肺炎常首選抗生素進(jìn)行治療[10]。而抗生素只是一類藥物的統(tǒng)稱，根據(jù)新生兒肺炎不同的病原菌，所使用的抗生素藥物類型不同。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，重度羊水污染所致新生兒肺炎以金黃色葡萄球菌感染最為多見(jiàn)，可根據(jù)病原菌檢測(cè)結(jié)果，選擇相應(yīng)的抗菌藥物進(jìn)行治療，常使用氨芐西林、耐酶青霉素或第3代頭孢菌素等抗生素治療[11]；其次為革蘭陰性菌感染引發(fā)的肺炎，若新生兒病情不嚴(yán)重，可考慮選用阿米卡星、氨芐西林等抗生素進(jìn)行治療。如果新生兒病情嚴(yán)重，或?qū)σ话愕目股赜心退幮裕瑒t應(yīng)考慮使用第3代頭孢菌素進(jìn)行治療[12]；既往研究顯示，羊水污染易造成新生兒小氣道梗阻，影響新生兒血氧交換，降低抵抗力，增加肺部感染發(fā)生率；此外，羊水里胎糞是細(xì)菌良好的培養(yǎng)基，一旦造成誤吸則會(huì)大大增加肺炎發(fā)生率，故預(yù)防性給予重度羊水污染新生兒抗生素治療決策是合理的[13]。但也有研究表明，即使給予抗生素預(yù)防治療，感染性疾病的發(fā)生率較未給予抗生素治療的新生兒并未降低，此時(shí)就需要充分認(rèn)識(shí)到人體自身免疫功能與抗生素抗感染的相互作用。首先，新生兒自身免疫功能在抗感染中的作用不容忽視，且新生兒在母體內(nèi)接受母體免疫物質(zhì)，能對(duì)外界感染具備一定抵御能力，在生產(chǎn)過(guò)程中做好母體預(yù)防感染、減少新生兒窒息、嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作及注意消毒和衛(wèi)生護(hù)理，新生兒一般不會(huì)發(fā)生感染[14]。此外，抗生素在臨床上廣泛應(yīng)用，使用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格根據(jù)藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果選擇抗生素，最大限度發(fā)揮抗菌功效[15]。

綜上所述，重度羊水污染新生兒在出生后及時(shí)給予抗生素預(yù)防感染治療，能夠降低新生兒肺炎的發(fā)生率，改善血清MCP-1、LPS和IL-6等水平，且本研究中尚未觀察到抗生素應(yīng)用的不良反應(yīng)，安全性尚佳，值得臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。